Főoldal
Hatóanyagok
Készítmények
Formulálás
Dokumentumok
Kereső
Bejelentkezés
KÉSZÍTMÉNYEK
Gyógyszer megnevezése Alkalmazható oldószerek
Injekcióhoz való víz 0,9% NaCl 5% glükóz 10% glükóz Ringer Ringer-laktát Egyéb

Megjegyzések: A ganciklovir esetleges teratogén és karcinogén hatása és az oldat magas (kb. 11) pH-ja miatt nagyon óvatosan kell eljárni a Cymevene oldat elkészítésekor és kezelésekor (lásd 4.4 pont). Védőkesztyű és védőszemüveg használata ajánlott az esetleges üvegtörés vagy az oldat véletlen kifolyása esetére. A por vagy az elkészített oldat lenyelése, belégzése vagy bőrrel, ill. a nyálkahártyákkal történő érintkezése kerülendő. Ha a bőr vagy a nyálkahártya közvetlenül érintkezésbe kerül a porral, vagy az oldattal, azonnal alaposan le kell mosni (a bőrt szappannal és vízzel, a nyálkahártyát csak vízzel). A szemet steril vízzel, ha ez nincs, akkor tiszta csapvízzel kell alaposan kimosni. A Cymevene elkészített oldat összeállítása (ganciklovir 50 mg/ml) 1. Juttasson 10 ml steril injekcióhoz való vizet a port tartalmazó injekciós üvegbe. 2. Addig rázza az injekciós üveget, amíg a por teljesen fel nem oldódik. 3. Ez az elkészített oldat az injekciós üvegben, szobahőmérsékleten, 12 órán keresztül stabil. Ez idő után nem használható fel. A Cymevene infúziós oldat elkészítése 1. Ellenőrizze az injekciós üveget, hogy van-e benne idegen részecske, mielőtt elkészíti belőle az injekciós oldatot. 2. A beteg testsúlya alapján számolja ki a beteg számára szükséges adagot (lásd 4.2 pont). 3. Szívja ki az elkészített oldatból (ganciklovir 50 mg/ml) az adagnak megfelelő oldatmennyiséget és adja hozzá kb. 100 ml kompatibilis infúziós folyadékhoz úgy, hogy a végső gyógyszer koncentráció ne legyen több, mint 10 mg/ml. A következő infúziós folyadékok kompatibilisek kémiailag és fizikailag a ganciklovirral: 5% dextróz, Ringer oldat és Ringer-laktát oldat. 4. Minthogy az elkészített Cymevene oldatos infúzió nem tartalmaz konzerválószert, egy injekciós üvegből nem szabad többször oldatot felszívni. Ha marad benne oldat, azt ki kell önteni. 5. Ha nem kerül azonnal felhasználásra, akkor az infúziós oldatot hűtőszekrényben kell tartani és 24 órán belül fel kell használni. Az oldatot nem szabad fagyasztani

Inkompatibilitások: A Cymevene 500 mg porból nem készíthető oldat parabén tartalmú injekciós oldattal, mert a parabén a ganciklovir kicsapódását okozhatja.

Javallatok:
Életveszélyes és látást fenyegető cytomegalovírus (CMV) fertőzések megelőzése és kezelése immunkárosodás esetén. CMV fertőzés megelőzése transzplantált betegeken.

Ellenjavallatok:
Ganciklovirral vagy aciclovirral szembeni túlérzékenység, 500/mcl alatti neutrophil és 25000/mcl alatti thrombocyta szám, valamint terhesség és szoptatás.

