Főoldal
Hatóanyagok
Készítmények
Formulálás
Dokumentumok
Kereső
Bejelentkezés
KÉSZÍTMÉNYEK
Gyógyszer megnevezése Alkalmazható oldószerek
Injekcióhoz való víz 0,9% NaCl 5% glükóz 10% glükóz Ringer Ringer-laktát Egyéb

Megjegyzések: A CellCept 500 mg por oldatos infúzióhoz való koncentrátumhoz nem tartalmaz antibakteriális tartósító anyagot, ezért a koncentrátum elkészíté se és hígítása aszeptikus körülmények között történjen. A CellCept 500 mg por oldatos infúzióhoz való koncentrátumhoz infúziós oldatot két lépésben kell elkészíteni: az első lépés a koncentrátum elkészítése 5%-os intravénás glükóz infúzióval, a második lépés a hígítás ugyancsak 5%-os intravénás glükóz infúzióval. Feloldást követően három órán belül meg kell kezdeni az infúzió beadását.

Inkompatibilitások: Nem keverhető vagy nem adható be más, intravénás gyógyszerrel vagy infúziós keverékkel együtt.

Javallatok:
A CellCept 500 mg por oldatos infúzióhoz való koncentrátumhoz ciklosporinnal és kortikoszteroidokkal kombinálva alkalmazható transzplantátumok akut kilökődésének megelőzésére allogén vese- vagy májátültetésben részesült betegeken.

Ellenjavallatok:
A CellCept kezelés során túlérzékenységi reakciókat figyeltek meg (lásd Mellékhatások), ezért a CellCept 500 mg por oldatos infúzióhoz való koncentrátumhoz mikofenolsav, mikofenolát mofetil és poliszorbát 80 iránt érzékeny betegeknek nem adható. A CellCept szoptató anyáknak ellenjavallt.

Adagolás:
A CellCept kezelést csak megfelelő képesítéssel rendelkező transzplantációs szakorvos végezheti. FIGYELEM: A CELLCEPT IV. INFÚZIÓS OLDATOT SOHA NEM SZABAD GYORS VAGY BOLUS INJEKCIÓBAN BEADNI. A CellCept 500 mg por oldatos infúzióhoz való koncentrátumhoz, alternatív adagolási lehetőséget jelent az orális (kapszula, tabletta és por belsőleges szuszpenzióhoz) formákhoz képest, és 14 napig terjedő időtartamon belül alkalmazható. Az első CellCept 500 mg por oldatos infúzióhoz való koncentrátumhoz adagot a transzplantáció után 24 órán belül be kell adni. Az elkészített 6 mg/ml koncentrációjú CellCept 500 mg por oldatos infúzióhoz való koncentrátumhoz infúziós oldatot lassú iv. infúzióban kell beadni 2 óra alatt a perifériás vagy a centrális vénába (lásd Figyelmeztetések: A készítmény felhasználására, kezelésére és megsemmisítésére vonatkozó útmutatások). Alkalmazása veseátültetésben: a szokásos adag veseátültetett betegeknek 1 g naponta kétszer (2 g-os napi adag). Alkalmazása májátültetésben: a szokásos adag májátültetett betegeknek 1 g naponta kétszer (2 g-os napi adag). A májátültetés után 4 napig a CellCept-et iv. kell adni, majd amint lehet el kell kezdeni az orális kezelést. A szokásos orális CellCept adag májátültetett betegeken 1,5 g naponta kétszer (3 g-os napi adag). Gyermekek: nincs elegendő biztonságossági és hatásossági adat a CellCept infúziós oldat gyermekeken történő alkalmazásáról. Vesetranszplantált gyermekekre vonatkozó farmakokinetikai adatok CellCept infúziós oldattal nem állnak rendelkezésre. Májtranszplantált gyermekekre vonatkozó farmakokinetikai adatok nem állnak rendelkezésre. Alkalmazása időskorban (>= 65 év): a szokásos adag 1 g naponta kétszer, vese- vagy májátültetett idős betegeken. Alkalmazása vesekárosodásban: súlyos krónikus vesekárosodásban szenvedő (glomerulus filtrációs ráta <25 ml/min/1,73 m2) vesetranszplantált betegeken kerülni kell a napi kétszer 1 g-nál nagyobb adagokat, kivéve a közvetlen poszttranszplantációs periódust. Ezeket a betegeket is gondos megfigyelés alatt kell tartani. A graft vesefunkció műtét utáni késedelmes megindulása esetén az adagot nem szükséges módosítani (lásd Hatás: Farmakokinetikai tulajdonságok). Nincsenek adatok súlyos krónikus vesekárosodásban szenvedő májátültetett betegeken. Alkalmazása súlyos májkárosodásban: nincsenek adatok súlyos parenchymás májbeteségben szenvedő veseátültetett betegeken. Kezelés a kilökődési periódus alatt: az MPA (mikofenolsav) a mikofenolát mofetil aktív metabolitja. Az átültetett vese kilökődése nem okozott olyan változást az MPA farmakokinetikájában, mely a CellCept kezelés dóziscsökkentését vagy megszakítását indokolta volna. Nincsenek farmakokinetikai adatok a májtranszplantátum kilökődési periódusáról.

