Főoldal
Hatóanyagok
Készítmények
Formulálás
Dokumentumok
Kereső
Bejelentkezés
KÉSZÍTMÉNYEK
Gyógyszer megnevezése Alkalmazható oldószerek
Injekcióhoz való víz 0,9% NaCl 5% glükóz 10% glükóz Ringer Ringer-laktát Egyéb

Megjegyzések: Előkészületek az intravénás beadáshoz Öntse ki az üvegből a szükséges mennyiségű oldatot, és hígítsa fel az alábbi oldatok egyikének 1 liternyi mennyiségével: - 0,9% os nátrium klorid - 0,9% os nátrium klorid / 5% os glükóz oldat (1:1 arányú) keveréke (a végső koncentráció: 0,45% os nátrium klorid, 2,5% os glükóz) - 0,9% os nátrium klorid és 1,875% os mannitol injekcióhoz - 0,45% os nátrium klorid, 2,5% os glükóz és 1,875% os mannitol injekcióhoz. A felhasználás előtt mindig vizsgálja meg az injekciót. Ha az oldat nem tiszta vagy oldhatatlan precipitátum képződött, az oldatot tilos felhasználni. Kizárólag tiszta, részecskéktől mentes oldat adható be. A készítmény NE érintkezzen alumíniumot tartalmazó injekciós szerelékekkel. TILOS hígítatlanul beadni. Hígítás után: Az alkalmazási előírás 6.6 pontjában leírt infúziós oldatokkal történő hígítás után az elkészített infúziós oldatok használat alatti kémiai és fizikai stabilitása azt jelzi, hogy a javasolt intravénás folyadékkal történő hígítás után, a Cisplatin Accord, 20°C–25°C os szobahőmérsékleten 24 órán át stabil marad. A hígított oldat fénytől védve tárolandó. A hígított oldatot nem szabad hűtőszekrényben vagy fagyasztóban tárolni. Mikrobiológiai szempontból az infúziós oldatot az elkészítés után azonnal fel kell használni. Amennyiben az oldatot nem használták fel azonnal, a megfelelő tárolási körülmények, illetve tárolási idő biztosítása a felhasználásig a felhasználó felelőssége. A hígítást ellenőrzött és validált aszeptikus körülmények között kell végezni.

Inkompatibilitások: Ne érintkezzen a készítmény alumíniummal. A ciszplatin reakcióba lép az alumínium fémmel, és fekete platinaprecipitátumot képez. Az összes alumínium-tartalmú i.v. szerelék, tű, katéter és fecskendő használatát kerülni kell. A ciszplatin alacsony klorid-tartalmú közegben lebomlik, ezért a klorid koncentrációnak legalább a 0,45% os nátrium klorid oldaténak kell megfelelnie. Kompatibilitási vizsgálatok hiányában ez a gyógyszer nem keverhető egyéb gyógyszerekkel. Az antioxidánsok (például a nátrium diszulfit), a bikarbonátok (nátrium bikarbonát), a szulfátok, a fluorouracil és a paklitaxel az infúziós rendszerekben inaktiválhatják a ciszplatint. A ciszplatin kizárólag a 6.6 pontban felsorolt oldószerekkel használható.

Javallatok:
A ciszplatin az alábbi betegségek kezelésére javallt: • előrehaladott stádiumú vagy áttéteket adó herecarcinoma; • előrehaladott stádiumú vagy áttéteket adó petefészek-carcinoma; • előrehaladott stádiumú vagy áttéteket adó húgyhólyag-carcinoma; • a fejen vagy a nyaktájékon lévő, előrehaladott stádiumú vagy áttéteket adó laphámsejtes carcinoma; • előrehaladott stádiumú vagy áttéteket adó nem kissejtes tüdő carcinoma; • előrehaladott stádiumú vagy áttéteket adó kissejtes tüdő carcinoma; • a ciszplatin a cervix carcinoma kezelésére javallt egyéb kemoterápiás szerekkel vagy sugárkezeléssel kombinálva; • a ciszplatin monoterápiaként és kombinációs kezelésként egyaránt alkalmazható.

