Főoldal
Hatóanyagok
Készítmények
Formulálás
Dokumentumok
Kereső
Bejelentkezés
KÉSZÍTMÉNYEK
Gyógyszer megnevezése Alkalmazható oldószerek
Injekcióhoz való víz 0,9% NaCl 5% glükóz 10% glükóz Ringer Ringer-laktát Egyéb

Megjegyzések: A szokásos felnőtt dózist, 2 millió NE–et, 10-50 ml 0,9% nátrium klorid intravénás infúzióban vagy injekcióhoz való vízben kell feloldani úgy, hogy az tiszta oldat legyen. Az oldat egyszeri használatra alkalmas, ezért a fel nem használt oldatot meg kell semmisíteni. Kémiai és fizikai szempontból a felhasználhatósági stabilitása 4°C-on tárolva 28 nap. Mikrobiológiai szempontból az oldatokat azonnal fel kell használni. Ha nem használták fel azonnal, a további felhasználás előtti tárolási idő és a megfelelő feltételek betartása a felhasználó felelőssége. Ez nem lehet több 24 óránál 2-8 °C között tárolva, kivéve, ha ellenőrzött és validált aszeptikus körülmények között oldották fel a készítményt.

Inkompatibilitások: Kevert infúziók, injekciók és inhalációs oldatok elkészítéséhez a kolisztimetát-nátrium használata kerülendő.

Javallatok:
A Colomycin olyan, az alábbiakban felsorolt fertőzések kezelésére javallott, amelyeket a mikrobiológiai teszt szerint bizonyítottan érzékeny baktérium okozott: Pseudomonas aeruginosa okozta tüdőfertőzések inhalációs kezelése cisztikus fibrózisban (CF). Iv. alkalmazása néhány Gram negatív baktérium okozta súlyos fertőzésben, többek között az alsó légúti és húgyúti fertőzésekben, ahol a szokásos antibiotikumok alkalmazása ellenjavallott vagy hatástalan a baktérium rezisztencia miatt.

Ellenjavallatok:
Kolisztimetát- nátriummal vagy polimixin B-vel szembeni túlérzékenység. Myasthenia gravis.

Adagolás:
Szisztémás kezelés A Colomycin 50 ml-es iv. infúzióként adható 30 perces időtartam alatt. Teljes beültetett vénás eszközzel (TIVAD) ellátott betegek nagyobb adag, egészen 2 millió NE/ 10 ml injekciót tolerálhatnak, amelyet legalább 5 perces időtartam alatt adnak be (lásd Figyelmeztetés - A készítmény felhasználására vonatkozó útmutatások). Az adagot a fertőzés súlyossága és típusa határozza meg, valamint a beteg életkora, súlya és veseműködése. Amennyiben a klinikai vagy bakteriológiai eredmény nem megfelelő, a dózist növelni lehet úgy, ahogyan azt a beteg állapota megkívánja. A szérum szint meghatározása különösen javasolt vesekárosodásban, újszülötteknél és cisztikus fibrózisban szenvedő betegek esetében. A legtöbb fertőzésben a 10 - 15 mg/l kolisztimetát-nátrium szint (kb. 125-200 NE/ml) megfelelőnek tekinthető. Általában minimum 5 napos kezelés ajánlott. Cisztikus fibrózisos betegek légzőszervi exacerbációja esetében a kezelést 12 napig kell folytatni. Gyermekek és felnőttek (időskorúakat is beleértve): Testtömeg < 60 kg: 50 000 NE /ttkg/ nap, maximum 75 000 NE/ ttkg/ nap. A teljes napi adag három részre osztandó, amelyet körülbelül 8 órás időközönként kell adagolni. Testtömeg > 60 kg: 1-2 millió NE napi három alkalommal. A maximális adag 6 millió NE 24 óra alatt. Azoknak a cisztikus fibrózisban szenvedő betegeknek, akiknek szervezetében a hatóanyag megoszlása rendellenes, nagyobb dózisra van szükség a terápiás szérum szint fenntartása érdekében. Vesekárosodás: Közepes vagy súlyos vesekárosodás esetén a kolisztimetát-nátrium kiválasztódása késleltetett. Ezért, a dózis nagyságát és a beadási időközöket úgy kell beállítani, hogy elkerülhető legyen az akkumuláció. Az alábbi táblázat segítségül szolgál az adagolás módosításában akkor, ha a beteg testsúlya 60 kg vagy annál nagyobb. Fontos hangsúlyozni, hogy a további beállításokat a betegek szérumszintjének megfelelően és a mellékhatások megjelenésének figyelembe vételével kell elvégezni. Ajánlott dózis beállítás vesekárosodásban Betegségfokozat Kreatinin clearance (ml/perc) 60kg testsúly felett Gyenge 20-50 1-2 millió NE 8 óránként Közepes 10-20 1 millió NE 12-18 óránként Súlyos <10 1 millió NE 18-24 óránként Aerosol inhalálás Az alsó légúti fertőzések helyi kezelésére a Colomycin port 2-4 ml injekcióhoz való vízben vagy 0,9%-os nátrium-klorid iv. infúzióban oldjuk és az inhaláló készülék levegő/oxigén adagolójához csatlakoztatjuk (lásd Figyelmeztetés - A készítmény használatára vonatkozó útmutatások). Kis betegszámú, nem kontrollált klinikai vizsgálatokban a napi két alkalommal adott 500 000 NE adagtól a napi három alkalommal alkalmazott 2 millió NE adagig biztonságosnak találták a készítményt cisztikus fibrózisban szenvedő betegek esetében. Az alábbi javasolt adagok csak irányadók és a klinikai válasz szerint állítandóak be: Gyermekek 2 év alatt: 500 000 - 1 millió NE 2 x naponta Gyermekek 2 év felett és felnőttek: 1-2 millió NE 2 x naponta

