Főoldal
Hatóanyagok
Készítmények
Formulálás
Dokumentumok
Kereső
Bejelentkezés
KÉSZÍTMÉNYEK
Gyógyszer megnevezése Alkalmazható oldószerek
Injekcióhoz való víz 0,9% NaCl 5% glükóz 10% glükóz Ringer Ringer-laktát Egyéb

Megjegyzések: Felhasználás előtt a törzsoldat 0,9%-os NaCl vagy 5%-os glükóz oldattal szükség szerint hígítható. Nem szabad hűtő- vagy fagyasztószekrényben tartani. Az oldatban megjelenő csapadék az oldat 35°C ra melegítésekor feloldódik. A készítmény szavatossági idejét lásd a csomagoláson. A Fluorouracil-Teva oldat nem tartalmaz tartósítószert, ezért belső csomagolásának felbontása után 8 órán belül fel kell használni. Felhasználhatósági időtartam hígítás után: 48 óra.

Inkompatibilitások: -

Javallatok:
A Fluorouracil-Teva rosszindulatú daganatok (mindenekelőtt vastagbél-végbél carcinoma és emlőrák) palliatív kezelésére adható. Alkalmazható továbbá gyomor-, hasnyálmirigy- és primer májrák, méhnyak- és egyéb uterus carcinoma, valamint a petefészek és a húgyhólyag rosszindulatú daganatok kezelésére. A Fluorouracil-Teva kezelés nem pótolja a sebészeti vagy onkológiai kezelés egyéb beavatkozásait.

Ellenjavallatok:
• A készítmény hatóanyagával a fluorouracillal vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. • Terhesség és szoptatás, • Sugárkezelést, illetve más daganatellenes szerrel végzett kemoterápiát követő csontvelő-depresszió • Súlyosan leromlott állapotú betegek • Nem malignus betegség kezelése.

Adagolás:
A fluorouracilt monoterápiaként vagy más citosztatikumokkal kombinálva kell alkalmazni. Adagolása a választott kemoterápiás protokoll természetétől, az egyidejűleg adott többi citosztatikum jellemzőitől, sugárkezelés egyidejű alkalmazásától, valamint a gyógyszerbeviteli módtól is függ. A kumulatív napi adag általában nem haladja meg az 1 grammot. Vastagbél-végbél daganatok: A fluorouracil intravénás injekcióban vagy infúzióban egyaránt adható. Injekciós alkalmazás után rendszerint toxikusabbnak bizonyul, mint ha infúzióban adják. Intravénás infúzióban adva a fluorouracil napi adagja 600 mg/m² (alkalmanként legfeljebb 1 gramm) 300 500 ml 5%-os glükóz oldatban, amit 4 óra alatt kell beadni. Ezt a dózist naponta, a mellékhatások jelentkezéséig kell ismételni és ekkor felfüggeszteni. A vérképzőszervi és tápcsatornai mellékhatások megszűnése után fenntartó kezelésre kell áttérni. A fluorouracilt folyamatos, intravénás infúzióban is adják. Dózisa és az infúzió beadásának időtartama ez esetben a választott kemoterápiás protokoll és az egyidejűleg adott más citosztatikumok jellemzőitől, továbbá attól is függ, hogy alkalmaznak-e sugárkezelést. Legfeljebb 300 mg/m² napi dózisban, 30 60 egymást követő napon keresztül adva ritkán lép fel toxicitás. E dózisszint felett a kialakuló stomatitis korlátozza az adag további növelését. A fluorouracil szokásos napi adagja 350 mg/m². Injekciós kezelés esetén naponta 480 mg/m²-ot adnak intravénásan, 3 egymást követő napon keresztül. Ha eközben nem jelentkeznek toxikus mellékhatások, az 5., 7. és 9. napon 240 mg/m² fluorouracilt adnak intravénásan, majd ez után fenntartó kezelésre térnek át. Ennek során hetente egyszer adnak fluorouracilt, injekciós kezelés esetén 200 400 mg/m² dózisban intravénásan, ill. perorális kezelés esetén 600 mg/m² dózisban. Egy másik protokoll szerint 600 mg/m² fluorouracilt adnak szájon át 6 egymást követő napon, majd fenntartó kezelésként hetente egy alkalommal. Emlőrák: Emlőrák kezelésekor a fluorouracilt más citosztatikumokkal kombinálják, pl. ciklofoszfamiddal és metotrexáttal, vagy az utóbbi helyett doxorubicint adnak. Kombinált protokoll alkalmazásakor a fluorouracil szokásos adagja 400 600 mg/m², ezt a 28 napos terápiás ciklus 1. és 8. napjain, intravénásan adják. Egyes protokollok a fluorouracil folyamatos intravénás infúzióját írják elő, ez esetben a napi adagja általában 350 mg/m². Egyéb alkalmazási módok: Intraartériás infúzióban lassan és 200 300 mg/m²/nap dózisban adják a fluorouracilt. Folyamatos infúziós kezelés esetén a fluorouracil adagja és az infúzió beadásának időtartama a választott kemoterápiás protokoll és az egyidejűleg adott citosztatikumok jellemzőitől, valamint attól is függ, hogy alkalmaznak-e sugárkezelést. A szokványos adag 350 mg/m² naponta. Folyamatos infúziós kezelés esetén azt is szem előtt kell tartani, hogy a Fluorouracil-Teva injekciós oldat nem tartalmaz tartósítószert. Dózismódosítás: Ha a kezelés első napján csökken a leukocyta- vagy thrombocytaszám, a következő sémának megfelelően (a legalacsonyabb értéket alapul véve) kell csökkenteni a fluorouracil adagját.
Dózishányad (%) Leukocytaszám Thrombocytaszám
100 >3500 >125000
50 2500‑3500 75000‑125000
0 <2500 <75000
Ha a leukocytaszám 2500 3500/mm³-re és/vagy a thrombocytaszám75000 125000/mm³-re csökken, ajánlatosabb egy hétig szüneteltetni a citosztatikumok adását. A vérkép normalizálódása után folytatható a kezelés – ha nem, akkor megfontolandó a dóziscsökkentés. Abba kell hagyni a fluorouracil adását, ha a szérum bilirubin szintje 85 µmol/l fölé emelkedik. Ha a beteg a citosztatikus kezelés elkezdését megelőző 30 napon belül műtéten esett át, akkor kezdettől fogva a javasolt fluorouracil dózis felét-kétharmadát kell adni.

