Főoldal
Hatóanyagok
Készítmények
Formulálás
Dokumentumok
Kereső
Bejelentkezés
HATÓANYAGOK

II., VII., IX., X. (PCC) alvadási faktorok pasztörizált koncentrátuma
Javallatok | Ellenjavallatok | Adagolás | Mellékhatások | Interakciók | Figyelmeztetések | Farmakodinámia | Farmakokinetika | Mindet mutat

Javallatok:
A II., VII., IX., és X. alvadási faktorok (prothrombinkomplex) veleszületett vagy szerzett hiányával kapcsolatos vérzések prophylaxisa és gyógykezelése. a) Veleszületett véralvadási zavarok: - A II., VII., IX. és X. faktorok izolált vagy kombinált hiánya, amennyiben nem áll rendelkezésre az egyes faktorok koncentrátuma. b) Szerzett véralvadási zavarok: - Súlyos májparenchymakárosodás következtében fellépő vérzés (májgyulladás, májcirrrhosis, mérgezések, májsérülés) és vérző oesophagusvarixok. - Kumarin- illetve indandionkészítmények (véralvadásgátlók) túladagolása. - Kumarin- illetve indandionkészítménnyel orális antikoaguláns kezelés alatt álló betegeknél fellépő vészhelyzetekben vagy sürgős operációk esetén. - K1-vitaminhiánnyal járó állapotokban (epeútelzáródás, az epeutak megbetegedései, hasnyálmirigy-betegségek, hosszan tartó hasmenés, masszív antibiotikus kezelés) életveszélyes vérzések és sürgős operációk esetén. - Újszülötteknél a prothrombinkomplex hiánya által, vagy részben azáltal okozott vérzések (perinatális vérzések). - Vérzési hajlam esetén azoknál a betegeknél, akiknél alvadási vizsgálatok segítségével kimutatható, hogy a prothrombinkomplex faktorok jelentős csökkenésének oki szerepe van. Komplex alvadási zavar esetén, például felhasználási coagulopathiában (disszeminált (diffúz) intravasculáris coagulopathia) vagy hyperfibrinolysisben mérlegelni kell az egyéb kezelési lehetőségeket is (pl. heparin, antithrombin III. friss fagyasztott plazma, anti-fibrinolyticum).

Ellenjavallatok:
A készítmény összetevőivel szembeni túlérzékenység. Thrombosis veszély, angina pectoris, friss szívinfarctus (kivéve azokat az eseteket, ahol az orális anticoaguláns kezelés túladagolása következtében vagy a fibrinolytikus kezelés kezdetekor életveszélyes vérzés lép fel). Diffúz intravasculáris coagulopathia kialakulásának veszélye (prothrombinkomplex koncentrátum készítményt csak a felhasználódás megállítása után szabad alkalmazni). A vérlemezkék számának heparin hatására kialakuló aktuális vagy anamnesztikusan ismert csökkenése (II. típusú heparin-indukálta thrombocytopenia). Terhesség, szoptatás (ld. Figyelmeztetés).

