Főoldal
Hatóanyagok
Készítmények
Formulálás
Dokumentumok
Kereső
Bejelentkezés
HATÓANYAGOK

Javallatok:
Egyéb citosztatikumokkal kombinálva, a szokásos dózisokban adva: · Remisszió indukciója, konszolidációja, fenntartása felnőttkori és gyermekkori akut, nem lymphoblastos leukaemiában; · Remisszió indukciója, konszolidációja felnőttkori és gyermekkori akut lymphoblastos leukaemiában; · Intrathecalis profilaxis és kezelés központi idegrendszeri (KIR) infiltrációval járó leukaemia esetén; · Közepes és magas malignitású felnőttkori non-Hodgkin lymphomák kezelése; · Gyermekkori non-Hodgkin lymphomák kezelése; · Krónikus myeloid leukaemia blasztos krízisének kezelése. Nagy dózisokban adva: · Terápia-rezisztens non-Hodgkin lymphomák; · Terápia-rezisztens akut, nem lymphoblastos leukaemia; · Terápia-rezisztens akut lymphoblastos leukaemia; · Relapszusakut leukaemiában; · Magas rizikójú leukaemia; · Korábbi kemoterápiát és/vagy sugárterápiát követő szekunder leukaemia; · Preleukaemiás állapot manifest leukaemiává válása; · 60 éves életkor alatti akut, nem-lymphoblastos leukaemiás betegek remissziójának konszolidációja; · Krónikus myeloid leukaemia blasztos krízisének kezelése.

Ellenjavallatok:
· A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. · Nem malignus eredetű thrombocytopenia, leukopenia és anaemia (például csontvelő aplasia), kivéve, ha a kezelőorvos úgy ítéli meg, hogy a kezelés a legelőnyösebb alternatívát kínálja a beteg számára.

Adagolás:
A citarabint kizárólag kemoterápiában jártas szakorvosok alkalmazhatják. Adagolás: Az adagolás időtartamát a kezelőorvos határozza meg, a diagnózistól függően. Remisszió indukciója akut leukaemiában: Szokásos adagolás: naponta 100-200 mg/m² testfelület, általában 5-10 napos folyamatos vagy gyors (rapid) infúzió formájában. Remisszió fenntartása: Szokásos adagolás: naponta 70-200 mg/m² testfelület, gyors intravénás injekció vagy subcutan injekció formájában, 4 hetenként, 5 napon keresztül. Non-Hodgkin lymphomák: Felnőttek: Megfelelően kiválasztott polikemoterápiás adagolási rend, pl. a PROMACE-CYTABOM adagolási rend szerint. A citarabin dózisa: 300 mg/m² testfelület az alkalmazott terápiás ciklus 8. napján. Gyermekek és serdülők: Gyermekkori non-Hodgkin lymphomában a citarabin adagolását a betegség stádiuma és szövettani típusa határozza meg. Ez érvényes valamennyi szokásosan alkalmazott kezelési protokollra. Kétféle kombinált terápiás séma: · 150 mg/m² testfelület citarabin 1 órás intravénás infúzióban 12 óránként, a terápiás protokoll “A” részében és „AA” részében jelzett terápiás időszak 4. és 5. napján (összesen 4 db intravénás infúzió), egyéb citotoxikus szerekkel kombinálva. (BFM protokoll a B-sejtes lymphomák kezelésére, a II., III. és IV. stádiumban.) · 75 mg/m² testfelület citarabin az indukciós terápia 31-34., 38-41., 45-48., ill. 52-55. napján, más citotoxikus szerekkel kombinálva. (BFM protokoll a nem B-sejtes lymphomák kezelésére, az I. és II. stádiumban.) Nagydózisú kezelés: Általában 1-3 g citarabin/m² testfelület adagolásával, intravénás infúzió formájában, 1‑3 óra időtartammal, 12 óránként, 4-6 napon keresztül. Nagydózisú terápia alkalmazása megfontolást igényel a központi idegrendszeri komplikációk fokozott veszélye miatt. Intrathecalis terápia: 5-30 mg citarabin/m² testfelület adagolásával naponta egyszer, a 2-7. napon. Intrathecalis adagolás alkalmával általában az adagolási időközök nem lehetnek rövidebbek 3-5 napnál, a kumulatív