Főoldal
Hatóanyagok
Készítmények
Formulálás
Dokumentumok
Kereső
Bejelentkezés
HATÓANYAGOK

Javallatok:
Az Etoposide-Teva a következő állapotok kezelésére javallt: - terápiarezisztens heretumorok, - kissejtes tüdődaganat, - Hodgkin és non-Hodgkin lymphoma, - akut non-lymphoid leukaemia.

Ellenjavallatok:
A következő állapotokban ellenjavallt az Etoposide-Teva alkalmazása: - a készítmény hatóanyagával, az etopoziddal, vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység; - myelosuppressio esetén a kezelés kezdetekor (a neutrophilszám <1500/mm3, ill. a thrombocytaszám <100 000/mm3), hacsak nem az alapbetegség okozza; - súlyos májkárosodás esetén; - immunszuppresszált egyéneknél sárgaláz vakcinával, illetve más élő kórokozót tartalmazó vakcinával történő együttes alkalmazása ellenjavallt (lásd 4.5 pont).

Adagolás:
Az Etoposide-Teva kizárólag a daganatellenes kemoterápiás szerek alkalmazásában jártas onkológus vagy hematológus szakorvos gondos felügyelete mellett, lehetőleg csak az erre szakosodott intézetekben alkalmazható. Adagolás Felnőttek Az etopozidot lassú intravénás infúzióban kell alkalmazni. Gyors intravénás injekcióban, hígítás nélkül alkalmazni tilos! Gyors intravénás alkalmazást követően hypotensiót jelentettek. Ezért az etopozid lassú cseppszámmal (30 60 perc alatt) történő beadása ajánlott (lásd 4.4 pont). Hosszabb időn át történő beadás válhat szükségessé a beteg tűrőképességétől függően. Szokásos napi adagja (indikációtól függően) felnőtteknek az 1-5. napig 50 100 mg/m2, vagy a kezelés 1., 3. és 5. napján 100 mg/m2. Ezek a kemoterápiás sémák 3 4 hetenként, az esetleges toxikus hatások megszűnése után ismételhetők. Kombinációban történő alkalmazásnál a dózist, indikációtól függően, a releváns kezelési terv határozza meg. Adagolás módosítása károsodott vesefunkció esetén Azon betegek esetében, akiknek a mért kreatinin clearance-e nagyobb, mint 50 ml/perc, nincs szükség a kezdő adag módosítására. Azon betegek esetében, akiknek a mért kreatinin clearance-e 15 50 ml/perc, az etopozid javasolt kezdő adagjának a 75%-át kell alkalmazni. Bár külön adatok nem állnak rendelkezésre a 15 ml/percnél kisebb kreatinin clearance-szel rendelkező betegek esetében, fontolóra kell venni az etopozid dózisának további csökkentését. A további adagolásnál a beteg tűrőképességét és a klinikai hatást kell figyelembe venni. Dózismódosítás (az adagok csökkentése) szükséges, ha a kombinációban alkalmazott egyéb citosztatikum is myelosuppressiv tulajdonságú vagy az előzetes sugárterápia és/vagy kemoterápiás kezelés a csontvelő működését már károsította. A betegeknél nem kezdhető az etopoziddal egy újabb terápiás ciklus, ha a neutrophilszám kevesebb, mint 1500 sejt/mm3, vagy a thrombocytaszám kevesebb, mint 100 000 sejt/mm3, hacsak azt nem malignus betegség okozta. Az első dózist követő újabb dózisokat módosítani kell, amennyiben a neutrophilszám kevesebb, mint 500 sejt/mm3, több mint 5 napon keresztül, illetve ha lázzal vagy fertőzéssel társul; ha a thrombocytaszám kevesebb, mint 25 000 sejt/mm3, illetve ha bármely más 3. vagy 4. fokú toxicitás lép fel, vagy ha a vese clearance–értéke kisebb, mint 50 ml/perc. Gyermekpopuláció Gyermekpopulációban nem vizsgálták szisztematikusan az etopozid biztonságosságát és hatásosságát. Az alkalmazás módja Az Etoposide Teva készítményt kizárólag intravénásan szabad alkalmazni. Az Etoposide-Teva intraartériás, intrapleurális és intraperitoneális alkalmazása tilos! Az etopozid infúzió kombinációs terápiában más citosztatikumokkal együtt is adható. A gyógyszer alkalmazás előtti hígítására vonatkozó utasításokat lásd a 6.6 pontban. Óvatossági rendszabályok a gyógyszer kezelésével és beadásával kapcsolatban Mint más potenciálisan toxikus szereknél, az etopozid oldat kezelése és elkészítése esetén is óvatossággal kell eljárni. Kesztyű használata ajánlott. Az etopoziddal történő véletlenszerű érintkezéskor bőrreakciók jelentkezhetnek. A bőrre, nyálkahártyára vagy kötőhártyára került oldatot haladéktalanul és alaposan, vízzel le kell öblíteni. A bőr szappanos vízzel lemosható.

