Főoldal
Hatóanyagok
Készítmények
Formulálás
Dokumentumok
Kereső
Bejelentkezés
HATÓANYAGOK

Javallatok:
1. Vasospastikus angina pectoris (Prinzmetal angina, variáns angina) 2. Hypertoniás krízis

Ellenjavallatok:
Nifedipinnel, egyéb dihidropiridinekkel, vagy a készítmény bármely segédanyagával szembeni ismert túlérzékenység. (lásd Hatás: Segédanyagok pont) A terhesség 20. hete előtt, szoptatás. (Lásd Figyelmeztetés és Figyelmeztetés: Terhesség és szoptatás és Hatás: A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményeipont) Kardiogén shock. Klinikailag jelentős aorta stenosis. Instabil angina pectoris. Acut myocardiális infarctus utáni első 4 hét. Nifedipin és rifampicin együttes alkalmazása (ld. Kölcsönhatás pont).

Adagolás:
Amennyire lehetséges a kezelés az egyedi igényeknek, a betegség súlyosságának megfelelően és a beteg klinikai válaszától függően, a vérnyomás és a pulzus monitorozása mellett kell végezni. Amennyiben az orvos másképp nem rendeli, felnőttekben az alábbi adagolási irányelvek érvényesek: 50 ml Adalat oldatos infúzió 4-8 óra alatt (12,5-6,3 ml/óra, ami 1,25-0,63 mg/óra nifedipinnek felel meg). Maximum 150-300 ml Adalat oldatos infúzió adható 24 óra alatt (ami 15-30 mg nifedipinnek felel meg 24 óra alatt). Májelégtelenségben a beteg gondos monitorozása szükséges, egyes esetekben a dózis csökkentése válhat szükségessé. Az Adalat infúziós kezelés legfeljebb 3 napig folytatható. A további kezelés per os alkalmazott nifedipinnel javallt. Az alkalmazás módja A felhasználásra kész Adalat oldatos infúziót csak Perfusor vagy Injectomat fecskendővel, infúziós szereléken keresztül szabad alkalmazni. A nifedipin hatóanyag nagyon fényérzékeny, ezért fénytől védeni kell. Az előírt infúziós szerelék alkalmazásakor nem kell nifedipin veszteséggel számolni a szereléken keresztül. Nem szabad megfeledkezni a fényvédelemről az infúzióknak közös szereléken keresztül való adása esetén sem (pl. elosztón, shuntön keresztül), tehát az Adalat oldatos infúziót egy már folyó infúzióhoz csak elosztón keresztül szabad adni, és a vénához a lehető legközelebb. Hűtőszekrényben való tárolás esetén, az oldatot legalább szobahőmérsékletre fel kell melegíteni. Az alkalmazási utasításokat pontosan követni kell 1. szívjon levegőt a fecskendőbe, ismételten nyomja az üvegbe. 2. vegye le a tűt és csatlakoztassa a szereléket a fecskendőhöz. Légtelenítse a fecskendőt és a szereléket. 3.a. helyezze a tele fecskendőt a Perfusorba és állítsa be az infúzió sebességét. 3.b. helyezze a tele fecskendőt az Injectomatba és állítsa be az infúzió sebességét. 4. kösse össze a szereléket a vénás tűvel. 5. Kövesse a Perfusor illetve az Injectomat használati utasításait.