Mellékhatások:
A mellékhatások felsorolása Fertőző betegségek és parazitafertőzések Fertőzések, szepszis. Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek Myelosuppressió, neutropenia, thrombopenia, leukopenia, anaemia, pancytopenia, agranulocytosis. Immunrendszeri betegségek és tünetek Immunsuppressió, anafilaxiás reakció, anafilaxiás sokk. Endokrin betegségek és tünetek A T4 (összes tiroxin) és a T3 (összes trijódtironin) emelkedése. Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek Hyperuricaemia. Pszichiátriai kórképek Dezorientáció, konfúzió, eufória. Idegrendszeri betegségek és tünetek Ataxia, extrapiramidális mozgászavarok, kisagyi zavarok, agykérgi zavarok, nystagmus, fejfájás, vertigo, Parkinson-szerű tünetek, piramistünetek, leukoenkephalopathia, beszédzavarok, aphasia, konvulziók, kóma, neuritis optici, perifériás neuropáthia. Szembetegségek és szemészeti tünetek Conjunctivitis, fokozott könnyezés, dacryostenosis, a látás elváltozásai, photophobia, diplopia, a látásélesség csökkenése, blepharitis, ectropion. Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek Mellkasi fájdalom, tachycardia, angina pectoris, arrhytmia, myocardialis infarctus, myocarditis, szívelégtelenség, dilatatív cardiomyopathia, kardiogén sokk, szívmegállás, hirtelen szívhalál. Érbetegségek és tünetek Vasculitis, thrombophlebitis, thromboembolia, vénák követhetővé válása, Raynaud-jelenség, kipirulás. Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek Orrvérzés, nehézlégzés, bronchospasmus. Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Mucositis (stomatitis, oesophagitis, pharyngitis, proctitis), hasmenés, émelygés, hányás, a gyomor-béltraktus fekélyesedése, vérzései. Máj- és epebetegségek, illetve tünetek Hepatotoxicitas, necrosis, cholecystitis. A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Alopecia, a tenyerek és talpak kellemetlen érzéssel kísért kipirulása, dermatitis, a pigmentáció fokozódása vagy csökkenése, a körmök elváltozásai (elszíneződése, hiperpigmentációja, disztrófiája, a körömágy gyulladása és fájdalma), onycholysis, exanthema, száraz bőr, urticaria, fényérzékenység, előhívási jelenség. Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Fáradékonyság, kiszáradás, asthenia, láz, extravasatio. Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei Az EKG elváltozásai.