Mellékhatások:
A mellékhatások táblázatos felsorolása A mellékhatásokat a MedDRA szervrendszeri osztályozás és gyakoriság szerint tüntettük fel, a következő kategóriák szerint: nagyon gyakori (1/10); gyakori (1/100 – <1/10); nem gyakori (1/1000 – <1/100); ritka (1/10 000 – <1/1000).
Szervrendszeri osztály Gyakoriság Mellékhatás
Jó‑, rosszindulatú és nem meghatározott daganatok (beleértve a cisztákat és polipokat is) Gyakori Akut leukaemia
Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek* Nagyon gyakori Myelosuppressio*, leukopenia, thrombocytopenia, neutropenia, anemia
Szívbetegségek és szívvel kapcsolatos tünetek Gyakori Myocardialis infarctus, arrhythmia
Immunrendszeri betegségek és tünetek Gyakori Anaphylactoid reakciók**
Idegrendszeri betegségek és tünetek Gyakori Szédülés
Nem gyakori Perifériás neuropathia
Ritka Görcsök***, neuritis opticus, átmeneti corticalis vakság, neurotoxicitások (pl., somnolencia, fáradtság)
Érbetegségek és tünetek Gyakori Gyors intravénás beadást követő tranziens systolés hypotonia, hypertonia
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek Ritka Pulmonaris fibrosis, interstitialis pneumonitis
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Nagyon gyakori Hasi fájdalom, constipatio, nausea és hányás, anorexia
Gyakori Mucositis (beleértve a stomatitist és az oesophagitist), diarrhoea
Ritka Dysphagia, dysgeusia
Máj‑ és epebetegségek, illetve tünetek Nagyon gyakori Hepatotoxicitás
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Nagyon gyakori Alopecia, pigmentatio
Gyakori Kiütés, urticaria, pruritus
Ritka Stevens-Johnson szindróma, toxikus epidermális necrolysis, besugárzás hatására fellépő („radiation recall”) dermatitis
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Nagyon gyakori Asthenia, rossz közérzet
Gyakori Extravasatio****, phlebitis
* Végzetes kimenetelű myelosuppressiót jelentettek. ** Az anaphylactoid reakciók halálosak lehetnek. ***A görcsrohamok általában allergiás reakciókkal kapcsolatosak. **** A forgalomba hozatalt követően jelentett extravasatiós mellékhatások a következők voltak: helyi lágyszövet toxicitás, duzzanat, fájdalom, cellulitis és necrosis, beleértve a bőrnecrosist is.