Mellékhatások:
Klinikai vizsgálatokban a következő mellékhatásokat figyelték meg: A CellCept ciklosporinnal és kortikoszteroidokkal kombinálva a következő fontosabb mellékhatásokat okozza: hasmenés, leukopenia, sepsis és hányás; valamint bizonyos fajta fertőzések is nagyobb gyakorisággal fordulnak elő (lásd Figyelmeztetések). A CellCept 500 mg por oldatos infúzióhoz való koncentrátumhoz készítménnyel kapcsolatba hozható mellékhatás profil megegyezett az orális készítményekkel tapasztalttal. Rosszindulatú folyamatok: A CellCept-et immunszupresszív kombinációban adva, nő a lymphomák és más rosszindulatú - főleg a bőrt érintő - elváltozások kockázata (lásd Figyelmeztetések). Lymphoproliferatív betegség vagy lymphoma kifejlődését tapasztalták kontrollált klinikai vizsgálatokban a CellCept (2 g vagy 3 g naponta) és más immunszupresszív szerek kombinációjával kezelt vese- (2 g-mal kapott adatok), szív-, és májátültetett betegek 0,6%-ában, legalább 1 éves követés során. Nem-melanoma típusú bőrkarcinómák jelentkeztek a betegek 3,6%-ában, valamint más típusú rosszindulatú folyamatok a betegek 1,1%-ában fordultak elő. A hároméves biztonságossági adatok vese- és szívátültetett betegeken nem mutattak váratlan változásokat a malignus folyamatok incidenciájában az 1 éves adatokhoz hasonlítva. A májátültetett betegek követési periódusa legalább 1 év, de kevesebb mint 3 év volt. Opportunista fertőzések: A szervátültetett betegek összességükben fokozottan vannak kitéve az opportunista fertőzések veszélyeinek, a rizikó nőtt az össz immunszupresszív terheléssel (lásd Figyelmeztetések). Kontrollált klinikai vizsgálatokban a leggyakrabban előforduló opportunista fertőzések CellCept (2 g vagy 3 g naponta) és más immunszupresszív szerek kombinációban történő adagolása során vese- (2 g-mal kapott adatok), szív- és májátültetett betegeken, legalább 1 éves követés alatt: mucocutan candida, CMV viraemia/szindróma és herpes simplex. A CMV viraemia/szindróma a betegek 13,5%-ában fordult elő. Idősebb betegek (>= 65 év): Idősebb betegeken (>= 65 év) általában nagyobb a mellékhatások veszélye az immunszuppresszió miatt. A CellCept-et az immunszupresszív kombináció részeként kapó idősebb betegeknél bizonyos fertőzéseknek (ezen belül a szövet-invazív CMV betegségnek is) nagyobb lehet a kockázata, és valószínűleg a gastrointestinalis vérzés és tüdőödéma kockázata is nagyobb, mint fiatalabb betegeken. Egyéb mellékhatások: A következő adatok a vesetranszplantált, orális CellCept-tel kezelt betegek biztonságosságossági adataira utalnak. A májtranszplantált betegek adatai a maximum 14 napig iv. CellCept-tel kezelt betegek adatain alapulnak. Azok a mellékhatások, melyek valószínűleg vagy esetleg kapcsolatba hozhatók a CellCept kezeléssel és >= 10% és 1 <10% gyakorisággal fordultak elő a klinikai vizsgálatokban CellCept-tel kezelt vese- (2 g-mal kapott adatok), szív- és májátültetett betegeken, a következő táblázatban láthatók. Klinikai vizsgálatokban CellCept-tel kezelt vese- és májátültetett betegeken észlelt mellékhatások, melyek valószínűleg