Ellenjavallatok:
A ciszplatin ellenjavallt azoknál a betegeknél, akiknél az alábbi állapotok bármelyike előfordul: - A készítmény hatóanyagával (ciszplatinnal) vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. - már meglévő vesekárosodás*; - dehidrált állapot (a kezelés előtt és azt követően is a beteg hidrálására van szükség a súlyos veseműködési zavar megelőzése érdekében); - myeloszuppresszió; - már meglévő halláskárosodás*; - ciszplatin okozta neuropathia; - szoptatás (lásd 4.6 pont); élő kórokozót tartalmazó vakcinával, például sárgaláz elleni vakcinával együtt történő alkalmazás (lásd 4.5 pont). - profilaktikus célú fenitoin kezeléssel együtt történő alkalmazás (lásd 4.5 pont). * Annak a ténynek ismeretében, hogy a ciszplatin nephrotoxikus és neurotoxikus (különösen ototoxikus). Ezek a toxicitások kumulatívan jelentkezhetnek, ha ezek már meglévő rendellenességek voltak.

Adagolás:
A Cisplatin Accord 1 mg/ml koncentrátum oldatos infúzióhoz készítményt alkalmazás előtt hígítani kell. A készítmény beadás előtti hígítására vonatkozó útmutatót lásd a 6.6 pontban. A hígított oldat kizárólag intravénásan, infúzió formájában adható be (lásd alább). Kerülni kell minden olyan eszköz alkalmazását (intravénás infúzió beadására szolgáló szerelékeket, tűket, katétereket, fecskendőket), amely alumíniumot tartalmaz, és ciszplatinnal érintkezhet (lásd 6.2 pont). Felnőttek és gyermekek: A ciszplatin adagolása az alapbetegségtől, a várt reakciótól és attól függ, hogy a ciszplatint monoterápiaként, vagy kombinációs kezelés összetevőjeként alkalmazzák-e. Az adagolási előírások felnőttekre és gyermekekre egyaránt vonatkoznak. Monoterápia esetén az alábbi két adagolási séma javasolt: - 50–120 mg/m² testfelület három–négyhetente egyszer - naponta 15–20 mg/m² három–négyhetente öt napon át. Amennyiben a ciszplatint kombinált kemoterápiában alkalmazzák, a ciszplatin adagját csökkenteni kell. A szokásos adag három–négyhetente legalább 20 mg/m². A cervix carcinoma kezelésére a ciszplatint sugárkezeléssel együtt alkalmazzák. A szokásos adag hetente 40 mg/m2 hat héten keresztül. A következő kezelési ciklus elkezdése előtt figyelembe veendő figyelmeztetéseket és óvintézkedéseket lásd a 4.4 pontban. Veseműködési zavar vagy csontvelő depresszió fennállása esetén a dózist megfelelően csökkenteni kell (lásd 4.3 pont). Az előírás szerint (lásd 6.6 pont) elkészített ciszplatin oldatos infúziót intravénás infúzióként, 6–8 óra alatt kell beadni. A beteg megfelelő hidráltságát biztosítani kell a ciszplatin alkalmazását megelőző 2–12 órától kezdve az alkalmazást követő legalább 6 óráig. A beteg hidrálására azért van szükség, hogy a ciszplatinnal végzett kezelés alatt és után a diuresis megfelelő legyen. Ezt az alábbi intravénás infúziós oldatok egyikével kell végezni: - 0,9% os nátrium-klorid oldat, - 0,9% os nátrium-klorid oldat és 5% os glükóz oldat (1:1 arányú) keveréke. Ciszplatinnal végzett kezelés előtti hidrálás: Intravénás infúzió 100–200 ml/óra sebességgel 6–12 órán keresztül, a teljes mennyiség legalább 1 liter. Ciszplatinnal végzett kezelés befejezése utáni hidrálás: további 2 liter beadása intravénás infúzióban, 6–12 órán keresztül 100–200 ml/óra sebességgel. Ha a hidrálás után az óránként kiválasztott vizeletmennyiség 100–200 ml nél kevesebb, akkor forszírozott diuresisre lehet szükség. A forszírozott diuresis 37,5 g mannitol 10% os oldat formájában történő intravénás beadása révén (azaz 375 ml 10% os mannitol oldat), vagy normál vesefunkció esetén diuretikum adásával érhető el. Mannitol vagy diuretikum adására abban az esetben is szükség lehet, ha az alkalmazott ciszplatin dózisa meghaladja a 60 mg/m2 testfelszín értéket. Szükséges, hogy a beteg a megfelelő vizeletkiválasztás biztosítása érdekében a ciszplatin infúzió után 24 órán keresztül nagy mennyiségben fogyasszon folyadékot.