Mellékhatások:
Az Adalat klinikai vizsgálatok és a forgalomba hozatalt követő jelentések során tapasztalt nemkívánatos hatásai az alábbi gyakorisági kategóriák szerint kerülnek csoportosításra. A gyakori mellékhatások 3% alatti gyakorisággal fordultak elő, kivéve az oedema (9,9%) és a fejfájás (3,9%). A posztmarketing vizsgálatok során tapasztalt mellékhatások (2006.március 31.-i status szerint). Szervrendszer Gyakori Nem gyakori Ritka Nagyon ritka >=1/100-<1/10 1/1000-<1/100 1/10000-<1/1000 <1/10000 Immunrendszeri Allergiás reakció Viszketés Anaphylaxiás/ betegségek Allergiás oedema/ Urticaria anaphylactoid és tünetek angioedema Kiütés reakció Pszichiátriai Szorongásos kórképek reakciók Alvászavarok Idegrendszeri Fejfájás Vertigo Par-/Dysaesthesia betegségek Migrén és tünetek Szédülés Tremor Szembetegségek Látászavarok és szemészeti tünetek Szívbetegségek Tachycardia és a szívvel Palpitatio kapcsolatos tünetek Érbetegségek Oedema Hypotonia és tünetek Vasodi- Ájulás latatio Légzőrendszeri, Orrvérzés Dyspnoea mellkasi és Orrdugulás mediasteni- alis betegségek és tünetek Emésztő- Székrekedés Gastrointes- Fogíny Bezoár rendszeri tinalis hyperplasia Dysphagia betegségek és hasi fájdalom Bélelzáródás és tünetek Hányinger Bélfekély Emésztési zavar Hányás Puffadás Szájszárazság Máj-, és epe- A májenzimszintek betegségek átmeneti illetve tünetek megemelkedése A bőr és a bőr Erythema alatti szövet betegségei és tünetei A csont- és Izomgörcsök izomrendszer Ízületi duzzanat valamint a kötőszövet betegségei és tünetei Vese- és Polyuria húgyúti Dysuria betegségek és tünetek A nemi Merevedési zavar szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek Általános Rosszullét Nem specifikus tünetek, fájdalom az alkalmazás Hidegrázás helyén fellépő reakciók

Interakciók:
A nifedipint befolyásoló gyógyszerek: A nifedipin vérnyomáscsökkentő hatása egyéb vérnyomáscsökkentő szerek együttes adagolásakor felerősödhet. A nifedipin metabolizációja a bélnyálkahártyában és a májban található citokróm P450 3A4 rendszeren keresztül történik. Az ezen enzimrendszert gátló vagy serkentő szerek megváltoztathatják a nifedipinnek a first-pass (per os adagolás esetében) vagy clearance értékét is. A nifedipin clearance gyors. Így a májon keresztüli clearance-et a máj véráramlása határozza meg. Ezért az alább felsorolt lehetséges interakciók, melyek a per os alkalmazott nifedipinre vonatkoznak, nem feltétlenül hasonlóak intravénás nifedipin alkalmazás során. Rifampicin A rifampicin jelentősen serkenti a citokróm P450 3A4 rendszert. Rifampicinnel való együttadás esetében a nifedipin biológiai hasznosulása határozottan csökken, ezáltal hatásossága gyengül. A nifedipinnek rifampicinnel való kombinálása ezért ellenjavallt (lásd Ellenjavallat pont). A citokróm P450 3A4 ismert gátlóinak együttadása esetén a vérnyomás monitorozása szükséges és a nifedipin dózis csökkentése szükségessé válhat. (Lásd. Adagolás pont) Gyógyszerek, amelyek megemelhetik a nifedipin plazmaszintjét: - makrolid antibiotikumok, (pl. eritromicin) - HIV-proteáz inhibitorok (pl. ritonavir) - azol-típusú gombaellenes szerek (pl. ketokonazol) - antidepresszánsok : nefadozon, fluoxetin - quinoprisztin/dalfoprisztin - valproát sav - cimetidin Az azitromicinre, bár strukturálisan a makrolid antibiotikumok osztályába sorolható, a CYP3A4 gátlás nem vonatkozik. A nifedipin plazmaszintjét csökkentő gyógyszerek (enziminduktorok): - rifampicin (lásd fent) - phenytoin - carbamazepin - phenobarbital Nifedipin hatása egyéb gyógyszerekre Vérnyomáscsökkentők A nifedipin fokozhatja az együttadott egyéb antihypertenzív gyógyszerek vérnyomáscsökkentő hatását, pl: - diuretikum - béta blokkoló - ACE gátlók - AT-1 antagonisták - egyéb kálciumantagonisták - alfa adrenerg gátlószerek - PDE5 gátlók - a metildopa Nifedipin és béta blokkolók együttes adásakor a beteget