A következő bekezdésekben szereplő mellékhatások incidenciái, százalék átlagként megadva, az etopozidot monoterápiában értékelő klinikai vizsgálatokból származnak. Kiemelt mellékhatások leírása Haematológiai toxicitás Halálos kimenetelű myelosuppressiót jelentettek etopozid adását követően. A myelosuppressio a legtöbb esetben dózist limitáló mellékhatás. A csontvelő regenerálódása általában a 20. napra teljes, és kumulatív toxicitást nem jelentettek. A granulocytákat és thrombocytákat érintő mélypont az etopozid vagy etopozid foszfát adását követő 10 14. napon jelentkezik, az adagolás módjától és a kezelési sémától függően. A haematológiai nadír az intravénás alkalmazás során előbb jelentkezik, mint a per os adagolást követően. Leukopenia és súlyos leukopenia (kevesebb, mint 1000 sejt/mm3) 60 91% ban jelentkezett az etopozidnál, illetve 7 17% ban az etopozid foszfátnál. Thrombocytopeniát és súlyos thrombocytopeniát (kevesebb, mint 50 000 thrombocyta/mm3) észleltek 28 41% ban az etopozidnál, és 4 20% ban az etopozid foszfátnál. Etopoziddal kezelt, neutropeniás betegeknél a láz és fertőzések kialakulása a jelentések szerint nagyon gyakori volt. Gastrointestinalis toxicitás A hányinger és hányás a fő gastrointestinalis toxicitási tényező az etopoziddal kapcsolatban. A hányinger és a hányás antiemetikus terápiával általában jól kontrollálható. Ezeket intravénás etopozid adásánál a betegek 31 43% ánál jelentették. Anorexiát a betegek 10-13% ánál jelentettek, illetve stomatitist a betegek 1-6% ánál észleltek intravénás etopozid adását követően. Hasmenés a betegek 1 13% ánál jelentkezett. Alopecia Reverzibilis alopeciát, amely néhány esetben a teljes kopaszságig rosszabbodott, az etopoziddal kezelt betegek 66% ánál, illetve az etopozid foszfáttal kezelt betegek 44% ánál jelentettek. Változások a vérnyomásban Hypotonia Átmeneti hypotoniát figyeltek meg az etopozid és az etopozid foszfát gyors intravénás beadását követően, amelyet nem hoztak összefüggésbe cardiális toxicitással vagy EKG változással. A hypotonia általában jól reagál az etopozid infúzió felfüggesztésére és/vagy a szükséges támogató kezelésre. Az infúzió újbóli bekötésénél lassabb beadási sebességet kell alkalmazni. Nem jelentettek elhúzódó hypotoniát. Hypertonia Az etopozidot és az etopozid foszfátot értékelő klinikai vizsgálatok során hypertoniás epizódokat jelentettek. Megfelelő szupportív kezelésben kell részesíteni azokat a betegeket, akiknél az etopozid és az etopozid foszfát kezelés során klinikailag jelentős hypertonia lép fel. Anaphylactoid/allergiás reakciók Anaphylactoid reakciókat is jelentettek az etopozid vagy etopozid foszfát intravénás adásakor, ill. közvetlenül a beadását követően. A koncentráció vagy az infúzió beadási sebességének a szerepe az anaphylactoid reakciók kialakulásában nem tisztázott. A vérnyomás az infúzió adásának megszakítását követően néhány órával normalizálódik. Anaphylactoid reakciók az etopozid vagy az etopozid foszfát első dózisának beadásánál jelentkezhetnek. Bronchospazmussal összefüggő akut fatális reakciókat jelentettek az etopoziddal és az etopozid foszfáttal kapcsolatban. Arcpír kialakulását a betegek 2% ánál, míg bőrkiütést a betegek 3% ánál jelentették az etopozid foszfát esetében. Tumor lysis szindróma (Metabolikus komplikációk) Tumor lysis szindrómát (némely esetben végzetes kimenetellel) jelentettek az etopozid vagy etopozid foszfát más kemoterápiás szerekkel összefüggésben történő adását követően. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

Interakciók:
Más daganatellenes szerek Néhány esetben praeleukaemiás fázissal, ill. anélkül jelentkező akut leukaemia kialakulását észlelték etopozid és más daganatellenes szerek (pl. bleomicin, ciszplatin, ifoszfamid és metotrexát) kombinációival kezelt betegeken. Az etopozid fokozhatja más gyógyszerek citotoxikus és myelosuppressiv hatását. Együttadása más myelosuppressiv szerekkel (pl. ciklofoszfamiddal, BCNU-val, CCNU-val, 5-fluorouracillel, vinblasztinnal, doxorubicinnel és ciszplatinnal) fokozhatja az etopozid és/vagy az együtt alkalmazott gyógyszer csontvelő-károsító hatását. A ciszplatinnal történő együttes alkalmazással összefüggésbe hozható az etopozid teljes test clearance értékének csökkenése. Az antraciklinek és az etopozid között kísérletesen igazolt keresztrezisztenciáról számoltak be. Más, az etopozidhoz/etopozid foszfáthoz hasonló myeloszuppresszív hatással rendelkező gyógyszerek megelőző vagy együttes alkalmazása során szinergista vagy additív hatás várható (lásd 4.4 pont. Ciklosporin Nagy dózisban adott ciklosporin, amely 2000 ng/ml es koncentrációt eredményezett, per os etopoziddal történő együttadását követően az etopozid expozíció (AUC) 80% os növekedéséhez vezetett, az etopozid teljes test clearance értékének 38% os csökkenése mellett, az etopozid önállóan történő adásához viszonyítva. Fenitoin A fenitoinnal történő együttes alkalmazással összefüggésbe hozható a megnövekedett etopozid clearance és a csökkent hatékonyság. Warfarin Warfarinnal történő együttes alkalmazás a nemzetközi normalizált ráta (INR) megnövekedett értékéhez vezethet, ezért az INR szoros monitorozása ajánlott. Fehérjekötődés Fenilbutazon, nátrium-szalicilát és acetilszalicilsav Az etopozid in vitro 97% os plazmafehérje kötődést mutat. A fenilbutazon, a nátrium-szalicilát és az acetilszalicilsav kiszoríthatják az etopozidot a fehérjekötődésből. Elölt vírust tartalmazó vakcinák Az etopozid elnyomhatja az immunvédekezés élettani mechanizmusait, a kezelés ideje alatt adott vakcinák a szokványosnál kisebb mértékű antitestválaszt válthatnak ki. Az immunosuppressiót előidéző gyógyszer adásának felfüggesztése után az élettani posztvakcinációs immunválasz helyreállásához szükséges idő hossza az immunosuppressio természetétől és intenzitásától, az azt kiváltó gyógyszer jellemzőitől, az alapbetegségtől és további tényezőktől függ; hossza általában 3 hónap – 1 év. Élő vírust tartalmazó vakcinák Sárgaláz vakcinával történő együttes alkalmazás során magasabb a fatális szisztémás vakcinabetegségek kialakulásának esélye. Élő kórokozót tartalmazó vakcinák ellenjavalltak immunszuppresszált egyének esetében (lásd 4.3 pont). Az etopozid elnyomhatja az immunvédekezés élettani mechanizmusait, és ezáltal elősegítheti a kezelés ideje alatt adott vakcinákban lévő élő vírusok replikációját, fokozhatja e vírusok káros hatásait és/vagy csökkentheti a posztvakcinációs antitestválasz intenzitását. Ennek megfelelően, az etopoziddal kezelt betegeket csak a hematológiai status körültekintő ellenőrzése, és a beteg kezelését irányító orvos jóváhagyásával szabad élő vírust tartalmazó vakcinával immunizálni. Az immunosuppressiót előidéző gyógyszer adásának felfüggesztése után az élettani posztvakcinációs immunválasz helyreállásához szükséges idő hossza az immunosuppressio természetétől és intenzitásától, az azt kiváltó gyógyszer jellemzőitől, az alapbetegségtől és további tényezőktől függ; hossza általában 3 hónap – 1 év. A remisszióban lévő leukémiás betegeket nem szabad a legutolsó kemoterápia időpontját követő 3 hónapon belül élő vírust tartalmazó vakcinával immunizálni. Ezen kívül, a beteg közvetlen környezetében élők – különösen a családtagok – orális poliovírus vakcinával történő immunizálását is el kell halasztani. Gyermekpopuláció Interakciós vizsgálatokat csak felnőttek körében végeztek.

