Főoldal
Hatóanyagok
Készítmények
Formulálás
Dokumentumok
Kereső
Bejelentkezés
KÉSZÍTMÉNYEK
Gyógyszer megnevezése Alkalmazható oldószerek
Injekcióhoz való víz 0,9% NaCl 5% glükóz 10% glükóz Ringer Ringer-laktát Egyéb

Megjegyzések: Alkalmazás: - Az iv. injekciót fekvő helyzetű betegnek lassan, minimum 5 perc alatt kell beadni. A beadás után a betegnek még bizonyos ideig fekve kell maradnia, és felügyeletéről gondoskodni kell. - Cseppinfúzióra 250 500 ml fiziológiás NaCl vagy 5% glükóz oldat alkalmas. - A Diaphyllin injekciót más oldattal, gyógyszerrel összekeverni, összeszívni nem szabad. - Az injekció kizárólag intravénásan vagy infúzióban adható. - A plazmakoncentráció hirtelen megemelkedése azonnal mellékhatást okozhat, ezért a vérszint monitorozása javasolt.

Inkompatibilitások: Kémiai inkompatibilitás: Cefalotin, klórpromazin, kodein, kortikotropin, dimenhidrinat, doxapram, dihidralazin, egy órán belül adva tetraciklinek, petidin, fenitoin, proklórperazin‑edisilat, promazin‑hidroklorid, prometazin‑hidroklorid, vankomicin. Fizikai inkompatibilitás: Adrenalin, anileridin‑foszfát, aszkorbinsav, kloramfenikol, klórtetraciklin, doxiciklin, eritromicin, hialuronidáz, levorfanol, meticillin, morfin, noradrenalin, novobiocin, nitrofurantoin, oxacillin, penicillin‑laktát, Ringer-laktát, fenobarbital, prokain 24 órán belül, szukcinilkolin, szulfadiazin, sulfafurazol, naftanolamin, tiopenton, E-vitamin, warfarin‑sók.

Javallatok:
Asthma bronchiale, bronchitis chronica acut exacerbációja, emphysema következtében kialakuló bronchospasmus kezelése.

Ellenjavallatok:
- A hatóanyag, valamint egyéb xantin-származékra ismert túlérzékenység. - Akut miokardiális infarktus. - Akut tachyarritmia.

Adagolás:
Mivel a teofillin szükséglet egyénenként nagymértékben különbözik, az adagolást minden esetben egyedileg, a máj- és vesefunkció, a kísérőbetegségek, a testtömeg, az életkor, az együtt adott egyéb gyógyszerek s a beteg egyéni válaszreakciója alapján állapítják meg. Általános szempontok: 1. szívelégtelenség, hypoxia, csökkent májfunkció, tüdőgyulladás, vírusinfekció (különösen influenza), magasabb életkor esetén a teofillin kiválasztása gyakran lassul, egyéb gyógyszerek (ld. Kölcsönhatások) a clearance-t csökkentik vagy növelik. 2. Súlyos veseelégtelenségben a teofillin metabolitok kumulálódhatnak a szervezetben. 3. A dohányzás a metabolizmus fokozásával növeli a teofillin clearance-t. Emiatt a dohányzás abbahagyásakor a szérum teofillin szint emelkedik. 4. Újszülöttekben a teofillin clearance igen alacsony. Kb. az első életév végére éri el maximális értékét, mely kb. 9 éves korig állandó marad, majd lassan csökkenni kezd. 16 éves korban a felnőtt érték 50%-a. 5. Bármely eredetű láz csökkenti a teofillin clearance-t. A legalább 24 óráig tartósan fennálló 39 Celsius fok láz szignifikánsan emeli a szérum teofillin koncentrációt. 6. A megelőző aminofillin, teofillin alkalmazást (különösen az elhúzódó hatású, retard készítményekét) az adagolásnál figyelembe kell venni. Adagolás: Sürgős esetben: naponta 1-2-szer iv. 240 mg aminofillin (1 ampulla) lassan (min. 5 perc alatt) Status asthmaticus: Amennyiben a teofillin plazmakoncentráció < 3 mcg/ml, akkor 5-7mg/ttkg aminofillin iv. bolusban 10 mcg/ml plazmakoncentrációig (3 mcg/ml feletti plazmakoncentrációnál 1 mg/ttkg aminofillin kb. 2 mcg/ml-rel emeli az értéket), majd cseppinfúzióval folytatni. Fenntartó adag cseppinfúzióban: - normális clearance esetén 0,5 mg/ttkg/óra; - magasabb clearance (pl. 1-16 éves gyerekek, dohányzók) esetén 0,7 mg/ttkg/óra; - csökkent clearance (pl. szívelégtelenség, máj/vesefunkció csökkenés) esetén 0,3 mg/ttkg/óra