gondosan monitorozni kell, mivel izolált esetekben megtörténhet, hogy a szívelégtelenség fokozódik. Digoxin Nifedipin és digoxin együttes adása a digoxin csökkent clearance-éhez vezethet, ami növeli a digoxin plazmakoncentrációját. Ezért digoxin túladagolás veszélye miatt a beteget ellenőrizni kell, és ha szükséges, a digoxin plazmakoncentráció értékének figyelembe vételével a glikozid dózisát csökkenteni kell. Kinidin Nifedipin és kinidin együttadása esetében a plazmában a kinidin szint csökken, míg a nifedipin adagolás megszüntetését követően a kinidin plazmakoncentrációjának határozott növekedése volt megfigyelhető egyedi esetekben. Ezért amikor a nifedipint kiegészítésként adják vagy adagolását megszüntetik, a kinidin plazmakoncentrációt ellenőrizni kell, s szükség esetén a kinidin dózis ismételt beállítása javallt. Néhány szerző a nifedipin emelkedett plazmakoncentrációját írta le a két szer együttes adagolásakor, míg mások a nifedipin farmakokinetikájában nem figyeltek meg változást. Ezért, amennyiben meglévő nifedipin terápia mellé kinidint adnak, a vérnyomást körültekintően monitorozni kell. Szükség esetén a nifedipin dózist csökkenteni kell. Takrolimusz Ismert, hogy a takrolimusz metabolizációja a citokróm P450 3A4 rendszeren keresztül történik. Nemrég publikált adatok szerint nifedipinnel való együttes adagolás esetében a takrolimusz dózisa egyedi esetekben csökkenthető. A két szer együttes adásakor a takrolimusz plazmakoncentrációt ellenőrizni kell, és szükség esetén a takrolimusz dózisának csökkentése megfontolandó. Bizonyítottan nincs kölcsönhatás az alábbiakkal: Ajmalin Nifedipin és ajmalin együttadása a nifedipin metabolizációjára nincs hatással. Acetilszalicilsav 100 mg acetilszalicilsav a nifedipin farmakokinetikájára nincs hatással. A nifedipin együttadása nem változtatja meg a 100 mg acetilszalicilsavnak a vérlemezke aggregációra és a vérzés idejére kifejtett hatását. Benazepril Nifedipin és benazepril együttadása a nifedipin farmakokinetikájára nincs hatással. Kandezartan Cilexetil Nifedipin és kandezartan cilexetil együttadása egyik szer farmakokinetikájára sincs hatással. Debrisoquine Nifedipin és debrisoquine együttadása a nifedipin metabolizációjára nincs hatással. Doxazosin Nifedipin és doxazosin együttadása a nifedipin farmakokinetikájára nincs hatással. Irbesartan Nifedipin és irbesartan együttadása az irbesartan farmakokinetikájára nincs hatással. Omeprazol Nifedipin és omeprazol együttadása a nifedipin farmakokinetikájára nincs klinikailag releváns hatással. Orlisztat Nifedipin és orlisztat együttadása a nifedipin farmakokinetikájára nincs hatással. Pantoprazol Nifedipin és pantoprazol együttadása a nifedipin farmakokinetikájára nincs hatással. Ranitidin Nifedipin és ranitidin együttadása a nifedipin farmakokinetikájára nincs hatással. Roziglitazon Nifedipin és roziglitazon együttadása a nifedipin farmakokinetikájára nincs klinikailag releváns hatással. Talinolol Nifedipin és talinolol együttadása a nifedipin farmakokinetikájára nincs hatással. Triamteren Hidroklorotiazid Nifedipin és triamteren hidroklorotiazid együttadása a nifedipin farmakokinetikájára nincs hatással. Egyéb kölcsönhatások A nifedipin a vizelet vanil-mandulasav spectrofotometriás értékeinek növekedését okozhatja. A VMA meghatározására használt HPLC mérés eredményére nincs hatással. Az Adalat oldatos infúzió 18 tf % alkoholt tartalmaz, ezért az alkohollal inkompatibilis gyógyszerekkel interakció léphet fel. Grapefruitlé A grapefruitlé gátolja a citokróm P450 3A4 rendszert. A nifedipin és a grapefruitlé együttes adása ezért a nifedipin plazmakoncentrációjának emelkedéséhez vezet, a csökkent first-pass lebomlás miatt. Következésképp a vérnyomáscsökkentő hatás erősödhet. A grapefruitIé rendszeres fogyasztása után ez a hatás 3 napig tarthat az utolsó adag grapefruitlé ivása után.