Adagolás:
A kezelés időtartamát és az alkalmazott adagot minden esetben a klinikai hatásosság határozza meg. II., VII., IX. és X. alvadási faktorok (prothrombinkomplex) veleszületett hiánya esetén: A szubsztitúciós kezelés adagolását és időtartmát a véralvadási zavar súlyossága szerint kell meghatározni a vérzés kiterjedése, helye, valamint a klinikai kép alapján. Az adag megállapítása azon a tapasztalaton alapszik, hogy testsúlykilogramonként: 1 NE IX. faktor 0,8-1 %-kal emeli a plazmában a IX. faktor aktivitását 1 NE VII. faktor a normálérték 2 %-ával növeli a plazmában a VII faktor aktivitást és 1 NE II. faktor, illetve X. faktor a normálérték 1,5 %-ával emeli a plazmában a II. illetve a X. faktor aktivitását. A kezdeti adagot pl. IX. faktor esetében a következő módon kell kiszámítani: szükséges egység = testsúlykilogram x a IX. faktor kívánt növekedése(%) x 1,2. Vérzések esetén, veleszületett IX. faktorhiányban (Haemophilia B) a IX faktor aktivitása a plazmában) a normálértékhez viszonyítva, %-ban megadva (az adott időszakban nem maradhat az alábbi értékek alatt: Vérzés A IX. faktoraktivítás terápiás Mennyi ideig kell szempontból szükséges szintje fenntartani a IX. a plazmában faktoraktivítás terápiás szintjét Kisebb vérzések: izületi vérzések 30 % a súlyosságtól függ, de minimum 1 napig Nagyobb vérzések: 30-50 % 3-4 napig ill. a izomvérzések, foghúzások, sebgyógyulás végéig enyhébb fejsérülések, kis és közepes operációk, a szájüreg harapásos sérülései Életveszélyes sérülések: 50-70 % 7 napig, majd további nagy műtétek, 7 napig a IX. faktor gastrointestinális vérzések, aktivitását 30-50%-on intracraniális, kell tartani intraabdominális, intrathoracalis vérzések törések II., VII., X. faktorhiányban az adagolás hasonló séma szerint történhet. Azokat a betegeket, akik 4-5 napnál tovább kapják a prothrombinkomplex-koncentrátumot fokozottan kell figyelni a thrombosis vagy (diffúz) intravasculáris coagulopathia tüneteinek megjelenése miatt. Ezek a betegek specifikus kezelést igényelnek. A veleszületett II., VII. és X. faktorhiány kezelését, illetően kevés klinikai tapasztalat áll rendelkezésre. A II. és X. faktor hosszú felezési ideje miatt, veleszületett II. és X. faktorhiányos betegeknél a prothrombin-koncentrátumot ritkábban kell adagolni. A VII. faktor rövid felezési ideje miatt a veleszületett VII. faktorhiányban szenvedő betegeknél a prothrombinkomplex-koncentrátumot gyakrabban kell adagolni. Az érintett betegeket fokozottan kell figyelni thrombosis és diffúz intravasculáris coagulopathia irányában. Kivételes esetekben, a számítottnál nagyobb mennyiség adására is szükség lehet. A szubsztitúciós kezelés alatt, különösen nagyobb műtétek esetén, elengedhetetlen a véralvadási paraméterek (a plazma II, VII, X faktor aktivitás) rendszeres követése. Súlyos B tipusú haemophiliában szenvedőknél a vérzések hosszú távú prophylaxisához hetente 2 alkalommal testsúlykilogrammonként 10-20 NE IX. faktort kell adagolni. II., VII., IX. és X. véralvadási faktorok (prothrombinkomplex) szerzett hiánya esetén: A szubsztitúciós kezelés időtartamát és az alkalmazott mennyiséget az alvadási zavar súlyossága, a vérzés helye és ideje, valamint a klinikai kép szabja meg. Az adagolás és szükséges alvadási faktor in vivo felezési idejétől és a beteg testsúlyától is függ. A kezelés eredményét először az első adagolás után 30-60 perccel kell ellenőrizni, majd ezután is szoros kontroll szükséges. Súlyos vérzés esetén, például nagyobb vérzés veszélyével járó műtét előtt a thromboplastin idő normalizálódására kell törekedni. (Quick érték 100 %, INR 1,0). A tapasztalati szabály a következő: testsúlykilogrammonként 1 NE a Quick értéket körülbelül 1 %-al emeli. Orális anticoaguláns kezelés alatt álló betegeknél a Beriplex P/N adása előtt meg kell határozni a thromboplastin időt (Quick módszerével). A kezdő adag meghatározásának általános szabálya: Testsúlykilogrammonként 1 NE prothrombinkomplex-koncentrátum 0,5-1,0 %-al emeli a VII. és IX. faktor aktivitását és 1-2 %-kal a II. és X. faktor aktivitását. Súlyos vérzés esetén testsúlykilogrammonként 20-25 NE kezdő adag ajánlott. A fenntartó dózis (1NE/ttkg) 1-2 %-kal, illetve 2-4 %-kal fokozza az aktivitást. Jelentős egyéni ingadozások lehetnek és az itt megadott értékek nem minden esetben irányadóak. Enyhe vérzésnél, illetve kisebb sérülésnél vagy beavatkozásoknál elég 20-40 %-os faktoraktivitásra törekedni (ez 30-50 %-os Quick értéknek felel meg. INR kb. 1,6-2,4), súlyos sérüléseknél vagy nagyobb műtéteknél 50-60 %-os faktoraktivitást (ez 60-80 %-os Quick-értéknek felel meg, INR kb. 1,15-1,4) kell fenntartani. Egyes esetekben magasabb aktivitást kell biztosítani. Mint általában a szubtitúciós kezelésnél, különösen nagyobb sebészi beavatkozások esetén, elengedhetetlen a coagulatiós ellenőrzés.