neurotoxicitás veszélye miatt. Az adagok nagysága, az adagolás gyakorisága a klinikai állapottól függ. Gyakran adnak citarabint 30 mg/m² testfelület adagban, 4 naponként. Vese- és májkárosodás esetén nem szükséges a szokásos adagok csökkentése. Máj- és vesekárosodás: Károsodott máj-és veseműködés esetén óvatosság és a dózis csökkentése javasolt. Időskorúak: 60 évesnél idősebb betegek esetében nagydózisú terápia alkalmazása csak a kockázat/előny gondos mérlegelését követően történhet. Az alkalmazás módja: Az Alexan oldatos injekció vagy infúziót általában polikemoterápia részeként alkalmazzák, egyéb tumorgátlókkal kombinálva. Az Alexan oldatos injekció vagy infúzió egyszeri felhasználásra szolgál. Adagolható intravénás injekció vagy infúzió formájában, és intrathecalis, intramuscularis és subcutan injekcióként. Az intramuscularis és subcutan adagolást főként a remisszió fenntartás céljára alkalmazzák. Perfúzor alkalmazása esetén az Alexan oldatos injekció vagy infúzió hígítás nélkül is adható. Infúziós oldat készítéséhez fiziológiás sóoldat vagy 5%-os glukóz oldat alkalmazható. Az intrathecalis, lumbalis és ventricularis alkalmazás történhet az eredeti oldattal. Javasolt 5-8 ml cerebrospinalis folyadék levétele és összekeverése fecskendőben az injekciós oldattal, majd lassú reinjektálása. Ezzel az adagolási móddal nem valószínű szisztémás toxikus hatás jelentkezése. A citarabin hemodializálható, ezért dialízis előtt, vagy közben ne kerüljön sor Alexan oldatos injekció vagy infúzió adagolására.

Mellékhatások:
A következő mellékhatásokat jelentették citarabin terápiával összefüggésben: A gyakoriság a következő konvenció szerint kerültek definiálásra: nagyon gyakori (³ 1/10), gyakori (³ 1/100 - < 1/10), nem gyakori (³ 1/1000 - < 1/100), ritka (³ 1/10 000 - < 1/1000), nagyon ritka (< 1/10 000), nem ismert (a rendelkezésre álló adatok alapján nem állapítható meg). A citarabin által kiváltott mellékhatások jelentkezése dózisfüggő. Leggyakoribbak a gastrointestinalis mellékhatások. A citarabin toxikus a csontvelőre, és hematológiai mellékhatásokat okoz. Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek Minthogy a citarabin mieloszuppresszív, hatású, anaemia, leukopenia, thrombocytopenia, megaloblastosis és csökkent reticulocytaszám várható a gyógyszer alkalmazását követően. A reakciók súlyossága a dózistól és az adagolás módjától függ. A csontvelő- és a perifériás vér-kenet sejtjeinek morfológiai változásai várhatóak. Fertőző betegségek és parazitafertőzések A test bármely részén jelentkezhet vírusos, bakteriális, gombás, parazitás, vagy saprophyta fertőzés, amikor a citarabint egyedüli szerként, vagy egyéb immunszuppresszív gyógyszerekkel kombinált kezelés részeként olyan immunszuppressziós dózisokban alkalmazzák, amelyek befolyásolhatják a sejtes és a humorális immunitást. Ezek a fertőzések enyhék, de lehetnek súlyosak és időnként fatális kimenetelűek is. Csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei Citarabin szindróma: A citarabin szindrómát láz, myalgia, csontfájdalom, alkalmanként mellkasi fájdalom, maculopapularis kiütések, conjunctivitis és rossz közérzet jellemzi. Általában a gyógyszer alkalmazását követően 6-12 órával jelentkezik. A kortikoszteroidok jótékony hatásúnak mutatkoztak a szindróma kezelésében vagy megelőzésében. Amennyiben a szindróma tüneteit kezelhetőnek ítélik meg, akkor fontolóra kell venni a kortikoszteroidok alkalmazását, és a citarabin kezelés folytatását is.