Mellékhatások:
Szisztémás kezelés A nemkívánatos események előfordulása az életkorral, a vesefunkcióval és a beteg általános állapotával lehet kapcsolatban. Cisztikus fibrózisban szenvedő betegek 27%-ánál jelentettek neurológiai tüneteket. Ezek általában enyhék voltak és a kezelés alatt vagy röviddel utána elmúltak. Neurotoxicitás gyakran összefügghet túladagolással, veseelégtelenségben szenvedő betegek esetében a dózis elégtelen csökkentésével és kuráre-szerű készítményekkel vagy hasonló neurotoxikus hatású antibiotikumokkal történő együttes alkalmazással. A dóziscsökkentés enyhítheti a tüneteket. A hatások között lehet apnoe, átmeneti szenzoros rendellenességek (mint arc-paraesthesia és szédülés), valamint ritkán előforduló vasomotoros instabilitás, elkent beszéd, látászavarok, zavartság vagy pszichózis. Vesekárosító hatást általában a javasoltnál magasabb dózis alkalmazása után jelentettek normál veseműködésű betegek esetében, vagy egyéb nephrotoxikus antibiotikumokkal történő együttes alkalmazássorán, illetve azon esetekben, amikor a vesekárosodásban szenvedő betegeknél nem sikerült kellő mértékben csökkenteni a dózist. Ezen hatások általában visszafordíthatók a kezelés megszüntetése után. Cisztikus fibrózisban szenvedő betegeknél, ahol az ajánlott adagolást betartották, nephrotoxicitást ritkán észleltek (kevesebb, mint 1%). Kórházban lévő, súlyos, nem CF-es betegek körében nephrotoxicitás jeleit hozzávetőlegesen a páciensek 20%-nál jelentettek. Túlérzékenységi reakciókat, mint pl. bőrpírt is jelentettek. Ha ezek előfordulnak, a kezelést le kell állítani. Csekély helyi irritáció előfordulhat az injekció helyén. Inhalációs kezelés Az inhalálás köhögést vagy bronchospasmust válthat ki. Torok- és szájnyálkahártya-gyulladást jelentettek, amelyet a Candida albicans fertőzés vagy túlérzékenységi reakció okozhat. A bőrpír is jelezhet túlérzékenységi reakciót, ha ez előfordul, a kezelést abba kell hagyni.