Mellékhatások:
Esetenként megfigyeltek allergiás-anaphylaxiás reakciókat vagy hőmérsékletemelkedést. A terápiát a mellékhatás fajtája és súlyossága határozza meg. Allergiás-anaphylaxiás reakciók fellépése esetén a készítmény alkalmazását azonnal meg kell szakítani. Enyhe reakció esetén: kortikoszteroidot és antihisztamint kell adni. Súlyos vagy életveszélyes reakció esetén (pl. anaphylaxiás shockban) a súlyosságtól függően: - azonnal adrenalint, majd nagy adagban kortikoszteroidot kell adni, lassan intravénásan, - szükség esetén volumenpótlás, oxigénadás. Egyes esetekben gátló anyagok képződhetnek a prothrombinkomplex egyes faktorai ellen. A terápiás hatás elmaradhat, ha a beteg vére ezek ellen a faktorok ellen nagy mennyiségű gátló anyagot tartalmaz. ("gátlótestes haemophilia"). Ilyen esetben további véralvadásvizsgálatok után, további terápiás intézkedéseket kell tenni. Tekintettel a készítmény minimális heparin tartalmára, hosszabb adagolás esetén javasolt a thrombocytaszám kontrollja. Egyes ritka esetekben megfigyelték a thrombocyták számának heparin ellenanyag által kiváltott jelentős (100.000/mikroliter alatti értékig vagy a kiindulási érték 50 %-át sem elérő értékig) csökkenését (heparin-indukálta thrombocytopenia II típus). Azokban a betegekben, akik kórtörténetében nem szerepel heparinnal szembeni túlérzékenység, a vérlemezkék száma általában a kezelés megkezdését követően 6-14 nap múlva kezd csökkeni. A heparinnal szembeni ismert túlérzékenység esetében ez a csökkenés bizonyos körülmények között akár néhány órán belül is felléphet. A vérlemezkék számának jelentős csökkenésével járó esetekhez thrombusképződés (artériás és vénás thrombosis/thromboembolia), véralvadásfokozódás (DIC), részben az injekció beadásának helyén a bőr szöveteinek elhalása (bőrnecrosis), pontszerű vérzés (petechia, purpura) és szurokszéklet (melaena) kapcsolódhat. Emellett csökkenhet a heparin véralvadásgátló hatása. Azokban a betegekben, akikben a fent említett allergiás reakciók valamelyike fellép a Beriplex P/N-t azonnal le kell állítani. Ezek a betegek a későbbiek során sem kaphatnak heparin tartalmú gyógyszert. A heparin fent említett thrombocytákra kifejtett kedvezőtlen hatása miatt a vérlemezkék számát, különösen a gyógyszeres kezelés elején szorosan kontrollálni kell. A humán vérből vagy plazmából előállított gyógyszerek alkalmazása esetén nem zárhatók ki teljesen fertőző ágensek - eddig ismeretlen természetűek is - átvitelével kiváltott fertőző betegségek. Az injekcióval történő fertőződés rizikójának csökkentése érdekében a véradókat és a vért megfelelő módszer szerint választják ki. A Beriplex P/N előállítási folyamata a vírusok kiszűrésére) inaktiválására szolgáló intézkedéseket tartalmaz.

Interakciók:
Prothrombinkomplex-koncentrátummal kapcsolatban a kumarinszármazékok kivételével eddig nem ismeretesek kölcsönhatások.