Figyelmeztetések:
Amennyiben a beteg vérnyomása nagyon alacsony (súlyos hipotenzió 90 Hgmm-nél alacsonyabb szisztolés értékkel), továbbá a tüneteket okozó szívelégtelenség és súlyos aorta stenosis esetében nagyon körültekintően kell eljárni. Adalat oldatos infúzió nem adható, ha korábban az ischaemiás fájdalom fellépése és nifedipin kezelés között ok-okozati összefüggés sejthető. Mint egyéb vasoactiv gyógyszerek esetében is, igen ritkán angina pectoris rohamok léphetnek fel az azonnali hatású nifedipinnel kapcsolatban (Adalat kapszula adagolásával kapcsolatos megfigyelések), különösen a kezelés elején. Az Adalat kapszula klinikai vizsgálatai azt igazolják, hogy az angina pectorisos rohamok fellépése ritka. Az angina pectorisban szenvedő betegekben annak gyakorisága, tartama, illetve súlyossága fokozódhat, különösen a kezelés elején. Egyes esetekben myocardiális infarctus előfordulását írták le, bár azt nem lehetett megkülönböztetni az alapbetegség természetes lefolyásától. A vérnyomást gondosan kell monitorozni, különösen akkor, ha az Adalat oldatos infúziót magnézium szulfáttal adják együtt, a vérnyomás extrém csökkenésére lehet számítani, amely egyaránt veszélyeztetheti az anyát és a magzatot. (Terhességgel kapcsolatos egyéb információk lásd Figyelmeztetés: Terhesség és szoptatás pont) Májműködési zavarban a betegek gondos monitorozása, súlyos esetekben pedig a dózis csökkentése lehet szükséges. A nifedipin a citokróm P450 3A4 enzimrendszeren keresztül metabolizálódik. Azok a gyógyszerek, amelyekről ismert, hogy gátolják, vagy serkentik ennek az enzimrendszernek a működését, befolyásolhatják a first pass metabolizmust, vagy a nifedipin clearance-ét. A citokróm P450 3A4 enzimrendszer gyenge vagy közepesen erős inhibitorai ezért megemelhetik a nifedipin plazmakoncentrációját. Ezeknek a gyógyszereknek az együttes adása esetén a vérnyomást monitorozni kell és ha szükséges, a nifedipin dózisának csökkentését mérlegelni kell. (Lásd Kölcsönhatás pont) Ez a gyógyszer 18 tf % etilalkoholt tartalmaz, azaz a maximális napi dózis (300 ml) 45 g/nap alkoholt jelent. Ez veszélyes lehet azon betegek számára, akik alkoholisták, vagy sérült az alkoholmetabolizmusuk. Ezt számításba kell venni terhes, vagy szoptató nőknél, gyermekeknél és olyan magas kockázatú betegcsoportoknál, akiknek májbetegsége, vagy epilepsziája van. A készítmény alkoholtartalma befolyásolhatja más gyógyszerek hatását (Lásd Kölcsönhatás pont) Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség Az Adalat oldatos infúzió alkalmazása ellenjavallt a terhesség első 20 hetében (lásd Ellenjavallat pont) Állatkísérletes vizsgálatok többféle embriótoxikus, placentotoxikus és fetotoxikus hatást igazoltak, ha a gyógyszert az organogenezis időszakában alkalmazták (Lásd Hatás: A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei pont) Terhes nőkkel kapcsolatban jól kontrollált klinikai