vagy esetleg kapcsolatba hozhatók a CellCept kezeléssel, ha ciklosporinnal és kortikoszteroidokkal kombinációban adták: Szervrendszer Mellékhatások A szervezet mint >= 10% Sepsis egész 1 - <10% Candidiasis, fertőzés, láz, hidegrázás, gyengeség, fejfájás, influenza szindróma, fájdalom, asthenia, fogyás, ödéma Vér és >= 10% Leukopenia, thrombocytopenia, anaemia nyirokrendszer 1 - <10% Pancytopenia, leukocytosis Vese és urogenitalis >= 10% Húgyúti fertőzés 1 - <10% Vaginalis candidiasis, kóros vesefunkció, emelkedett kreatinin Cardiovascularis >= 10% - 1 - <10% Hypotensio, hypertensio, tachycardia Metabolikus / >= 10% - táplálkozási 1 - <10% Hyperkalaemia, acidózis, hypokalaemia, hypomagnesaemia, hypocalcaemia, hypercholesterinaemia, hyperlipaemia, emelkedett alkalikus foszfatáz, hyperglykaemia, hypophosphataemia, emelkedett laktát dehidrogenáz Gastrointestinalis >= 10% Candidiasis, hányás, hasmenés, émelygés, hasi fájdalom 1 - <10% Gastrointestinalis vérzés, peritonitis, gyomorfekély, nyombélfekély, colitis, fertőzés, ileus, gastritis, gastroenteritis, anorexia, oesophagitis, dyspepsia, székrekedés, flatulentia, böfögés Máj >= 10% - 1 - <10% Hepatitis, sárgaság, bilirubinaemia, enzimek emelkedése Légzőrendszeri >= 10% - 1 - <10% Pneumonia, fertőzés, candidiasis, dyspnoe, sinusitis, bronchitis, pharyngitis, pleuralis effusio, fokozott köhögés, rhinitis Bőr és függelékei >= 10% Herpes simplex, herpes zoster 1 - <10% Carcinoma, gombás dermatitis, acne, kiütés, alopecia, jóindulatú neoplasia Idegrendszeri >= 10% - 1 - <10% Görcsök, depresszió, hypertonia, abnormális gondolkodás, tremor, paraesthesia, álmatlanság, álmosság Musculoskeletalis >= 10% - 1 - <10% Arthralgia Megjegyzés: 501 (2 g CellCept naponta), ill. 277 (2 g iv./3 g orális CellCept naponta) beteget kezeltek III. fázisú vizsgálatokban az átültetett vese és máj kilökődésének meggátlására. A perifériás vénás infúzió által kiváltott mellékhatások a phlebitis és thrombosis voltak, mindkettő CellCept 500 mg por infúziós oldathoz való koncentrátumhoz infúzióval kezelt beteg 4%-ában fordult elő. Forgalomba hozatal után észlelt mellékhatások: A CellCept forgalomba hozatala után jelentett mellékhatások megegyeznek azokkal, melyek a kontrollált vese- és májátültetés vizsgálatokban fordultak elő. A forgalomba hozatal után az alábbi mellékhatások fordultak elő: Gastrointestinalis: colitis (CMV colitis is), pancreatitis, bélboholy atrófia izolált esetei. Immunszuppresszióval kapcsolatos zavarok: súlyos, életveszélyes fertőzések, pl. meningitis, fertőzéses endocarditis, tuberkulózis és atípusos mycobacteriális fertőzés. Néhány esetben agranulocytosis is előfordult. Néhány betegen neutropeniát figyeltek meg, ezért a CellCept-tel kezelt betegeket rendszeresen ellenőrizni kell (lásd Figyelmeztetések). Anaemia aplasticát és csontvelő depressziót egyedi esetekben jelentettek CellCept-tel kezelt betegeknél, melyek közül néhány halálos kimenetelű volt. Túlérzékenység: túlérzékenységi reakciókat, ideértve az angioödémát és az anafilaxist is, nagyon ritkán figyeltek meg.