Adagolás:
Szokásos adagolás CMV retinitis esetén: Kezdőadagja 5 mg/kg egy órás iv. infúzióban 12 óránként, 14-21 napig normális veseműködés esetén. Fenntartó adagja 5 mg/kg egy órás iv. infúzióban naponta egyszer a hét minden napján vagy 6 mg/kg naponta egyszer a hét 5 napján. Szokásos adagolás megelőzésére transzplantációra váró betegeken: Kezdő adag: 5 mg/kg egy órás iv. infúzióban 12 óránként 7-14 napig normális veseműködésű betegeken. Fenntartó adag: 5 mg/kg egy órás iv. infúzióban naponta egyszer a hét minden napján, vagy 6 mg/kg naponta egyszer a hét 5 napján. Speciális adagolási utasítások: a.) vesefunkciókárosodás esetén az adagot az alábbi táblázatban megadottak szerint kell módosítani. A kreatinin clearance és a szérum kreatinin összefüggése a következő képlet alapján számítható ki: Kreatinin clearance (140 - kor [évek] x testsúly [kg]) férfiak = ------------------------------------- esetén (72) x (0,011 x szérum kreatinin {mmol/l}) Kreatinin clearance nők esetén = 0,85 x a férfi érték Kreatinin Kezdőadag Fenntartóadag clearance ------------------------------------------------------ nagyobb, 5.0 mg/kg/12 óra 5.0 mg/kg/nap egyenlő 70 ------------------------------------------------------ 50 - 69 2.5 mg/kg/12 óra 2.5 mg/kg/nap ------------------------------------------------------ 25 - 49 2.5 mg/kg/24 óra 1.25 mg/kg/nap ------------------------------------------------------ 10 - 24 1.25 mg/kg/24 óra 0.625 mg/kg/nap ------------------------------------------------------ kisebb 10 1.25 mg/kg 3x/hét 0.625 mg/kg 3x/hét hemodialízis után ------------------------------------------------------ A szérum-kreatinint vagy a kreatinin clearance-et gondosan monitorozni kell. b.) Leukopenia, súlyos neutropenia, granulocytopenia, anaemia és thrombocytopenia esetén az adag csökkentése ajánlott, valamint gyakori teljes vérkép és thrombocyta-szám meghatározást kell végezni. c.) Időskorban csak a veseműködés gondos vizsgálata után alkalmazható (Ld. Adagolási utasítás) d.) Gyermekekben a ganciclovir hatékonysága és biztonságossága még nem bizonyított, ez vonatkozik a congenitalis vagy neonatalis CMV fertőzésekre is. Csak nagyon indokolt esetben adható, ha a várható előny nagyobb, mint a kockázat, mert fennáll a késői karcinogenitás és a reproduktív toxicitás lehetősége.

Mellékhatások:
A következő, ganciklovir okozta mellékhatások közül néhány az alapbetegség következtében is felléphet. Vérképző- és nyirokrendszer: anaemia, eosinophilia hypochrom anaemia, leukopenia, myelosuppressio, pancytopenia, thrombocytopenia. Gastrointestinalis rendszer: hasi fájdalom, székrekedés, hasmenés, emésztési zavarok, eructatio, széklet inkontinencia, flatulencia, vérzés, kóros májfunkciós tesztek, a száj kifekélyesedése, hányinger, pancreatitis, nyelvbántalom, hányás. Általános: haspuffadás, anorexia, asthenia, cellulitis, mellkasfájdalom, borzongás, ödéma, láz, fejfájás, fertőzés, kelés, vérzés, gyulladás, fájdalom vagy phlebitis az injekció helyén, fáradtság, fájdalom, fotoszenzitivitás, sepsis. Cardiovascularis rendszer: arrhythmia, mélyvénás trhombophlebitis, hypertonia, hypotonia, phlebitis, migrén, vasodilatatio. Légzőrendszer: fokozott köhögés, dyspnoe. Központi idegrendszer: abnormális gondolatok és álmok, abnormális tartás, szorongás, ataxia, coma, zavartság, depresszió, szédülés, szájszárazság, eufória, hypaesthesia, álmatlanság, mániás reakció, idegesség, paraesthesia, psychosis, görcsök, álmosság, tremor. Bőr- és függelékei: acne, alopecia, herpes simplex maculopapuláris kiütés, pruritus, izzadás, urticaria. Érzékszervek: látászavarok, ambylopia, vakság, conjunctivitis, süketség, szemfájdalom, glaucoma, üvegtest zavar, retinaleválás, retinitis, ízlelési zavar. Metabolikus zavarok: alkalikus foszfatáz-, kreatinin-, kreatinin foszfokináz- és tejsav dehidrogenáz szint emelkedés, vércukor szint csökkenés, hypokalaemia, SGPT-, SGOT-emelkedés. Urogenitális rendszer: csökkent kreatinin clearance, vesefunkció zavar, gyakori vizelés, húgyúti fertőzés, veseelégtelenség, haematuria, emelkedett karbamid-nitrogén vérszint. Vázizomrendszer: myasthenia, myalgia.