Figyelmeztetések:
Kérje ki alvadási rendellenességek kezelésében jártas specialista tanácsát. K-vitamin dependens alvadási faktorok szerzett hiánya esetén (pl. K-vitamin antagonista kezelés indukálta) a Beriplex kizárólag akkor alkalmazandó, ha a prothrombinkomplex aktivitásának gyors korrekciójára van szükség, pl. súlyos vérzés vagy sürgős sebészeti beavatkozás esetén. Más esetekben általában elegendő a K-vitamin antagonista dózisának csökkentése és/vagy K-vitamin adása. K vitamin antagonista kezelésben részesülő betegeknél a humán prothrombinkomplex infúzió súlyosbíthatja az alapbetegségként fennálló hiperkoagulációs állapotot. Bármely K vitamin dependens koagulációs faktor veleszületett hiánya esetén - amennyiben rendelkezésre áll – elsősorban specifikus tisztított koagulációs faktor készítményt kell alkalmazni. Ha allergiás vagy anaphylaxiás reakciók jelentkeznek, a Beriplex alkalmazását azonnal meg kell szüntetni (értsd az injekció megszakítása) és el kell kezdeni a megfelelő kezelést. A kezelés módja függ a mellékhatás jellegétől és súlyosságától. A shock kezelésére előírt aktuális protokollt kell követni. Mind a szerzett, mind a veleszületett faktorhiányos betegek prothrombinkomplex-szel történő kezelése, különösen annak ismétlése esetén, fennáll a thrombosis vagy a disseminált intravascularis coagulopathia kockázata. A rizikó nagyobb lehet izolált VII. faktorhiány kezelése esetén, ugyanis az egyéb, hosszabb féléletidejű, K vitamin dependens alvadási faktorok akkumulálódhatnak, és a normál értéknél jelentősen magasabb szintek alakulhatnak ki. A humán prothrombinkomplex készítménnyel kezelt betegeket szoros ellenőrzés alatt kell tartani figyelve a disseminált intravascularis coagulopathia, illetve thrombosis jeleit és tüneteit. Ischaemiás szívbetegségben, szívinfarktuson átesett betegekben, májbetegségben szenvedőknél, műtét előtti vagy utáni állapotban, újszülötteknél, illetve azoknál a betegeknél, akiknél thromboembolia vagy disseminált intravascularis coagulopathia vagy egyidejűleg inhibitorhiány kockázata áll fenn, a Beriplex et kizárólag óvatosan, szigorú ellenőrzés mellett szabad adni a thromboemboliás szövődmény kialakulásának potenciális veszélye miatt. Minden ilyen esetben mérlegelni kell a Beriplex szel történő kezelés várható előnyét és a fent említett szövődmények kialakulásának veszélyét. Disseminált intravascularis coagulopathiában, bizonyos körülmények között szükség lehet a prothrombinkomplex alvadási faktorainak pótlására. Erre azonban csak a consumptiós állapot megszűnte (pl. a kiváltó ok kezelése, az antithrombin III szintjének tartós normalizálódása) után kerülhet sor. A K-vitamin-antagonisták hatásának ellensúlyozása miatt a betegek az alapbetegség thromboemboliás kockázatával szembesülnek. Gondos mérlegelés után az antikoagulálást a legrövidebb időn belül folytatni kell. Nemkívánatos reakciók között előfordulhat II. típusú heparin indukálta thrombocytopenia kialakulása (HIT, II. típus). A HIT ismertetőjele a thrombocytaszám 50%-nál nagyobb csökkenése és/vagy új, illetve nem magyarázható thromboemboliás szövődmények előfordulása a heparin kezelés alatt. Általában a heparin kezelés bevezetését követő 4 14. napon kezdődik a HIT, de előfordulhat 10 órán belül is a közelmúltban (előző 100 napon belül) heparin kezelésben részesült betegeknél. Egyes esetekben, olyan haemophilia B-ben szenvedő betegeknél, akik IX. faktort gátló ellenanyagokkal rendelkeznek és kórelőzményükben allergiás reakció is szerepel, az immuntolerancia kialakítását célzó kezelést követően nephrosis szindrómát észleltek. Újszülöttek K vitamin hiány okozta perinatalis vérzésének Beriplex szel történő kezelésére nincs adat. A Beriplex maximum 343 mg (kb. 15 mmol) nátriumot tartalmaz 100 milliliterenként. Nátrium szegény diéta alkalmazása esetén ezt figyelembe kell venni. Vírusbiztonság A humán vérből vagy vérplazmából előállított gyógyszerkészítmények alkalmazásánál bekövetkező infekciók kizárására standard módszereket alkalmaznak a donorok kiválasztásánál, az egyedi plazmaadományok és plazmakeverékek fertőzést okozó specifikus markereinek ellenőrzésére, beleértve a gyártás folyamán alkalmazott hatékony vírusinaktiváló és víruseltávolító lépéseket is Mindezek ellenére nem zárható ki teljesen az emberi vérplazmából előállított gyógyszerek alkalmazásával a fertőző ágensek átvitelének lehetősége. Ez vonatkozik az ez idáig ismeretlen vagy újonnan felbukkanó vírusokra és egyéb kórokozókra. Az alkalmazott eljárások hatékonynak bizonyultak bizonyos burokkal rendelkező vírusok ellen, mint pl. humán immundefficiencia vírus (HIV), hepatitis B vírus (HBV) és hepatitis C vírus (HCV), valamint a burokkal nem rendelkező hepatitis A vírus (HAV) és a parvovírus B19 ellen. Humán plazmából készült prothrombinkomplex készítményekkel rendszeresen vagy ismételten kezelt betegeknél meg kell fontolni a megfelelő védőoltások (hepatitis A és B ellen) adását. Feltétlenül ajánlott, hogy minden esetben, amikor Beriplex injekciót kap a beteg, a készítmény nevét és gyártási számát rögzítsék, hogy a beteg és a gyártási tétel közötti kapcsolat visszakereshető legyen.