Mellékhatások:
A nemkívánatos hatások az alkalmazott adagtól függenek, és kumulatív jellegűek lehetnek. A ciszplatin leggyakrabban (> 10%) jelentett nemkívánatos események hematológiai (leukopenia, thrombocytopenia és anaemia), illetve gastrointestinalis (étvágytalanság, émelygés, hányás és hasmenés) nemkívánatos események voltak, valamint hallászavar (halláscsökkenés), veseműködési zavar (veseelégtelenség, nephrotoxicitás, hyperuricaemia) és láz léptek fel. Ciszplatin egyszeri adagjával végzett kezelés esetén a betegek körülbelül harmadánál számoltak be a vesére, csontvelőre és fülre gyakorolt súlyos toxikus hatásokról; a nemkívánatos események általában dózisfüggőek és kumulatívak voltak. Az ototoxicitás gyermekeknél súlyosabb lehet. A gyakoriságokat az alábbi megállapodás szerint definiálják: Nagyon gyakori (≥ 1/10); gyakori (≥ 1/100 – < 1/10); nem gyakori (≥ 1/1000 – < 1/100); ritka (≥ 1/10 000 – < 1/1000); nagyon ritka (≤ 1/10 000), nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg) A túlérzékenység bőrkiütés, urticaria, erythema vagy allergiás pruritus formájában jelentkezhet. Táblázat a klinikai vizsgálatok és a törzskönyvezés utáni jelentések alapján a gyógyszerrel kapcsolatos nemkívánatos eseményekről (MedDRA kifejezések).
Szervrendszerek Gyakoriság MedDRA kifejezések
Fertőző betegségek és parazitafertőzések Nem ismert Fertőzésa
Gyakori Szepszis
Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek Nagyon gyakori Csontvelőkárosodás, thrombocytopenia, leukopenia, anaemia
Nem ismert Coombs pozitív haemolytikus anaemia
Jó-, rosszindulatú és nem meghatározott daganatok Ritka Akut leukaemia
Immunrendszeri betegségek és tünetek Nem gyakori Anafilactoidb reakció A túlérzékenység bőrkiütés, urticaria, erythema vagy allergiás pruritus formájában jelentkezhet.
Endokrin betegségek és tünetek Nem ismert Emelkedett amilázszint a vérben, inadekvát antidiuretikus hormonszekréció
Anyagcsere‑ és táplálkozási betegségek Nem ismert A ciszplatin okozta vesekárosodás eredményeként csökken a kationok tubuláris reabszorpciója, dehidráció, hypokalaemia, hypophosphataemia, hypocalcaemia, tetánia fordul elő izomgörcsökkel és/vagy EKG-eltérésekkel. Hypercholesterinaemia. Amilázértékek emelkedése vérben.