Interakciók:
Óvatosan adható együtt: - probeneciddel (növelheti a ganciklovir szérum-koncentrációját), - zidovudinnal (súlyos hematológiai toxicitás veszélye), - didanozinnal (a didanozin AUC kb. 50-70%-kal emelkedik, toxicitás fokozódás), - imipenem-cilasztatinnal (generalizált görcs veszélye), - myelosuppressív vagy vesekárosító hatású gyógyszerekkel (toxicitás fokozódás veszélye). Orális mikofenolát: egyetlen ajánlott adag ganciclovir és mikofenolát együttadásának eredményét, valamint a vesekárosodásnak a ganciclovir és mikofenolát farmakokinetikájára gyakorolt hatását ismerve, várható, hogy a két szer együttadásakor (vetélkednek a renális tubuláris szekrécióért) növekszik a ganciclovir és MPAG (inaktív mikofenolát metabolit) koncentráció. Vesekárosodott betegeknek a két szert együtt adva a ganciclovir adagolási útmutatását kell követnie és a beteget gondos megfigyelés alatt kell tartani. Az MPA (a mikofenolát aktív metabolitja) farmakokinetikájának lényeges változása nem várható, ezért a mikofenolát adagolását nem kell változtatni.

Figyelmeztetések:
A gancicklovír kezelés megkezdése előtt a betegeket fel kell világosítani a magzatkárosodás veszélyéről. Állatkísérletekben a ganciklovir mutagénnek, teratogénnek, aspermatogénnek és karcinogénnek bizonyult, valamint károsította a nőstény fertilitást. A Cymevene ezért potenciálisan teratogénnek és karcinogénnek tekintendő emberen, vagyis magzatkárosodást és tumoros elváltozást okozhat (lásd 5.3 pont). Azt is valószínűnek tartják, hogy a Cymevene átmenetileg, vagy tartósan károsítja a spermatogenesist (lásd 4.6, 4.8 és 5.3 pont). Különös gondossággal kell eljárni, ha a Cymevene-t gyermekeknek, vagy serdülőknek adják, mert a Cymevene tartósan adagolva karcinogén hatású lehet és reproduktív toxicitást is okozhat. A kezelés csak akkor indokolt, ha a kezeléstől várató előny nagyobb, mint az esetleges kockázat. Súlyos leukopenia, neutropenia, anaemia, thrombocytopenia, pancytopenia, csontvelő depresszió és aplasticus anaemia fordult elő Cymevene kezelés során. Ezért a Cymevene kezelés nem kezdhető el, ha az abszolút neutrophil szám kevesebb, mint 500/mikroliter, ha a vérlemezke szám kevesebb, mint 25 000/mikroliter, vagy ha a hemoglobin szint kevesebb, mint 8 g/dl (lásd 4.2 és 4.8 pont). Óvatosan kell eljárni, ha a Cymevene-t olyan betegnek adják, akinek már cytopeniája van, vagy gyógyszer által kiváltott cytopeniája volt, és aki radioterápiát kap. Ajánlott a teljes vérkép és vérlemezke szám ellenőrzése a kezelés folyamán. Fokozott hematológiai ellenőrzés szükséges vesekárosodott betegeken. Ha súlyos leukopenia, neutropenia, anaemia és / vagy thrombocytopenia fejlődik ki, hemopoietikus növekedési faktorok adása és / vagy a kezelés megszakítása válhat szükségessé (lásd 4.2 és 4.8 pont). Célszerű a fehérvérsejt-szám és lehetőleg a differenciál fehérvérsejt-szám meghatározása minden második nap, a kezelés első 14 napja folyamán. Azokon a betegeken, akik kezelés előtti neutrophil száma alacsony (<1000 neutrophil/mikroliter), vagy akiken leukopenia fejlődött ki az előzőleg alkalmazott myelotoxikus anyagokkal történt kezelés során, naponta kell vérképet ellenőrizni. Vesekárosodott betegeken az adagolást a kreatinin clearance alapján kell meghatározni (lásd 4.2 és 5.2 pont). Görcsök fordultak elő olyan betegeken, akiket imipenem – cilasztatin és ganciklovir kombinációval kezeltek. A Cymevene-t ezért nem szabad ezzel a gyógyszer-kombinációval együtt adni, kivéve, ha a terápia előnye nagyobb, mint a várható kockázat (lásd 4.5 pont). Gondos megfigyelést igényelnek azok a betegek, akiket egyidejűleg kezelnek Cymevene-nel és (a) didanozinnal, (b) myeloszuppresszív szerekkel (pl. zidovudin), vagy (c) veseműködést befolyásoló gyógyszeres kezelést kapnak esetleges további toxikus hatások kiderítése céljából (lásd 4.5 pont).