Mellékhatások:
A terápiás vérszint mellett előforduló (koffein-szerű) mellékhatások általában enyhék és átmenetiek. Ha a kezelés magasabb dózissal kezdődik, előfordulásuk 50%-ra tehető. A terápia folyamán, ill. ha alacsonyabb dózissal kezdődik a terápia, előfordulásuk aránya sokkal kisebb. A betegek kis részében a koffein-szerű mellékhatások a terápia egész folyamán - terápiás plazmakoncentráció mellett is - észlelhetőek. Amennyiben a plazma teofillin csúcskoncentráció > 20 mcg/ml, akkor változatos és súlyos mellékhatások fordulhatnak elő. Központi idegrendszer: fejfájás, izgatottság, végtagremegés, nyugtalanság, álmatlanság (gyakori); görcsök (> 25 mcg/ml plazmaszint esetén) Gyomor-bélrendszer: hányinger, hányás, hasmenés; a meglévő gastro-oesophagealis reflux felerősödése; súlyos gyomor-bélpanaszok (pl. gastrointestinális vérzés (> 25 mcg/ml plazmaszint esetén) Szív- keringési rendszer: palpitáció, tachycardia, vérnyomásesés (gyakori; kamrai arritmia, hirtelen vérnyomásesés (> 25 mcg/ml plazmaszint esetén) Urogenitális rendszer: diurezis fokozódik Immunrendszer: allergiás reakciók (ritkán) Egyéb: szérum elektrolit változások (különösen hypokalaemia fordulhat elő), nő a szérum kalcium, kreatinin, vércukor és húgysav koncentráció

Interakciók:
- Xantin-tartalmú gyógyszerekkel, más teofillin származékokkal, koffeinnel és hasonló szerekkel, béta szimpatomimetikumokkal szinergista hatás. - Barbiturátok (különösen a feno- és pentobarbital), karbamazepin, fenitoin, rifampicin, szulfinpirazon a teofillin (és derivátumai) plazmaszintjét csökkentik. - Ösztrogének, makrolid antibiotikumok, giráz-gátlók, imipenem, tiabenzadol, Ca-antagonisták (pl. verapamil, diltiazem), propranolol, mexiletin, propafenon, tiklopidin, cimetidin, allopurinol, alfa-interferon, influenza-vaccina, ranitidin, ciprofloxacin, enoxacin a teofillin (és derivátumai) plazmaszintjét növelik. - A litium-karbonát és béta-blokkolók hatását a teofillin csökkenti. - A diuretikumok hatását a teofillin fokozza. - Halotánnal együtt adva súlyos ritmuszavarok léphetnek fel. - Efedrinnel szinergista központi idegrendszeri hatás, tehát nő a mellékhatások gyakorisága. - A pankuronium nem-depolarizáló izomrelaxáns hatását csökkenti a teofillin. - Diazepam, flurazepam, midazolam hatását csökkenti a teofillin.

Figyelmeztetések:
• Adása megfontolandó (csak a haszon / kockázat gondos mérlegelésével): instabil angina pectoris, tachyarrhythmiára való hajlam, súlyos hypertonia, hypertrophiás obstructiv cardiomyopathia, hyperthyreosis, epilepszia, gyomor-nyombélfekély, porphyria, máj- és vesebetegségek esetén. • A teofillin terápiás szélessége szűk, bronchodilatatorhatása összefüggést mutat a vérszinttel. Terápiás plazmaszintje 520  g/ml. • A következő betegségek / állapotok csökkentik a teofillinclearance-t, tehát nem megfelelő dózisredukció esetén fennáll az intoxikáció veszélye: életkor (újszülött és csecsemőkor (  1 év), 60 év feletti életkor); kísérőbetegségek (akut tüdőödéma, congestiv szívelégtelenség, cor pulmonale, láz [[ 39°C legalább 24 órán át], hypothyreosis, májbetegség, májcirrhosis, acut hepatitis, vesefunkciócsökkenés, sepsis sokszervelégtelenséggel (multiorgan failure), shock); dohányzás abbahagyása; bizonyos gyógyszerek együttadása (lásd 4.5); elhízás, magas szénhidrát-tartalmú diéta, kávéfogyasztás. • A teofillin clearance nő: magas fehérje-tartalmú diéta, alkoholfogyasztás esetén. • A xantin-származékok potenciálják a Aagonisták, szteroidok, diuretikumok és a hypoxia által okozott hypokalaemiát. Ezekben az esetekben a szérum káliumszint monitorozása szükséges.