Interakciók:
A kolisztimetát- nátrium együttes adagolását más nephrotoxikus és neurotoxikus hatású gyógyszerkészítményekkel kerülni kell. Ezek közé a vegyületek közé olyan aminoglikozid antibiotikumok tartoznak, mint a gentamicin, az amikacin, a netilmicin és a tobramicin. Cefalosporin antibiotikumokkal együtt alkalmazva a nephrotoxicitás veszélye megnövekedhet. Neuromuscularis blokkoló gyógyszerek és éter rendkívüli óvatossággal alkalmazandóak a kolisztimetát- nátrium kezelésben részesülő betegeknél.

Figyelmeztetések:
Különös elővigyázatossággal alkalmazható porphyriás betegeknél. A javasolt parenterális adag túllépésekor esetleg nephrotoxicitás és neurotoxicitás észlelhető. Óvatosan adható vesekárosodásban (lásd 4.2 pont). Ajánlott meghatározni a veseműködés állapotát és kezelés közben azt monitorozni kell. A szérum kolisztimetát-nátrium koncentrációját monitorozni kell. Az antibiotikum inhalálása közben előfordulhat bronchospasmus. Ez megelőzhető vagy kezelhető a megfelelő béta2-agonisták alkalmazásával. Ha zavaró köhögés lépne fel, a kezelést abba kell hagyni.

Farmakodinámia:
Farmakoterápiás csoport: Antibakterialis készítmény szisztémás alkalmazásra, Hatásmechanizmus A kolisztimetát-nátrium a Bacillus polymyxa var. colistinusból nyert ciklikus polipeptid antibiotikum és a polimixin csoporthoz tartozik. A polimixin antibiotikumok kationos hatóanyagok, amelyek hatásukat a sejtmembrán roncsolásával fejtik ki. Az elért fiziológiai hatások elölik a baktériumokat. A polimixinek azokra a Gram negatív baktériumokra szelektívek, amelyek hydrophob külső membránnal rendelkeznek. Rezisztencia A rezisztens baktériumokra jellemző a lipoliszacharid foszfát etanolaminnal vagy aminoarabinozzal történő szubsztitúciója. A természetesen rezisztens Gram negatív baktériumok, mint a Proteus mirabilis és a Bukholderia cepacia foszfolipidje teljesen kicserélődik etanolaminra vagy aminoarabinózra. Keresztrezisztencia Kereszt rezisztencia várható a kolisztimetát-nátrium és a polimixin B között. Mivel a polimixinek hatásmechanizmusa különbözik más antibiotikumok hatásmechanizmusától, a fentebb említett mechanizmus miatt a kolisztimetát-nátriummal és a polimixinmel szembeni rezisztencia önmagában nem jelent más hatóanyagokkal szembeni rezisztenciát. Érzékenységi határérték A javasolt általános MIC érték a baktérium érzékenységének meghatározáskor a kolisztimetát-nátriummal szemben 8 mg/l, rezisztensnek számít. Érzékenység A szerzett rezisztencia elterjedtsége változhat földrajzilag és időben, a szóban forgó fajtól függően, és különösen a súlyos fertőzések kezelése esetén kívánatos a helyi rezisztenciára vonatkozó információ ismerete. Ha szükséges, szakértő tanácsát is ki kell kérni akkor, ha a rezisztencia helyi elterjedtsége olyan, hogy a hatóanyag hatásossága különböző típusú fertőzésekben megkérdőjelezhető. ÁLTALÁBAN ÉRZÉKENY FAJOK Acinetobacter fajok* Citrobacter fajok Escherichia coli Haemophilus influenzae Pseudomonas aeruginosa FAJOK, MELYEK SZERZETT REZISZTENCIÁJA PROBLÉMÁT JELENTHET Enterobacter fajok Klebsiella fajok EREDETILED IS REZISZTENS ORGANIZMUSOK Brucella fajok Burkholderia cepacia és hasonló fajok. Neisseria fajok Proteus fajok Providencia fajok Serratia fajok Anaerobok Mindegyik Gram pozitív organizmus *In vitro eredmények nem mindig vannak összhangban a klinikai válasszal az Acinetobacter fajok esetében.