Farmakodinámia:
A Beriplex P/N humán II., VII., IX., X. (PPC) alvadási faktorok pasztörizált koncentrátuma intravénás alkalmazásra. A Beriplex P tartalmazza valamennyi K-vitamin dependens véralvadási faktort. A prothrombin (II faktor), a proconvertin (VII faktor), a IX faktor (Christmas faktor) és a X faktor (Stuart Power faktor) a májban szintetizálódnak K-vitamin jelenlétében. A K-vitamin redukált formája szükséges ahhoz, hogy a II, VII, IX és X faktorok májban történő szintézisének utolsó lépése, az ún. gamma-karboxilálás létrejöjjön. A készítmény koncentrált formában tartalmazza a protein C és protein S alvadási enziminhibitorokat, melyek szintén a májban szintetizálódnak.

Farmakokinetika:
A prothrombin egyláncú glikoprotein, molekulasúlya 72000 D. Felezési ideje kb. 80 óra, 10 mg/dl koncentrációban található a plazmában. Az alvadási kaszkádban a prothrombin thrombinná alakul Xa faktor hatására Va faktor, kalcium és foszfolipid jelenlétében. A proconvertin egyláncú glikoprotein, molekulasúlya 50000 D. Felezési ideje 6 óra és a plazmában 0,05 mg/dl a koncentrációja. Sérülés hatására a VII faktor aktiválódik (VIIa faktor), majd a kialakuló komplex aktiválja a IX és X faktorokat. A IX faktor egyláncú glikoprotein, molekulasúlya 57000 D. Felezési ideje 25 óra, plazmakoncentrációja 0,6 mg/dl. A IX faktor prekurzora a IXa faktornak, amely egy aktív proteáz. A X faktor kétláncú glikoprotein, molekulasúlya 59000. Felezési ideje 25 óra, plazmakoncentrációja 1 mg/dl. A X faktor aktív formája a Xa faktor, melynek az Va faktorral képzett komplexet prothrombináz komplexnek is nevezik.

Minden jog fenntartva © 2015-2018 Parenterális Munkacsoport
Borsod-Abaúj-Zemplén Megyei Központi Kórház és Egyetemi Oktató Kórház Intézeti Gyógyszertár