Farmakodinámia:
Hatóanyaga a ganciklovir guanin-nukleozid analóg, mely in vitro és in vivo gátolja a herpes vírusok replikációját. Az érzékeny humán vírusok közé tartozik a cytomegalo-vírus (CMV); a herpes simplex vírus -1 és -2 (HSV-1 és -2) humán herpes vírus 6-os típus (HHV6); az Epstein-Barr vírus (EBV), valamint a varicella-zoster vírus (VZV) és a hepatitis B vírus. A ganciklovir a vírus által fertőzött sejtbe bejutva először ganciklovir-monofoszfáttá, majd celluláris kinázok hatására ganciklovir-trifoszfáttá foszforizálódik. A CMV fertőzött sejtekben magasabb a kinázok és a ganciklovir trifoszfát szintje mint a nem fertőzött sejtekben, tehát a ganciklovir foszforilációja fokozott a fertőzött sejtekben. A fertőzött sejtekben a ganciklovir trifoszfát lassan metabolizálódik; 60-70 % még sejten belül található 18 órával a ganciklovir extracelluláris folyadékból való eltűnése után. A ganciklovir egyrészt kompetitíve gátolja a dezoxiguanozin trifoszfát (dGTP) DNS-be történő beépülését, másrészt a DNS-be beépülve gátolja annak replikációját. Vírus rezisztenciára utal, ha a beteg rosszul reagál a kezelésre, vagy ha tartósan vírust ürít a terápia folyamán. Vírus rezisztenciát figyeltek meg CMV retinitis tartós iv. Cymevene kezelése során.

Farmakokinetika:
5 mg/kg adag egy órás infúziójának végén az AUC 22.1 és 26.8 mcg/ó/ml, a Cmax 8.27 és 9.0 mcg/ml között volt. A steady-state megoszlási térfogat 0.74 l/kg. A ganciklovir elsősorban a vesén keresztül választódik ki glomerulus filtrációval és tubuláris szekrécióval, normál vesefunkció esetén az adag több mint 90%-a változatlan formában. Felezési ideje 3,5 óra iv. adás után. Vesekárosodott betegeken a hemodialízis kb. 50 %-kal csökkenti a plazmakoncentrációt mind iv. mind orális adás után. Gyermekeken és újszülötteken az iv. ganciklovir kinetikája a felnőttekéhez hasonló. 65 évesnél idősebb betegeken nem végeztek vizsgálatokat. A ganciklovir csak kb. 1-2%-ban kötődik a plazmafehérjékhez.

Minden jog fenntartva © 2015-2018 Parenterális Munkacsoport
Borsod-Abaúj-Zemplén Megyei Központi Kórház és Egyetemi Oktató Kórház Intézeti Gyógyszertár