Farmakokinetika:
Felszívódás Felszívódása a gyomor- és bélrendszerből egészséges egyénnél nem fordulhat elő észlelhető mértékben. Inhaláló készülék alkalmazása során különböző mértékű felszívódást jeleztek, amely függhet az aerosol-részecskék méretétől, a készülék rendszerétől és a tüdő állapotától. Egészséges önkénteseken és különböző infekcióban szenvedő betegeken végzett vizsgálatok eredményei különböző szérum szintet jeleztek: nullától a potenciális terápiás koncentrációig - 4 mg/l, vagy ennél magasabb értékig. A szisztémás felszívódás lehetőségére mindig gondolni kell a betegek inhalálással történő kezelése közben. Megoszlás Cisztikus fibrózisban szenvedő betegeknek 30 percig tartó iv. infúzió formájában 7,5 mg/ttkg/nap elosztott adag beadása után a mért Cmax érték 23 +- 6 mg/l és a Cmin érték 8 óra múlva 4,5 +- 4 mg/l volt. Egy másik tanulmányban, ahol hasonló állapotú betegek 2 millió egységet kaptak 8 óránként 12 napig, a Cmax 12,9 mg/l (5,7 - 29,6 mg/l) és a Cmin 2,76 mg/l (1,0 - 6,2 mg/l) volt. Egészséges önkénteseknél, akik 150 mg (kb. 2 millió-egység) bolus injekciót kaptak, 18 mg/l csúcs szérumszintet mértek 10 perccel az injekció beadása után. A proteinkötés alacsony. A polimixinek megmaradnak a májban, vesében, agyban, szívben és izmokban. Egy cisztikus fibrózisban szenvedő betegekről készült tanulmány stabil 0,09 l/ttkg eloszlást mutatott. Biotranszformáció A kolisztimetát-nátrium in vivo átalakul bázissá. Mivel a dózis 80%-a változatlanul jelenik meg a vizeletben és nincs epével történő kiválasztódás, feltételezhetjük, hogy a visszamaradt gyógyszer a szövetekben inaktiválódik. A mechanizmus ismeretlen. Kiválasztódás A kiválasztódás elsősorban vizelettel történik. A parenterálisan alkalmazott gyógyszer 40%-a kimutatható a vizeletben a beadást követő 8 órán belül és 80%-a a beadást követő 24 órán belül. Mivel a kolisztimetát-nátrium főképpen a vizelettel ürül, vesekárosodás esetén dóziscsökkentésre van szükség a kumuláció elkerülése érdekében. Lásd Adagolás - táblázat. Intravénás alkalmazást követően egészséges felnőtteknél a felezési idő 1,5 óra. Cisztikus fibrózisban szenvedő betegek körében végzett vizsgálatban az egyszeri, 30 percig tartó iv. alkalmazás után a felezési idő 3,4 +- 1,4 óra volt. Inhalációt követően a kolisztimetát-nátrium kiürülést nem tanulmányozták. Egy, cisztikus fibrózisban szenvedő betegek bevonásával történt vizsgálat során nem sikerült kolisztimetát-nátriumot kimutatni a vizeletben akkor, amikor a betegek 3 hónapon át, napi két alkalommal 1 millió egységet inhaláltak. A kolisztimetát-nátrium kinetikája azonosnak tűnik gyermekek és felnőttek esetében, beleértve az időskorúakat is, normális veseműködést feltételezve. Korlátozott adatok állnak rendelkezésünkre a készítmény alkalmazásáról újszülöttek esetében, melyek alapján feltételezhető, hogy a kinetika azonos a gyermekek és felnőttek esetében, de ezeknél a betegeknél az esetlegesen magasabb szérumszint és felezési idő megnyúlása feltételezhető, ezért a szérumszint monitorozása szükséges.

Minden jog fenntartva © 2015-2018 Parenterális Munkacsoport
Borsod-Abaúj-Zemplén Megyei Központi Kórház és Egyetemi Oktató Kórház Intézeti Gyógyszertár