Nem gyakori Hypomagnesaemia
Nagyon ritka A vér vasszintjének emelkedése
Nagyon gyakori Hyponatraemia
Idegrendszeri betegségek és tünetek Nem ismert Cerebrovaszkuláris történés, vérzéses stroke, ischaemiás stroke, ageusia, cerebralis arteritis, Lhermitte‑tünet, gerincvelő myelopathia, autonom neuropathia
Ritka Görcs, perifériás neuropathia, leukoencephalopathia, reverzibilis posterior leukoencephalopathiás szindróma
Szembetegségek és szemészeti tünetek Nem ismert Homályos látás, színvakság, corticalis vakság, opticus neuritis, papillaödéma, retina pigmentációja
A fül és az egyensúly‑érzékelő szerv betegségei és tünetei Nem gyakori Ototoxicitás
Nem ismert Fülzúgás, süketség
Ritka A betegek elveszthetik a normál beszélgetés fenntartásához szükséges képességüket. A ciszplatin okozta halláskárosodás gyermekeknél és időskorúaknál súlyos mértékű lehet. (Lásd 4.4 pont)
Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek Nem ismert Szívbetegség
Gyakori Szívritmuszavar, bradycardia, tachycardia
Ritka Szívinfarktus
Nagyon ritka Szívmegállás
Érbetegségek és tünetek Nem ismert Trombotikus mikroangiopathia (haemolitikus uraemiás szindróma), Raynaud-szindróma
Gyakori Phlebitis a beadás helyén
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Nem ismert Hányás, émelygés, étvágytalanság, csuklás, hasmenés
Nem gyakori Az ínyen fémes lerakódás
Ritka Stomatitis
Máj‑ és epebetegségek, illetve tünetek Nem ismert Májenzimek emelkedése, a vér bilirubinszintjének emelkedése
Ritka A vérben az albuminszint csökkenése
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek Gyakori Dyspnoe, pneumonia és légzési elégtelenség
Nem ismert Tüdőembólia
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Nem ismert Bőrkiütés, alopecia
Vázizom, kötőszövet és csontszövet betegségei Nem ismert Izomgörcsök
Vese‑ és húgyúti betegségek és tünetek Nem ismert Akut veseelégtelenség, veseelégtelenségc, renális tubuláris nekrózis..
Nagyon gyakori Hyperuricaemia
A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek Nem gyakori Kóros spermatogenesis és ovuláció, fájdalmas gynecomastia
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Nem ismert Pyrexia (nagyon gyakori), asthenia, rossz közérzet, extravazáció az beadás helyénd
* A gyakoriságok forrása: Cisplatin Injection Company Core Data Sheet (CCDS), BMS Pharmacovigilance & Epidemiology, 02 August 2010. A gyakoriságokat nem jelentették a CCDS-ben, az értékelő jelentésben szerepelnek. a: A fertőzések komplikációi egyes betegeknél halálos kimenetelűek voltak. b: Az anafilaktoid reakcióhoz jelentett tünetek, mint az arc duzzanata (arcödéma), az asztmás légzés, a bronchospazmus, a tachycardia és a hipotónia szerepelni fognak az anafilaxiás reakciókra vonatkozó megjegyzésekben a nemkívánatos események gyakoriságáról szóló táblázatban. c: A veseelégtelenség magában foglalja az emelkedett BUN és kreatinin, szérum húgysav, és/vagy csökkent kreatinin clearance értékeket. d: A lokális lágy szövetek toxicitása, mint a szöveti cellulitis, a fibrosis, és a necrosis (gyakori), a fájdalom (gyakori), az ödéma (gyakori) és az erythema (gyakori), az extravazáció eredményeként jelenik meg. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

Interakciók:
Myeloszuppresszív szerek egyidejű adása vagy az egyidejűleg alkalmazott besugárzás fokozni fogja a ciszplatin myeloszuppresszív aktivitását. A ciszplatin okozta nephrotoxicitást a furoszemid, hidralazin, diazoxid és propranolol tartalmú vérnyomáscsökkentő szerekkel történő együttes kezelés fokozhatja. Nephrotoxikus anyagok: A nephrotoxikus (például cefalosporinok, aminoglikozidok vagy amfotericin B vagy kontrasztanyagok), vagy ototoxikus gyógyszerek (például aminoglikozidok) együttes alkalmazása fokozhatja a ciszplatin vesére gyakorolt toxikus hatását. A ciszplatinnal végzett kezelés alatt vagy után óvatosság javasolt a döntően vesén keresztül eliminálódó vegyületek, például citosztatikus szerek, mint a bleomicin és a metotrexát alkalmazása esetén, mivel a vesén keresztül történő elimináció csökkenhet. A ciszplatin kombinációja bleomicinnel és vinblasztinnal Raynaud-szindrómához vezethet. Az ifoszfamid renális toxicitása fokozódhat a ciszplatinnal történő együttes alkalmazás során, vagy olyan betegek esetén, akik már korábban ciszplatinkezelésben részesültek. Ciszplatin bleomicinnel és etopoziddal történő együttes alkalmazását követően néhány esetben a vér lítiumszintjének a csökkenését figyelték meg. Ezért ajánlott a lítiumszint rendszeres ellenőrzése. Szükség lehet az allopurinol, a kolchicin, a probenecid vagy a szulfinpirazon adagjának a módosítására ciszplatinnal való együttes alkalmazás esetén, mivel a ciszplatin a szérum húgysav koncentrációjának emelkedését okozza. Egy előrehaladott vagy áttétes tumoros betegek körében végzett vizsgálat során a ciszplatinnal együtt adott docetaxel súlyosabb (dózisfüggő és szenzoros) neurotoxikus hatásokat váltott ki, mint akkor, amikor a két gyógyszer közül bármelyiket hasonló adagban, önmagában adták. A kelátor szerek (például a penicillamin) csökkenthetik a ciszplatin hatásosságát. A ciszplatin és a ciklosporin egyidejű alkalmazása során figyelembe kell venni a lymphoproliferáció kockázatával járó túlzott immunszuppressziót. Ototoxikus anyagok: Ototoxikus (például aminoglikozidok, kacsdiuretikumok) gyógyszerekkel való együttes alkalmazás során a ciszplatin toxikus hatása a hallási funkciókra potencírozódik. Azon betegek kivételével, akik több mint 60 mg/m2 dózisban kapják a ciszplatint, és akiknek kevesebb mint 1000 ml/24 óra a vizelet kiválasztása, nem lehetne forszírozott diurézist alkalmazni kacsdiuretikumokkal a lehetséges vesekárosodás és ototoxicitás miatt. Az ifoszfamid növelheti a ciszplatin okozta halláskárosodást. Élő, attenuált vakcinák: A sárgaláz elleni vakcina szigorúan ellenjavallt a halálos kimenetelű szisztémás vakcinabetegség kockázata miatt (lásd 4.3 pont). A generalizált betegség fényében ajánlott inaktivált vakcinát beadni, ha lehetséges. Orális antikoagulánsok: Az orális antikoagulánsokkal történő együttes alkalmazás estén ajánlott az INR-értéket rendszeresen ellenőrizni. Antihisztaminok, fenotiazinok és egyéb szerek: Az antihisztaminok, buklizin, ciklizin, loxapin, meklozin, fenotiazinok, tioxantének vagy a trimetobenzamidok egyidejű alkalmazása elfedheti az ototoxicitásra utaló tüneteket (például a szédülést és a fülzúgást). Antikonvulzív szerek: Az antikonvulzív gyógyszerek szérum koncentrációja a szubterápiás tartományban maradhat a ciszplatinkezelés alatt. A ciszplatin csökkentheti a fenitoin felszívódását, ami azt eredményezi, hogy ha aktuális kezelésként a fenitoint alkalmazzák, csökken az antikonvulzív hatás. Ciszplatinkezelés alatt szigorúan ellenjavallt új antikonvulzív terápiát kezdeni fenitoinnal (lásd 4.3 pont). Piridoxin + altretamin kombináció: Egy előrehaladott petefészekrákban szenvedő betegek körében végzett randomizált klinikai vizsgálat során a terápiára adott választ hátrányosan befolyásolta a piridoxin egyidejű alkalmazása altretaminnal (hexametil-melamin) és ciszplatinnal. Paklitaxel: A paklitaxel infúzió előtti ciszplatinkezelés 33%-kal csökkentheti a paklitaxel kiválasztását, és ezért súlyosbíthatja a neurotoxicitást.