Interakciók:
• A fluorouracil és az allopurinol egyidejű alkalmazása a mellékhatások jellegének megváltozásához vezet. • A cimetidin, a metronidazol és az interferon megemelheti a fluorouracil plazmaszintjét. Ez növelheti a fluorouracil toxikus hatását. • A folinsav nagy adagjainak egyidejű alkalmazása a fluorouracil fokozott citotoxikus hatását eredményezi. • A fluorouracil és a sugárterápia egyidejű alkalmazása növelheti az együttes hatást. Szükség lehet az adag módosítására. • Mivel a fluorouracil kezelés elnyomja a normális védekező mechanizmusokat, ezért a beteg csökkent mértékben reagálhat a védőoltásokra. Az élő vírust tartalmazó oltóanyaggal való egyidejű alkalmazás elősegítheti a vakcina vírusának elszaporodását és/vagy csökkentheti az oltóanyag hatására meginduló ellenanyag-termelést a betegben. • A véralvadásgátlók, így a warfarin egyidejű alkalmazása növelheti a véralvadásgátló hatást. A véralvadásgátló adagjának a prothrombin idő gyakori meghatározásán alapuló módosítása javasolt. • A tiazid vízhajtók fokozhatják a daganatellenes gyógyszerek csontvelőre gyakorolt elnyomó hatását. • Kimutatták, hogy a fluorouracil és levamisol egyidejű adásával végzett kezelés során szignifikánsan gyakoribbak voltak a toxikus májhatások, mint az egyedül levamisollal végzett kezeléskor vagy kezelés nélkül. • Kimutatták, hogy ciklofoszfamid, metotrexát és fluorouracil kombinációjának hozzáadása a tamoxifenhez az emlőrák miatt kezelt, posztmenopauzában lévő nők esetében megnövelte a trombózisos-embóliás események kockázatát. • A vinorelbin együttadása a fluorouracillal felerősítheti a fluorouracil nyálkahártyákra gyakorolt toxikus hatását. • A vírusellenes szorivudin és a fluorouracil előgyógyszerei között klinikailag jelentős kölcsönhatás lép fel, ami abból adódik, hogy a szorivudin, illetve a hasonló kémiai szerkezetű vegyületek gátolják a dihidropirimidin-dehidrogenáz enzimet. Óvatosságra van szükség, ha a fluorouracilt olyan gyógyszerekkel együtt alkalmazzák, amelyek befolyásolhatják a dihidropirimidin-dehidrogenáz működését. Laboratóriumi vizsgálatok: • Az 5-hidroxiindol-ecetsav fokozhatja a kiválasztást a vizelettel. • A szérum bilirubin szintjének emelkedése következhet be.

Figyelmeztetések:
Ajánlatos, hogy a fluorouracil adása csak olyan megfelelően képzett szakorvos által, illetve szoros felügyelete mellett történjék, aki jártas a nagyhatású antimetabolitok alkalmazásában. A kezelés alatt gyakran ellenőrizni kell a vérképet. Abba kell hagyni a kezelést, ha a toxikus hatás alábbi tünetei közül bármelyik jelentkezik: - leukopenia - thrombopenia - stomatitis, oesophagitis - csillapíthatatlan (antiemetikumokra nem reagáló) hányás - hasmenés - a gyomor-bél régió kifekélyesedése, vérzése - egyéb vérzések - toxikus idegrendszeri zavarok - toxikus szívzavarok. Felére kell csökkenteni az adagot azon betegek esetében, akik 30 napon belül nagyobb műtéten estek át. A fluorouracilt óvatosan kell alkalmazni a károsodott máj-, ill. veseműködésű betegek esetében. Rendkívül óvatosan kell kezelni azokat a betegeket, akiknek a kórelőzményében nagydózisú medencei besugárzás vagy alkilező szerekkel végzett kezelés szerepel, valamint azokat, akiknek kiterjedt csontvelői áttétei vannak. Fokozott toxikus hatásról számoltak be a fluorouracil terápia alatt az olyan betegek esetében, akiknek a dihidropirimidin-dehidrogenáz (DPD) enzimje gyengén működött vagy hiányzott. Termékenység, terhesség és szoptatás A fluorouracil ellenjavallt a terhesség és a szoptatás alatt (lásd: Ellenjavallatok). Fogamzásképes nők Azt kell tanácsolni a fogamzásképes nőknek, hogy óvakodjanak a teherbeeséstől és használjanak megbízható fogamzásgátlási módszert a fluorouracillal végzett kezelés alatt és utána még hat hónapig. Termékenység A fluorouracillal kezelt férfiaknak ajánlatos, hogy a kezelés alatt és abbahagyása után még hat hónapig kerüljék a gyermeknemzést. Tekintettel a fluorouracil terápia miatt esetleg bekövetkező irreverzíbilis terméketlenségre, a kezelés előtt kérjenek tanácsot a spermabank igénybe vételét illetően. Túladagolás Túladagolás esetén az ismert mellékhatások jelentkeznek súlyosabb formában. Hosszan tartó kezelés során kifejezettebbekké válnak a toxikus hatások. A fluorouracil hemodialízissel eltávolítható a vérkeringésből. Szükség esetén általános tüneti kezelést és vérátömlesztést kell alkalmazni.