vizsgálatokból származó adatok nem állnak rendelkezésre Az elérhető klinikai tapasztalatok alapján prenatális alkalmazás esetén specifikus kockázatot nem észleltek. A perinatális aszfixiát, a császármetszések számának szaporodását, valamint koraszülést és az intrauterin növekedés retardációját jelentették. Nem bizonyított, hogy ezek a megfigyelések a hypertónia, mint alapbetegség, annak kezelése vagy egy speciális gyógyszermellékhatás eredményei. A rendelkezésre álló információk nem elégségesek ahhoz, hogy kizárják a nemkívánatos gyógyszermellékhatást a magzatra, vagy az újszülöttre. Ennek következtében a terhesség 20. hete után történő alkalmazás rendkívül gondos egyedi haszon / kockázat megítélést igényel és csak akkor fogadható el, ha minden egyéb terápiás lehetőség vagy ellenjavallt, vagy eredménytelen. A nifedipinhez hasonló kálcium antagonistáknak in vitro megtermékenyítés egyedi eseteiben olyan, az ondósejtek fejrészében előidézett, visszafordítható biokémiai változásokat tulajdonítanak, melyek elégtelen spermafunkciót okozhatnak. Azoknál a férfiaknál, akik in vitro megtermékenyítéskor ismételten sem képesek gyermeket nemzeni, és akiknél ez semmilyen más okkal nem magyarázható, a lehetséges okok között a nifedipinhez hasonló kálcium antagonistákra is gondolni kell. Szoptatás A nifedipin átjut az anyatejbe. Mivel a csecsemőkre kifejtett hatásokról adatok nem állnak rendelkezésre, a szoptatást azonnal be kell fejezni, ha a szoptatás ideje alatt nifedipin terápia megkezdése válik szükségessé. A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre Nem értelmezhető. Túladagolás Tünetek: Súlyos nifedipin túladagolás esetében a következő tünetek jelentkeznek: A tudat zavara, egészen a kómáig, a vérnyomás esése, tachykardiás/bradycardiás szívritmus zavarok, hiperglikémia, metabolikus acidózis, hipoxia, cardiogén sokk pulmonáris ödémával. A túladagolás ellátása emberben: A kezelés tekintetében a hatóanyag eltávolítása és a stabil kardiovaszkuláris viszonyok helyreállítása elsődleges fontosságú. Hemodializis végzése értelmetlen, minthogy a nifedipin nem dializálható, plazmaferezis viszont ajánlatos (magas plazma-protein kötés, viszonylag alacsony megoszlási volumen). A bradycardiás szívritmus zavarok tünetileg béta-szimpatikomimetikummal kezelhetők, életet veszélyeztető bradycardiás szívritmus zavarok jelentkezésekor pedig ideiglenes pacemaker használat javasolható. A cardiogén shock és artériás vazodilatáció által okozott hipotenzió kalciummal orvosolható (10-20 ml l0%-os kalcium-glukonát oldat lassan, i.v. adagolva és szükség esetén megismételve). Ennek eredményeképpen a szérum kálcium a normálérték felső határát vagy annál kissé magasabb értéket érhet el. Ha kálciummal csak elégtelen mértékű vérnyomás emelkedés érhető el, érösszehúzó szimpatikomimetikumok, mint pl.: dopamin vagy norepinefrin alkalmazása is indokolt. Ezeknek a szereknek a