Interakciók:
Aciklovir: magasabb MPAG (mikofenolsav glukoronid) és aciklovir plazmakoncenrációkat észleltek az aciklovir és a mikofenolát mofetil együttadásakor, mint a két szer külön adásakor. Az MPAG farmakokinetikájának változásai (az MPAG 8%-kal nott) minimálisak, és klinikailag nem voltak szignifikánsak. Vesekárosodás esetén mind az MPAG, mind az aciklovir plazmakoncentrációja emelkedett, ezért a mikofenolát mofetil és az aciklovir vagy annak eloanyagainál pl. valaciklovir, a tubuláris kiválasztódás során fennáll a kompetíció lehetősége, így mindkét szer koncentrációja tovább emelkedhet. Kolesztiramin: normál, egészséges önkénteseknek napi háromszor 4 g kolesztiramint adva 4 napig, majd egyszeri 1,5 g mikofenolát mofetilt orálisan adva, az MPA AUC 40%-kal csökkent (lásd Figyelmeztetések és Hatás: Farmakokinetikai tulajdonságok). A két szer együttes adásakor körültekintően kell eljárni, mert a CellCept hatása csökkenhet. Az enterohepatikus körforgást befolyásoló szerek: az ilyen szerekkel körültekintően kell eljárni, mert a CellCept felszívódását csökkenthetik. Ciklosporin A: a ciklosporin A farmakokinetikáját a mikofenolát mofetil nem befolyásolta. Néhány vizsgálatban a ciklosporin A 19 - 38%-kal csökkentette az MPA AUC szintjét, valószínűleg az epekiválasztás gátlása miatt, minek következtében csökken az enterohepatikus recirkuláció. Hatásossági vizsgálatok alapján azonban, melyek során CellCept-et ciklosporin A-val és kortikoszteroiddal kombinációban adtak, azt találták, hogy a szokásos adagolást nem kell változtatni (lásd Adagolás). Ganciklovir: az orális mikofenolát és iv. ganciklovir ajánlott dózisának egyszeri adagolása alapján várható, hogy a szerek együttes adása (kompetíció a renális tubuláris szekrécióért) MPAG és ganciklovir koncentráció növekedését eredményezi, ismerve a vesekárosodás hatását a CellCept (lásd Adagolás) és a ganciklovir farmakokinetikájára. Az MPA farmakokinetikájának jelentős változása nem várható, ezért a CellCept dózismódosítása nem szükséges. Vesekárosodás esetén, ha a mikofenolát mofetilt, a ganciklovirt vagy előanyagait, pl. a valganciklovirt, együtt adják, figyelembe kell venni a ganciklovir adagolási útmutatását és a betegeket gondos megfigyelés alatt kell tartani. Orális fogamzásgátlók: az orális fogamzásgátlók farmakokinetikáját és farmakodinamikáját a CellCept együttadása nem befolyásolja (lásd Hatás: Farmakokinetikai tulajdonságok). Trimetoprim/szulfametoxazol: nem volt hatásuk az MPA biohasznosulására. Takrolimusz: veseátültetett betegeken: a stabil vesetranszplantált betegeken, akik ciklosporin és CellCept (naponta kétszer 1 g) kezelést kaptak, az MPA plazma AUC 30%-kal emelkedett és az MPAG plazma AUC 20%-kal csökkent, ha a ciklosporint takrolimusszal helyettesítették. Az MPA Cmax nem változott az MPAG Cmax azonban kb. 20%-kal csökkent. Ennek mechanizmusa nem teljesen tisztázott. Lehet, hogy ezért részben az MPAG fokozott epekiválasztása felelős - ami az MPA fokozott enterohepatikus recirkulációjával jár együtt - mert az MPA koncentráció emelkedése - mely a takrolimusz adással együtt jár - kifejezettebb volt a koncentráció-idő görbe későbbi szakaszaiban (4 - 12 órával a beadás után). Egy másik vizsgálatban, veseátültetett betegeken kimutatták, hogy a takrolimusz koncentrációját a CellCept nem változtatta meg. Májátültetett betegeken: nagyon kevés farmakokinetikai adat áll rendelkezésre az MPA AUC-vel kapcsolatban CellCept és takrolimusz kombinációval kezelt májátültetett betegeken. Egy vizsgálatban, melyben a CellCept hatását vizsgálták a takrolimusz farmakokinetikájára stabil májátültetett betegeken, a takrolimusz AUC kb. 20%-kal emelkedett, mikor többszöri adag CellCept-et (1,5 g naponta kétszer) adtak be takrolimuszt szedő betegeknek. Egyéb kölcsönhatások: a probenecid és mikofenolát mofetil együttadása, majmokon 3-szorosára emeli az MPAG AUC-jét, tehát az egyéb szerek, melyekről ismert, hogy renális tubuláris szekrécióval ürülnek, felválthatják az MPAG-t, így az MPAG, vagy a tubuláris szekréción áteső gyógyszer plazmakoncentrációja emelkedhet. Élő vakcinák: élő vakcinákat nem szabad immunkárosodott betegeknek beadni. A más vakcinákra adott antitest válaszok csökkenhetnek.