Figyelmeztetések:
Az Etoposide-Teva kizárólag a daganatellenes kemoterápiás szerek alkalmazásában jártas onkológus vagy hematológus szakorvos gondos felügyelete mellett, lehetőleg csak az erre szakosodott intézetekben alkalmazható. A kezelés megkezdése előtt az orvosnak mérlegelnie kell a kezelés előnyeit a várható kockázatokkal szemben (lásd 4.8 pontot). A bakteriális infekciókat kezelni kell az etopoziddal végzett terápia megkezdése előtt. Nagy óvatosságra van szükség az olyan betegek esetében, akik Herpes zoster fertőzésnek vannak, ill. voltak kitéve. Az Etoposide Teva készítményt kizárólag intravénásan szabad alkalmazni. Az Etoposide-Teva intraartériás, intrapleurális és intraperitoneális alkalmazása tilos! Extravasatio Az Etoposide-Teva alkalmazása során az infúzió beadásának helyén fellépő reakciókra lehet számítani. Mivel az extravasatio lehetősége fennáll, az infúzió beadásának helyét folyamatos megfigyelés alatt kell tartani az alkalmazás során, figyelve az esetleges szivárgásra utaló jelekre. Fokozottan ügyelni kell az extravasatio elkerülésére. Extravasatio esetén az adagolást azonnal fel kell függeszteni és egy másik vénában kell újra kezdeni. Az extravasatio speciális kezelési módja jelenleg nem ismert.. Anaphylactoid/allergiás reakciók Az esetleges anaphylactoid reakció (melynek tünetei a következők lehetnek: hidegrázás, láz, tachycardia, bronchospasmus, dyspnoea és hypotonia) jelentkezésére a kezelőorvosoknak fel kell készülni, mert ezek fatálisak lehetnek. A kezelés tüneti jellegű. Ilyen esetekben az adagolást abba kell hagyni és presszor anyagokat, kortikoszteroidokat, antihisztaminokat, vagy volumennövelő szereket kell adni, az orvos döntése alapján. Mellékhatás-jelentésekben brochospasmus, allergiás bőrreakciók fellépéséről számoltak be (lásd 4.8 pont). Hypotonia Az etopozidot lassú intravénás infúzióban, 30 60 perc alatt kell beadni; a gyors intravénás alkalmazás vérnyomásesést okozhat. Haematológiai toxicitás Súlyos myelosuppressio következményes fertőzéssel vagy vérzéssel előfordulhat. A myelosuppressio végzetes kimenetelű formáját jelentették etopozid adását követően. Az etopoziddal kezelt betegeket szoros és folyamatos megfigyelés alatt kell tartani a myelosuppressio esetleges jeleit figyelve mind a kezelés alatt és azt követően. Az etopozid kezeléssel összefüggésbe hozott legjelentősebb toxikus hatás a dózist korlátozó csontvelő-suppressio. A következő vizsgálatokat kell az Etoposide-Teva kezelés megkezdése, illetve minden egyes soron következő dózis beadása előtt elvégezni: thrombocytaszám, haemoglobin, quantitatív és qualitatív fehérvérsejt szám. Amennyiben sugár- vagy kemoterápia előzte meg az etopozid kezelést, időt kell hagyni, hogy a csontvelő működése helyreálljon. Az Etoposide-Teva nem adható, ha a beteg neutrophil sejtszáma kevesebb, mint 1500 sejt/mm3, illetve ha a thrombocytaszám kevesebb, mint 100 000 sejt/mm3, kivéve ha ez malignus folyamat eredménye. Az első dózist követő újabb dózisokat módosítani kell, amennyiben a neutrophilszám kevesebb, mint 500 sejt/mm3 több mint 5 napon keresztül, illetve ha lázzal vagy fertőzéssel társul; ha a thrombocytaszám kevesebb, mint 25 000 sejt/mm3, illetve ha bármely más 3. vagy 4. fokú toxicitás fellép, vagy ha a vese clearance–értéke kisebb, mint 50 ml/perc. A dózist módosítani kell, figyelembe véve a többi, kombinációban alkalmazott gyógyszer myelosuppressiv hatását, vagy a megelőző sugár vagy kemoterápiát, amely károsíthatta a csontvelőállományt. A kezelés alatt fokozott figyelmet kell fordítani az esetleges szájüregi ulceratio kialakulásának megelőzésére. Vese- és májkárosodás Vese- és májkárosodás fennállása esetén a kezelés alatt rendszeres máj- és vesefunkció-ellenőrzés szükséges a kumulatív toxicitás kockázata miatt (lásd 5.2 pont). Azokat a betegeket, akiknek a szérum albuminszintje alacsony, fokozottan veszélyeztetheti az etopozid toxikus hatása. Karcinogén potenciál Az etopoziddal történő kemoterápiás kezelésben részesült betegek esetében akut leukaemia előfordulását írták le myelodysplasticus syndromával vagy anélkül. Nem ismertek a kumulatív kockázatok, sem a prediszponáló tényezők, melyek a másodlagos leukaemia kialakulásáért felelősek. Mind az adagolás ütemezésének, mind pedig a kumulatív dózisoknak a szerepét felvetették, de még