Farmakodinámia:
Az aminofillin a teofillin etiléndiaminnal képzett komplexe, melyből fiziológiás pH viszonyok mellett aktív hatóanyagként teofillin szabadul fel, melynek pontos hatásmechanizmusa még nem ismert. Főbb celluláris hatásai: csökkenti az intracelluláris Ca++ szintet, adenozin receptor blokkoló hatású, emeli az intracelluláris cAMP szintet a foszfodieszteráz enzim gátlása révén. Emellett fokozza az endogén katekolaminok felszabadulását, csökkenti a prosztaglandin és citokin szintézist, modulálja a szuppresszor T lymphocyták működését, csökkenti az eosinofil és neutrofil fehérvérsejtek funkcióját. Pulmonális hatások: simaizom sejt relaxáló (azaz bronchodilatator) hatás, valamint gátolja az inhalációs allergének által kiváltott bronchospasmust. Nem-pulmonális, de a légzést javító hatások: fokozza a rekeszizom kontraktilitását, gátolja a légzőizmok kifáradását, javítja a mucociliaris clearance-t és a légzőközpont izgatásával javíthatja a centrális eredetű hypoventillációt. Csökkenti a pulmonális (és perifériás) vascularis rezisztenciát, ezért csökken a pulmonaris vascularis nyomás, javul a perctérfogat és csökken a jobb és bal kamrai végdiasztolés nyomás. Szív-keringési hatások: (>15 mcg/ml plazmakoncentráció felett) növeli a szívfrekvenciát, tágítja a coronariákat, de növeli a szívizom munkáját és O2 igényét. Egyéb: cerebralis vasoconstrictio, gyomornedv szekréció fokozása, epevezeték, urether, oesophagus sphincter relaxáció, glomerulus filtráció fokozása a perfúziós nyomás növelése révén.

Farmakokinetika:
Eloszlás Fiziológiás pH - értéken az aminofillinből szabad teofillin szabadul fel. A teofillin gyorsan eloszlik a szövetekben és a testfolyadékokban, bejut a liquorba, az anyatejbe és átjut a placentán is. Az eloszlás mértéke átlagosan 0,45 l/ttkg (0,3-0,7 l/ttkg), felnőttben és gyermekben egyaránt. 40%-ban kötődik a plazmafehérjékhez, elsősorban az albuminhoz. Koraszülöttekben, cirrhotikus betegekben, acidózisban, idősekben, terhesség harmadik trimeszterében, súlyos betegekben, mesterséges lélegeztetés során és alultáplált gyermekekben ez az eloszlás mértéke magasabb lehet, valószínűleg a fokozott fehérjekötődés következtében. Metabolizmus, kiválasztás A teofillin first-pass metabolizmus nélkül a májban alakul át a citokróm P-450 enzimrendszeren keresztül. A metabolizmus újszülöttekben még fejletlen, kialakulása az első életév végére következik be. Metabolitja a koffein, amely kis mértékű biológiai aktivitással bír, kivéve a koraszülötteket és a 6 hónaposnál fiatalabb csecsemőket, akiknél az extrém hosszú felezési idő miatt akkumulálódik. Fő inaktív metabolitjai az 1,3-dimetil-húgysav, 3-methylxanthin és 1-methyl-húgysav. A teofillin eliminációja elsőrendű reakcióval írható le. Eliminációs fél-életideje koraszülöttekben 30 (17-43), újszülöttekben 11 (6-29), gyermekekben 3.7 (1.5-5.9), felnőttekben 8.2 (6.1-12.8), idősekben 9.8 (1.6-18) óra. Felezési ideje hosszabb tüdő ödéma, cor pulmonale, májbetegségek, hypothyreosis és szepszis fennállása esetén, valamint a terhesség harmadik trimeszterében. Hyperthyreosis és lázas állapot a felezési idő rövidülésével jár. A vesén át választódik ki, 3 hónapos korig a teofillin 50%-a, ennél idősebb gyermekekben és felnőttekben mintegy 5 %-a ürül változatlan formában a vizelettel.

Minden jog fenntartva © 2015-2018 Parenterális Munkacsoport
Borsod-Abaúj-Zemplén Megyei Központi Kórház és Egyetemi Oktató Kórház Intézeti Gyógyszertár