dózisát kizárólag az elért hatás szabja meg. Kiegészítő folyadék vagy volumen adását körültekintően kell végezni a szív túlterhelésének veszélye miatt. Inkompatibilitások Nem értelmezhető Eltartás: Legfeljebb 25 Celsius fokon, a fénytől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó. A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Az Adalat oldatos infúzió igen fényérzékeny és ezért a dobozból a fóliával együtt is csak a beadás előtt szabad kiemelni. Az oldat a műanyag burkolatban is csak 1 óráig marad stabil napfényen, illetve 6 óráig mesterséges fényben. Az Adalat oldatos infúzió a lejárati időn túl tilos felhasználni. A lejárati idő csak az eredeti, megbontatlan csomagolásra érvényes. Az Adalat oldatos infúzió kompatibilitását a következő infúziós oldatokra nézve vizsgálták óránként 10 ml, maximum 40 ml Adalat oldatos infúzió adása mellett: - fiziológiás nátrium-klorid - 5%-os glukóz oldat - 5%-os fruktóz oldat. Együttadása más infúziós oldatokkal nem ajánlott. A fel nem használt oldatot meg kell semmisíteni. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Bayer Schering Pharma AG 178. Müllerstrasse, 13 342 Berlin Németország A SZÖVEG ELLENÕRZÉSÉNEK DÁTUMA: 2010.03.11. Alkalmazási előírás OGYI-eng. száma: 19968/55/2009

Farmakodinámia:
Farmakoterápiás csoport: Szelektív Calcium-csatorna blockolók, főként érhatással. A nifedipin egy l,4 dihidropiridin típusú kálcium antagonista. A kálcium antagonisták a kálcium ionoknak a sejtmembrán lassú kálcium csatornáján keresztül a sejtbe történő beáramlását csökkentik. A nifedipin elsősorban a szívizmon, a szívkoszorúér simaizom sejtjein és a perifériás rezisztencia ereken fejti ki hatását. A szívben a nifedipin a szívkoszorúereket, elsősorban a nagy rugalmas ereket tágítja, még a részben beszűkült területek szabad falszegmensében is. Ezen kívül a nifedipin a szívkoszorúerekben a vaszkuláris simaizom tónus csökkentésével megelőzi az érgörcsöt. A végeredmény a szűkület után fokozott keringés és oxigén ellátás. A nifedipin ezzel párhuzamosan a perifériás rezisztencia (utóterhelés) mérséklésével az oxigénigényt is csökkenti. A nifedipin hosszú távú alkalmazásával a szívkoszorúerek további ateroszklerotikus lézióinak kialakulása megelőzhető. A nifedipin az arteriolák simaizom tónusának csökkentésével a megnövekedett perifériás rezisztenciát, és következésképpen a vérnyomást is mérsékli. A nifedipin terápia megkezdésekor átmenetileg a szívfrekvenciában és így a perctérfogatban is reflexes növekedés fordulhat elő. Ez a növekedés a vazodilatáció kompenzálására viszont nem elegendő. Továbbá a nifedipin a nátrium és víz kiválasztást rövid- és hosszú távú alkalmazás esetén egyaránt fokozza. A nifedipin vérnyomáscsökkentő hatása legkifejezettebben hipertóniában szenvedő betegek esetében nyilvánul meg. Raynaud szindróma kezelésénél a nifedipin megelőzheti vagy csökkentheti az ujjak vasospazmusát.