Farmakodinámia:
Farmakoterápiás csoport: pirimidin analógok ATC: L01B C02 A fluorouracil ún. antimetabolit, pirimidin-antagonista vegyület, melyből a szervezetben két aktív módosulata keletkezik. Az 5-fluorodezoxiuridin-5’-foszfát (5-FdUMP) a timidilát-szintetáz enzim működését és ezáltal a DNS-szintézist gátolja. Az 5-fluorouridin-5’-trifoszfát (5-FUTP) beépül a riboszomális RNS-be és leállítja a fehérjeszintézist. A daganatsejt rezisztenssé válhat a hatásaira, ennek lehetséges okai a fluorouracil gyors ütemű lebontása, a hatóanyagot nukleotidokká átalakító enzimek aktivitásának csökkenése, valamint a timidilát-szintetáz 5-FdUMP iránti affinitásának csökkenése.

Farmakokinetika:
Felszívódás: A fluorouracil first-pass metabolizmusa tetemes, a májmetabolizmusa telíthető kinetikájú. Per os alkalmazás esetén jelentős a plazmaszint inter- és intraindividuális ingadozása. Biohasznosulása 400 600 mg/m² dózisok adása után átlagosan 28% (0 75%). A maximális plazmaszint (0 44 µg/ml) kialakulása 5 300 percet vesz igénybe. Eloszlás: A fluorouracil egyenletesen eloszlik a szervezetben és a vér-agy gáton is átjut. Fehérjekötődés: A szisztémás keringésbe felszívódott mennyiség kb. 10%-a csekély affinitással plazmafehérjékhez kötődik. Csontvelő-penetráció: A fluorouracil bejut a csontvelőbe. Liquor-penetráció: A fluorouracil kismértékben bejut a központi idegrendszerbe; a penetráció mértéke az alkalmazott dózis nagyságától és a gyógyszerbeadás ütemétől függ. Az infúzió beadásának időtartamát növelve hirtelen csökken a fluorouracil liquor cerebrospinalisba bejutó mennyisége. Placenta-barrier: A fluorouracil átjut a placentán. Biotranszformáció: A fluorouracil a szövetekben 5-fluorouridinné és 5-fluoro-dezoxiuridinné alakul át. Zömmel a májban metabolizálódik; lebontása során inaktív metabolitok (dihidro-fluorouracil, karbamid, CO2, ammónia, valamint α-fluoro-β-alanin) keletkeznek. Meggyőző adatok támasztják alá, hogy a fluorouracil katabolikus biotranszformációjának kapacitása telíthető, ezért nagy adagok (mindenekelőtt perorális) adása után váratlanul magasra emelkedhet a plazmaszint. Elimináció: A fluorouracil felezési ideje a plazmában kb. 10 perc; a terminális felezési ideje feltehetően kb. 2 óra. A fluorouracilt intravénás infúzióban adva az egyszeri adag kevesebb mint 10 15%-a 6 órán belül (e hányad 90%-a az első órában) kiürül a vizelettel. Kilencvenhat órás infúzió ideje alatt a vizeletben ürülő natív fluorouracil mennyisége legfeljebb 3%. Az arteria hepaticába infundált fluorouracil mennyiség fele bomlik le a first-pass metabolizmus során. A fluorouracil kis mennyiségben bejut a könnybe és a nyálba is. A vese- és/vagy a májműködés beszűkülésekor meghosszabbodhat a fluorouracil eliminációs felezési ideje.

Minden jog fenntartva © 2015-2018 Parenterális Munkacsoport
Borsod-Abaúj-Zemplén Megyei Központi Kórház és Egyetemi Oktató Kórház Intézeti Gyógyszertár