Figyelmeztetések:
A ciszplatin reakcióba lép az alumíniummal fekete platina csapadékot képezve. Ezért a ciszplatin alkalmazásakor kerülni kell az alumíniumtartalmú infúziós szerelékek, fecskendők, katéterek és injekciós tűk használatát (lásd 6.2 pont). A ciszplatin kizárólag a daganatellenes kemoterápiás szerek alkalmazásában jártas onkológus szakorvos felügyelete mellett alkalmazható. A ciszplatin nem keverhető más gyógyszerekkel vagy segédanyaggal. (Lásd 6.2 pont) A terápia és a komplikációk helyes monitorozása és irányítása abban az esetben lehetséges, ha a megfelelő diagnózis és a pontos kezelési körülmények adottak. A ciszplatin kumulatívan ototoxikus, nephrotoxikus és neurotoxikus hatásúnak bizonyult. A ciszplatin okozta toxicitás fokozódhat, ha egyéb, az említett szervekre vagy szervrendszerekre toxikus gyógyszerekkel együtt alkalmazzák. A ciszplatin alkalmazása előtt, alatt és után meg kell határozni a következő szervek funkcióját jellemző paramétereket: - a veseműködést; - a májműködést; - hematopoesist (vörösvértestek, fehérvérsejtek és a vérlemezkék számát); szérum elektrolitok (kalcium, nátrium, kálium, magnézium) szintjét. Ezeket a vizsgálatokat a ciszplatinkezelés teljes időtartama alatt hetente meg kell ismételni. A ciszplatin ismételt adását el kell halasztani addig, amíg az alábbi paraméterek el nem érik a normál értékeket: - szérum kreatinin < 130 μmol/l vagy 1,5 mg/dl - karbamid < 25 mg/dl - fehérvérsejtszám > 4000/μl vagy 4,0 × 109/l - vérlemezkeszám > 100 000/μl vagy 100 × 109/l - audiogram: az eredményeknek a normál tartományban kell lenniük. 1. Nephrotoxicitás A ciszplatin súlyos kumulatív nephrotoxicitást okoz. A nephrotoxicitás mérséklése érdekében a vizeletkiválasztás sebességének 100 ml/óra vagy ennél gyorsabbnak kell lennie. Ezt két liter megfelelő intravénás infúzióban adagolt oldattal történő prehidrálással lehet megvalósítani, valamint a ciszplatinkezelés utáni azonos módon történő hidrálással (ajánlott 2500 ml/m2/24 óra). Abban az esetben, ha ez a hidrálás nem elégséges megfelelő vizeletmennyiség kiválasztásához, ozmotikus diuretikumot lehet alkalmazni (például mannit). A ciszplatin által kiváltott nephrotoxicitásra a hyperuricaemia és a hyperalbuminaemia hajlamosíthat. 2. Neuropathiák Súlyos neuropathiákkal járó esetek ismertek. Ezek a neuropathiák lehetnek irreverzibilisek és paresztéziában, areflexiában, a proprioceptív érzékelés elvesztésében és bizsergő érzésben nyilvánulhatnak meg. A motoros funkciók vesztése szintén ismert. Rendszeres neurológiai vizsgálatokat kell végezni. Különleges figyelemmel kell eljárni azok a betegek esetén, akiknél a perifériás neuropathiát nem a ciszplatin okozta. Minden egyes kezelés előtt meg kell győződni arról, hogy nem állnak fenn a perifériás nefropátia tünetei. 3. Ototoxicitás A ciszplatin egyszeri, 50 mg/m2 dózisával kezelt betegek 31%-ánál alakult ki ototoxicitás fülcsengéssel, vagy magas (4000-8000 Hz) frekvenciatartományban mutatkozó halláscsökkenéssel. Szokványos beszédhangok érzékelésének csökkenése ritkán előfordul. Az ototoxikus hatás kifejezettebben jelentkezik ciszplatinkezelésben részesülő gyermekek esetében. A halláskárosodás fél- vagy kétoldali, és az újabb ciszplatin adagok alkalmazása után gyakoribbá, illetve súlyosabbá válik, bár nagyon ritkán fordul elő süketség kialakulása az első dózis ciszplatin után. A korábban, vagy a ciszplatinkezeléssel egyidejűleg végzett koponyaűri besugárzás súlyosbíthatja a halláskárosodást, aminek a súlyossága a ciszplatin maximális plazmaszint függvénye lehet. A ciszplatin okozta ototoxicitás reverzibilitása nem tisztázott. A kezelés elkezdésekor és a ciszplatin újabb dózisának beadása előtt audiometriás ellenőrzés szükséges. Vesztibuláris működészavarok kialakulásáról is beszámoltak. (lásd „Nemkívánatos hatások, mellékhatások” rész). 