Farmakokinetika:
Felszívódás A nifedipin parenteralis adagolására az adatok nem alkalmazhatók. Eloszlás A nifedipin kb. 95%-ban kötődik a plazma fehérjékhez (albumin). Intravénás alkalmazás után a nifedipin igen gyorsan eloszlik. A megoszlási felezési idő intravénás adagolást követően 5-6 percnek adódott. Metabolizmus Intravénás adagolást követően a nifedipin majdnem teljesen a májban metabolizálódik, főképpen oxidativ folyamatok során. Ezek a metabolitok farmakodinámiás aktivitást nem mutatnak. A nifedipin metabolitjai formájában nagyrészt a veséken keresztül ürül és kb. 5-15%-ban az epén keresztül a széklettel. Változatlan anyag a vizeletben csak nyomokban mutatható ki (1% alatt). Elimináció A terminális eliminációs felezési idő 1,7 óra parenterális adagolás után. Veseelégtelenségben szenvedő betegek és egészséges önkéntesek összehasonlításakor lényeges különbség nem volt kimutatható. Májfunkció zavarban az eliminációs felezési idő jelentősen megnő és a teljes clearance csökken. Súlyos esetekben dóziscsökkentésre lehet szükség. A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei Akut toxicitás: Az akut toxicitást különböző állatfajoknál vizsgálták és az egyes eredményeket a következő táblázat mutatja: LD50(mg/ttkg) Per os alkalmazás Intravénás alkalmazás egér 494 (421-572) * 4,2 (3,8-4,6) * patkány 1022 (950-1087)* 15,5 (13,7-17,5)* nyúl 250-500 2-3 macska ~100 0,5-8 kutya >250 2-3 * 95% konfidencia szint Szubakut és szubkrónikus toxicitás: A szert 13, illetve 4 héten keresztül patkányoknak (50 mg/ttkg) és kutyáknak (100 mg/ttkg) naponta per os adagolták, amit az állatok toxikus hatás nélkül toleráltak. Parenterális (i.v.) adagolást követően a szert kutyák 0,1 mg/ttkg/nap dózisig 6 napon át tolerálták károsodás nélkül. Patkányok 3 héten át napi 2,5 mg/ttkg i.v. dózis adagolását károsodás jelei nélkül tolerálták. Krónikus toxicitás: Kutyák 1 éven keresztül 100mg/ttkg/nap per os adagolt mennyiséget toxikus hatás nélkül toleráltak. Patkányoknál toxikus hatások léptek fel a táppal adott 100 ppm feletti koncentráció esetén (kb. 5-7 mg/ttkg). Karcinogén hatás: patkányokon végzett hosszú távú (2 éves) vizsgálat nem szolgáltatott bizonyítékot a nifedipin karcinogén hatására. Mutagenitás: A mutagén hatások megállapítására egereken Ames tesztet, domináns-letális tesztet és mikronukleusz tesztet végeztek. A nifedipin mutagén hatása nem volt bizonyítható. Reprodukciós toxicitás: A nifedipin patkányokkal, egerekkel és nyulakkal elvégzett vizsgálatok során teratogén hatásúnak mutatkozott, ujj anomáliákat, végtag degenerációt, farkastorok, sternalis hasadék és borda deformitás kialakulását okozta. Az ujj-anomáliákat és végtag deformációkat valószínűleg az uterus elégtelen keringése okozta, de ezeket olyan állatoknál is megfigyelték, amelyket kizzárólag az organogenezis időszakát követően kezeltek nifedipinnel. A nifedipin adása különböző embriotoxikus, placentotoxikus és foetotoxikus hatásokat váltott ki: fejlődésben visszamaradt magzatok (patkányok, egerek, nyulak esetében), kis placenta és alul fejlett chorionbolyhok (majmoknál), embrionális vagy foetális elhalás (patkányok, egerek, nyulak esetében), túlhordás / csökkent neonatális túlélés (patkányoknál, más fajoknál nem értékelték). Az állatoknál tapasztalt teratogén, embriotoxikus és foetotoxikus hatásokat okozó minden dózis az anyaállatra is toxikus és az ajánlott maximális human dózis többszöröse volt.

Minden jog fenntartva © 2015-2018 Parenterális Munkacsoport
Borsod-Abaúj-Zemplén Megyei Központi Kórház és Egyetemi Oktató Kórház Intézeti Gyógyszertár