nem tisztázták. Leukaemia Epipodophyllotoxin-származékokkal kezelt betegeknél fellépő másodlagos leukaemia néhány esetében egy 11q23 kromoszóma-rendellenességet figyeltek meg. Ezt a kromoszóma-rendellenességet megfigyelték olyan betegek esetében is, akiknél másodlagos leukaemia lépett fel epipodophyllotoxinokat nem tartalmazó kemoterápiás kezelést követően, illetve de novo fellépő leukaemia esetében. Szintén megfigyelték, hogy az epipodophyllotoxinokkal kezelt betegek esetében fellépő másodlagos leukaemia lappangási ideje rövid, a leukaemia kialakulásáig eltelt átlagos középidő kb. 32 hónap volt. Genotoxikus potenciál, fertilitás Az etopozid mutagén potenciálja miatt mind a nők, mind pedig a férfiak esetében hatékony fogamzásgátlás szükséges végig a kezelés során, illetve a kezelés befejezését követő 6 hónapban. Genetikai tanácsadás ajánlott mindazoknak, akik a terápia befejezését követően gyermeket szeretnének vállalni. Mivel az etopozid csökkenti a férfi nemzőképességet, meg kell fontolni a hímivarsejtek megőrzését későbbi gyermeknemzés céljából (lásd 4.6 pont). Minden esetben, amikor az etopozidot választják a kemoterápiás kezeléshez, a kezelőorvosnak össze kell vetnie a gyógyszer szükségességét és hasznosságát a mellékhatások kockázatával. Ezen mellékhatások többsége visszafordítható, amennyiben korán felismerésre kerülnek. Amennyiben súlyos reakciók lépnek fel, a gyógyszeradagot csökkenteni kell, vagy a kezelést meg kell szüntetni, és megfelelő korrekciós lépéseket kell tenni a kezelőorvos szakmai döntése alapján. Az etopozid terápia újrakezdése esetén körültekintően kell eljárni, a gyógyszer iránti további igény alapos átgondolásával, illetve fokozott figyelmet kell fordítani a toxikus hatások esetleges ismételt előfordulására. Gyermekek Gyermekpopulációban nem vizsgálták szisztematikusan az etopozid biztonságosságát és hatásosságát. Segédanyagok Az Etoposide-Teva 20 mg/ml koncentrátum oldatos infúzióhoz poliszorbát 80-at tartalmaz. Poliszorbát 80-at tartalmazó E-vitamin injekció adása után életveszélyes (máj- és veseelégtelenséggel, a légzésfunkció romlásával, thrombocytopeniával és ascites-képződéssel járó) tünetcsoport kialakulását észlelték koraszülötteken. A készítmény 2% (m/v) etanolt (az 5 ml-es kiszerelés 1,2 g, a 25 ml-es kiszerelés 6 g alkoholt) tartalmaz, ez veszélyes lehet a májbetegségben, alkoholizmusban, epilepsziában, agyi sérülésben, ill. betegségben szenvedők, továbbá a gyermekek és a terhes nők számára. Az alkohol más gyógyszerek hatását is módosíthatja, illetve növelheti. Terhesség Az etopozid terhes nőkön történő alkalmazás során a magzat károsodását okozhatja. Az etopozid egereknél és patkányoknál teratogén hatásúnak bizonyult. Nincsenek terhes nőkön végzett megfelelő és jól kontrollált vizsgálatok. Fogamzóképes korban lévő nőknek kerülniük kell a teherbeesést. Amennyiben ezt a gyógyszert terhesség során alkalmazzák, vagy amennyiben a beteg teherbe esik a kezelés során, a beteget tájékoztatni kell a lehetséges magzatot károsító hatásokról. Termékenység Az etopozid mutagén potenciálja miatt mind a nők, mind pedig a férfiak esetében hatékony fogamzásgátlás szükséges végig a kezelés során, illetve a kezelés befejezését követő 6 hónapban. Genetikai tanácsadás ajánlott mindazoknak, akik a terápia befejezését követően gyermeket szeretnének vállalni. Mivel az etopozid csökkenti a férfi nemzőképességet, meg kell fontolni a hímivarsejtek megőrzését a későbbi gyermeknemzés céljából (lásd 4.4 pont). Szoptatás Nem ismert, hogy ez a gyógyszer kiválasztódik e az emberi anyatejbe. Mivel sok gyógyszer kiválasztódik a humán anyatejbe és mivel az etopozid potenciálisan súlyos mellékhatásokat okozhat a szoptatott csecsemőnél, mérlegelni kell a szoptatás vagy a kezelés elhagyásából eredő lehetséges kockázatot, figyelembe véve az etopozid terápia jelentőségét az anya számára. Túladagolás Tünetek Súlyos mucositis és myelotoxicitás lépett fel 2,4 g/m2 től 3,5 g/m2 ig terjedő teljes dózis három nap alatt történő intravénás beadását követően. Metabolikus acidózis és súlyos hepaticus toxicitás eseteit jelentették az ajánlottnál magasabb dózisban részesülő betegek esetében. Kezelés Az etopozidnak nincs specifikus antidótuma. Így tüneti és támogató kezelést kell adni, és a betegeket szoros megfigyelés alatt kell tartani.