Figyelmeztetések:

Farmakodinámia:
Farmakoterápiás csoport: immunszpresszív szer A mikofenolát mofetil az MPA 2-morfolinoetil észtere. Az MPA az inozin-monofoszfát-dehidrogenáz hatékony, szelektív, nem-kompetitív, reverzibilis gátlója, ezért gátolja a guanozin nukleotid szintézis de novo útját anélkül, hogy beépülne a DNS-be. Minthogy a T-, és B-lymphocyták proliferációja döntően a purinok de novo szintézisétől függ, más sejttípusok fel tudják használni a kisegítő utakat is, így az MPA-nak erősebb a citosztatikus hatása a lymphocytákon mint más sejteken.

Farmakokinetika:
Intravénás beadás után a mikofenolát mofetil gyorsan és teljes egészében aktív metabolittá, MPA-vá alakul. Az MPA klinikai koncentrációban 97%-ban kötődik a plazma albuminhoz. Az anyavegyület, a mikofenolát mofetil szisztémásan mérhető az intravénás infúzió alatt, orális adás után azonban a mérhetőség határa alatt van (0,4 mcg/ml). Az enterohepatikus körforgás miatt a plazma-MPA koncentráció másodlagos emelkedése figyelhető meg 6 - 12 órával a beadás után. Ha kolesztiraminnal (4 g naponta háromszor) együtt adják, az MPA AUC 40%-kal csökken, ami nagyfokú enterohepatikus körforgásra utal. Az MPA-t lényegében a glukuronil transzferáz metabolizálja az MPA fenolos glukuronidjává (MPAG), mely farmakológiailag inaktív. Elhanyagolható mennyiség ürül MPA formájában (a beadott adag <1%-a) a vizelettel. Orálisan adott, radioaktívan jelölt mikofenolát mofetil esetén a beadott adag teljesen visszanyerhető volt; 93% a vizeletből és 6% a székletből. A beadott adag túlnyomó része (kb. 87%) MPAG formájában ürül a vizelettel. Klinikailag tapasztalt koncentrációk esetén az MPA és az MPAG nem távolíthatók el hemodialízissel. Magas MPAG plazmakoncentrációknál azonban (>100 mcg/ml) kis mennyiségu MPAG eltávolítható. A transzplantáció utáni korai periódusban (<40 nap transzplantáció után) a vese-, szív- és májátültetett betegek MPA AUC értékei kb. 30%-kal és Cmax értékei kb. 40%-kal alacsonyabbak voltak, mint a transzplantáció utáni késői periódusban (3 - 6 hónappal az átültetés után). A veseátültetett betegeknek naponta kétszer adott 1 g iv. CellCept után észlelt MPA AUC értékei a korai poszttranszplantációs fázisban hasonlóak voltak a naponta kétszer 1 g orálisan adott CellCept-tel kapott értékekhez. Májátültetett betegeken naponta kétszer 1 g iv. CellCept majd naponta kétszer 1,5 g orális CellCept adása olyan MPA AUC értékeket eredményezett, mint a veseátültetett betegeken a naponta kétszer 1 g CellCept. Vesekárosodás: Egy egyszeri adagolású