4. Allergiás jelenségek Egyéb platinaalapú készítményekhez hasonlóan túlérzékenységi reakciók fordulhatnak elő a perfúzió során, melyek a perfúzió leállítását és megfelelő tüneti kezelés megkezdését vonják maguk után. Keresztreakciókról, néha végzetes kimenetellel, is beszámoltak valamennyi platina összetevővel szemben (lásd „Mellékhatások” és „Ellenjavallatok”). A ciszplatinnal szemben anafilaxiaszerű reakciók kialakulását figyelték meg. Ezek a reakciók antihisztaminokkal, adrenalinnal és/vagy glükokortikoiddal befolyásolhatóak. 5. Májfunkció és vérkép A vérképet és a májfunkciót rendszeres időközönként ellenőrizni kell. 6. Carcinogén potenciál Humán betegekben ritkán előfordult akut leukémia egybeesése ciszplatin alkalmazásával, de ezt általában egyéb leukogén anyagokkal hozták összefüggésbe. A ciszplatin egy mutagén a baktériumokban és kromoszómaelváltozásokat okoz állati sejttenyészeteken. A carcinogenitás lehetséges, de nem bizonyított. A ciszplatin teratogén és embriotoxikus egerekben. 7. A beadás helyén fellépő reakciók Helyi reakciók fordulhatnak elő a ciszplatin beadása során. Az extravazáció lehetősége miatt ajánlott az infúzió beadás helyének szigorú monitorozása a beadás során a lehetséges infiltráció elkerülése céljából. Specifikus terápia nem ismert az extravazációs reakciókra. FIGYELMEZTETÉS Ez a citosztatikus szer markánsabb toxicitással rendelkezik, mint általában az antineoplasztikus kemoterápiás szerek. A renális toxicitás, mely mindenekelőtt kumulatív jellegű, igen súlyos, és ezért fokozott figyelemmel kell eljárni a gyógyszer alkalmazása közben (lásd „Mellékhatások” és „Alkalmazás”). A hányás és az émelygés erős lehet, és megfelelő antiemetikus kezelésre lehet szükség. Az ototoxicitásra, a myelodepresszióra és az anafilaxiás reakciókra való tekintettel szigorú felügyelet mellett kell alkalmazni a kezelést (lásd „Mellékhatások”). Az intravénás oldat készítése Figyelmeztetés Egyéb potenciálisan toxikus készítményekhez hasonlóan, az elővigyázatosság alapvetően fontos a ciszplatinoldattal való munka során. A bőrre került termék szövetkárosodást okozhat. Kesztyű viselete ajánlott. A bőrre vagy nyálkahártyára került ciszplatin oldatot alaposan le kell mosni szappanos vízzel. Ajánlott a citosztatikus anyagok kezeléséhez és megsemmisítéséhez a megfelelő eljárásokat betartását összehangolni. Az oldat beadása előtt meg kell győződni az oldat tisztaságáról és arról, hogy nem tartalmaz részecskéket. Fokozott óvatosságra van szükség akut bakteriális- vagy vírusfertőzésekben szenvedő betegek esetében. A férfi és nőbetegeknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a ciszplatinkezelés ideje alatt, és 6 hónapig azt követően (lásd 4.6 pont). Terhesség A terhes nőknél alkalmazott ciszplatin toxikus lehet a magzatra. Az állatkísérletek során reprodukciós toxicitást és transzplacentáris karcinogenitást mutattak ki (lásd 5.3 pont). A ciszplatin nem használható a terhesség idején, eltekintve attól az esettől, ha a klinikus úgy dönt, hogy az adott beteget érintő kockázatok azt klinikailag indokolják. A fogamzóképes korban lévő nőknek és a férfi betegeknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a kezelés alatt és legalább 6 hónapig azt követően. Szoptatás A ciszplatin kiválasztódik