Farmakodinámia:
Farmakoterápiás csoport: podophyllotoxin-származékok; ATC-kód: L01C B01 Az etopozid a podophyllotoxin félszintetikus-származéka. Citosztatikus hatása a topoizomeráz II enzim gátlásán alapul, mely enzim a DNS szálakat fragmentálja a transzkripció, a replikáció valamint az ún. repair (hibajavító) folyamatokban. Az etopozid stabilizálja azt a komplexet, mely az enzim fehérje egységei, és a felhasadt DNS molekula 5-foszfát funkciói között jön létre. Ezzel megakadályozza a DNS kettős spirál reparációját. Az etopozid hatása sejtciklus specifikus.hatása a G2 és a késői S fázisban a legkifejezettebb.

Farmakokinetika:
Eloszlás Az intravénásan adott etopozid eloszlása kétcsúcsú görbével írható le, az eloszlás felezési ideje kb. 1,5 óra, a terminális felezési idő 4 11 óra. Az egésztest clearance értéke 33 48 ml/perc, ill. 16 36 ml/perc, és a terminális felezési időhöz hasonlóan a 100 600 mg/m2-es dózistartományban független az alkalmazott adag nagyságától. A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület (AUC), valamint a maximális plazmaszint (Cmax) az említett dózistartományban az alkalmazott adag nagyságával arányosan nő. Az etopozidot 4 5 napon keresztül 100 mg/m2/nap dózisban adagolva nem észlelhető akkumuláció a plazmában. Csekély mennyiségben bejut a pleurális folyadékba, ugyanakkor kimutatható a nyálban, a lépben, a vesében, a myometriumban, az ép, valamint a tumoros agyszövetben. Feltételezhető, hogy az etopozid az epébe is kiválasztódik. Átjut a placentán, de nem ismert, hogy az anyatejbe kiválasztódik-e. Az etopozid csak kis koncentrációt (1 10%) ér el a liquorban. In vitro nagymértékben (97%-ban) kötődik a plazmafehérjékhez. Elimináció A vesén keresztül, ill. non-renális mechanizmusok (pl. metabolizmus és biliaris secretio) útján ürül ki a szervezetből. A vizeletben (felnőttek és gyermekek esetében egyaránt) elsősorban a hidroxisav származék ürül. A vizeletben ürülő glükuronid- és/vagy szulfát-konjugátumok mennyisége az alkalmazott dózis 5 22%-ának felel meg. Felnőttben az etopozid egésztest-clearance-e mértékét a kreatinin-clearance, a szérum albuminszintje és a non-renalis metabolizmus üteme határozza meg. Gyermekekben az alkalmazott dózis kb. 55%-a 24 óra alatt változatlan formában kiürül a vizelettel. Az etopozid átlagos renalis-clearance-e a 80 600 mg/m2 dózistartományban 7 10 ml/perc/m2, ill. az egésztest-clearance hozzávetőleg 35%-a.

Minden jog fenntartva © 2015-2018 Parenterális Munkacsoport
Borsod-Abaúj-Zemplén Megyei Központi Kórház és Egyetemi Oktató Kórház Intézeti Gyógyszertár