klinikai vizsgálatban (6 személy/csoport) a súlyos, krónikus vesekárosodásban szenvedő betegeken (glomerulus filtrációs ráta <25 ml/min/1,73 m2) az átlagos plazma MPA AUC 28 - 75%-kal magasabb volt a normális egészséges, vagy enyhe vesekárosodásban szenvedő egyének átlagánál. Az átlagos, egy dózis után mért MPAG AUC azonban 3 - 6-szor magasabb volt a súlyos vesekárosodásban szenvedőkön, mint enyhe vesekárosodásban szenvedő vagy normális egészséges egyéneken; ami arra utal, hogy az MPAG a vesén keresztül ürül. Többször beadott mikofenolát mofetil adagokat súlyos krónikus vesekárosodásban szenvedő betegeken nem vizsgáltak. Nincsenek adatok súlyos krónikus vesekárosodásban szenvedő májátültetett betegeken. Késleltetett funkciójú vesetranszplantátum: Késleltetett funkciójú vesetranszplantátummal rendelkező betegeken transzplantáció után az átlagos MPA AUC (0-12 óra) hasonló volt a nem késleltetett funkciójú transzplantátumot kapott betegekéhez. Az átlagos plazma MPAG AUC (0-12 óra) 2 - 3-szor nagyobb volt, mint transzplantáció utáni nem késleltetett szervfunkciójú betegeken. Késleltetett funkciójú transzplantált vesével rendelkező betegeken átmenetileg emelkedhet a plazma MPA szabad frakciója és koncentrációja. A CellCept adagjának módosítása nem feltétlenül szükséges. Májkárosodás: Alkoholos cirrhosisos önkénteseken a májban az MPA-glukuronidot képző folyamatot a máj parenchymás betegsége gyakorlatilag nem befolyásolta. A májbetegség hatása erre a folyamatra valószínűleg a kérdéses betegségtől függ. Az elsősorban epekárosodással járó májbetegségnek azonban, mint pl. a primer biliaris cirrhosis, más hatása lehet. Idős betegek (>= 65 év): A CellCept farmakokinetikáját idős embereken nem vizsgálták. Orális fogamzásgátlók: Az orális fogamzásgátlók farmakokinetikáját a CellCept együttadása nem befolyásolta (lásd még Kölcsönhatások). CellCept-et (1 g naponta kétszer), etinilösztradiolt (0,02 mg - 0,04 mg), levonorgesztrelt (0,05 - 0,15 mg); dezogesztrelt (0,15 mg) vagy gesztodent (0,05 mg - 0,10 mg) tartalmazó, kombinált orális fogamzásgátló kezelést adtak 18 nem-transzplantált nőnek (nem szedtek más immunszupresszív szert) 3 egymást követő menstruációs ciklusban. A CellCept nem gyakorolt klinikailag értékelhető hatást az orális fogamzásgátlók ovulációgátló hatására. Az LH, FSH és progeszteron szérumszintek nem változtak meg szignifikánsan.

Minden jog fenntartva © 2015-2018 Parenterális Munkacsoport
Borsod-Abaúj-Zemplén Megyei Központi Kórház és Egyetemi Oktató Kórház Intézeti Gyógyszertár