az anyatejbe. A ciszplatinnal végzett kezelés során nem szabad szoptatni. Termékenység Ha a ciszplatinkezelés után a betegek gyermeket kívánnak vállalni, a fogamzás előtt genetikai konzultáció javasolt. Mivel a ciszplatin végleges terméketlenséget okozhat, azon férfi betegek esetében, akik a későbbiekben gyermeket szeretnének, megfontolandó az ondó kriokondenzációja a kezelés kezdete előtt. Fogamzásgátlás férfiaknál és nőknél A fogamzóképes korban lévő nőknek és a férfi betegeknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a kezelés alatt és legalább 6 hónapig azt követően. Túladagolás Túladagolás esetén a ciszplatin fent említett mellékhatásai súlyosabb formában jelentkeznek. Hatékony hidrálás és ozmotikus diurézis segíthet a toxicitás csökkentésében, feltéve, ha ezeket a túladagolás után azonnal alkalmazzák. Túladagolás esetén (≥ 200 mg/m2) fennáll a légzőközpontra gyakorolt közvetlen hatás lehetősége, ami életveszélyes légzészavarokhoz és sav bázis egyensúly zavarhoz vezethet a vér agy gáton való átjutás miatt. A ciszplatin akut túladagolása vese-, májelégtelenséghez, süketséghez, szemkárosodáshoz (beleértve a retinaleválást is), jelentős myeloszuppresszióhoz, kezelhetetlen émelygéshez és hányáshoz és/vagy neuritishez vezethet. A túladagolás végzetes kimenetelű is lehet. A ciszplatinnak nincsen specifikus antidótuma túladagolás esetén. A haemodialysis már 4 órával a túladagolás után elkezdve is csak kis hatást vált ki a ciszplatin szervezetből történő eliminációjában a ciszplatin szoros és gyors, fehérjékhez való kötődése miatt. Túladagolás esetén a kezelés általános támogató intézkedésekből áll.

Farmakodinámia:
Farmakoterápiás csoport: egyéb antineoplasticus anyagok, platina vegyületek, ATC kód: L01XA01 A ciszplatin egy szervetlen vegyület, amely nehézfémet [cisz diamin diklorid platina (II)] tartalmaz. A DNS szintézist a DNS keresztkötések képzése révén gátolja. A fehérje és az RNS szintézist kisebb mértékben gátolja. Bár úgy tűnik, hogy a legfontosabb hatásmechanizmus a DNS szintézis gátlása, egyéb mechanizmusok, így a tumor immunogenitás fokozódása is szerepet játszhatnak a ciszplatin antineoplasticus hatásában. A ciszplatin és az alkiláló szerek onkolitikus hatásai hasonlóak. A ciszplatin immunszuppresszív, radioszenzitizáló és antibakteriális tulajdonságokkal is rendelkezik. Úgy tűnik, hogy a ciszplatin hatása a sejtciklusra nem specifikus. A ciszplatin citotoxikus hatását az váltja ki, hogy az összes DNS bázishoz kötődik, leginkább az N 7 pozícióban lévő guaninhoz és adenozinhoz.

Farmakokinetika:
Az intravénás alkalmazás után a ciszplatin rövid idő alatt gyorsan eloszlik az összes szövetben; a ciszplatin a központi idegrendszerbe alig jut be. A legnagyobb koncentrációt a májban, a vesében, a húgyhólyagban, az izomszövetben, a bőrben, a herékben, a prosztatában, a hasnyálmirigyben és a lépben éri el. Intravénás alkalmazás után, a filtrálható, fehérjéhez nem kötött ciszplatin eliminációja kétfázisú: az első fázis felezési ideje 10–20 perc, a terminális felezési idő 32–53 perc. A platina teljes mennyiségének az eliminációja háromfázisú, ezek felezési ideje 14 perc, 274 perc, illetve 53 nap. A ciszplatin 90% ban kötődik a plazmafehérjékhez. A kiválasztódás döntően a vizelettel történik: a kezelést követő első öt nap során a beadott adag 27–43% a vizeletben mutatható ki. A platina az epébe is kiválasztódik.

Minden jog fenntartva © 2015-2018 Parenterális Munkacsoport
Borsod-Abaúj-Zemplén Megyei Központi Kórház és Egyetemi Oktató Kórház Intézeti Gyógyszertár