Szervrendszer Gyakoriság Nemkívánatos hatás
Fertőző betegségek és parazitafertőzések Nagyon gyakori Pneumonia, sepsis, infekció
Nem ismert cellulitis az injekció beadásának helyén, májtályog
Jó- rosszindulatú és nem meghatározott daganatok (beleértve a cisztákat és polipokat is) Nem gyakori lentigo
Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek Nagyon gyakori csontvelő-elégtelenség, anaemia, megaloblastos anaemia, leukopenia, reticulocytopenia, thrombocytopenia
Immunrendszeri betegségek és tünetek: Nem ismert anaphylaxia, allergiás oedema
Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek Gyakori anorexia, hyperuricaemia
Nem ismert étvágytalanság
Idegrendszeri betegségek és tünetek Nem ismert Neurotoxicitás, neuritis, szédülés, fejfájás
Szembetegségek és szemészeti tünetek Gyakori reverzíbilis haemorrhagiás conjunctivitis (photophobia, szemégés, látászavarok, fokozott könnyezés), keratitis
Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek Nem gyakori pericarditis
Nagyon ritka arrhythmia
Érbetegségek és tünetek: Nem ismert thrombophlebitis
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek Nem gyakori pneumonia, dyspnoe, torokfájás
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Gyakori diszfágia, hasi fájdalom, hányinger, hányás, hasmenés, a száj és az anus gyulladása vagy kifekélyesedése
Nem gyakori nyelőcsőgyulladás, nyelőcsőfekély, pneumatosis cystoides intestinalis, nekrotizáló colitis, peritonitis
Nem ismert Pancreatitis, nyelőcsőfekély, oesophagitis
Máj- és epebetegségek, illetve tünetek Nagyon gyakori májműködési zavar
Nem ismert sárgaság
A bőr és a bőralatti szövet betegségei és tünetei Gyakori reverzíbilis erythema, bullózus bőrgyulladás, utricaria, vasculitis, alopecia
Nem gyakori bőrfekélyek, pruritus, égő fájdalom a talpon és a tenyéren
Nagyon ritka neutrophil-sejtes ekkrin hydradenitis (NEH)
A csont-és izomrendszer valamint a kötőszövet betegségei és tünetei Nem gyakori myalgia, arthralgia
Nagyon gyakori citarabin szindróma
Vese- és húgyúti betegségek és tünetek Gyakori vesekárosodás, vizeletretenció
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Gyakori láz, thrombophlebitis a beadás helyén.
Nem ismert mellkasi fájdalom, az injekció alkalmazásának helyén fellépő reakciók c
Laboratóriumi vizsgálatok eredményei: Nagyon gyakori kóros csontvelőbiopszia-eredmények, kóros vérkenetvizsgálat-eredmények
A nagydózisú citarabin‑terápia mellékhatásai, melyek eltérnek a hagyományos citarabin‑terápia mellékhatásaitól (l. alább): Hematológiai toxicitás: A szokásos dózisok esetében tapasztaltnál sokkal súlyosabb csontvelő aplasiát – 15‑25 napig is eltartó súlyos pancytopeniával - figyeltek meg. Idegrendszeri betegségek és tünetek: Nagydózisú citarabin‑kezelés után a betegek 3‑37%-nál jelentek meg a cerebralis és cerebellaris működészavar tünetei, mint személyiségváltozás, fokozott éberség, dysarthria, ataxia, tremor, nystagmus, fejfájás, zavartság, somnolentia, szédülés, coma, convulsiók, perifériás motoros neuropathia, perifériás szenzoros neuropathia stb. Az incidencia 55 évesnél idősebb betegek esetében még magasabb lehet. Egyéb hajlamosító tényezők a károsodott máj-és veseműködés, előzetes központi idegrendszeri kezelés (pl. sugárkezelés) és alkohol abusus. A központi idegrendszeri zavarok a legtöbb esetben reverzíbilisek. A központi idegrendszeri toxicitás rizikója nagyobb, ha az intravénás, nagydózisú citarabin‑terápiát más központi idegrendszeri toxicitást okozó terápiával (annak nagy dózisával vagy pl. sugárkezeléssel) kombinálják. Cornea- és conjunctivatoxicitás: Reverzíbilis cornea elváltozásokról és haemorrhagiás conjunctivitisről számoltak be, amelyek megelőzhetők vagy enyhíthetők kortikoszteroid szemcseppek alkalmazásával. Emésztőrendszeri betegségek és tünetek: Különösen nagydózisú citarabin‑terápia alkalmazása esetén az általános tüneteknél súlyosabb reakciók is előfordulhatnak; beszámoltak bélelzáródással és hashártyagyulladással kísért bélperforáció vagy necrosis kialakulásáról. Nagydózisú kezelést követően májtályogot, Budd-Chiari-szindrómát, pancreatitist figyeltek meg. Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalisbetegségek és tünetek: Tüdőödéma/ARDS klinikai tünetei fejlődhetnek ki, különösen nagy dózisok alkalmazásánál. A reakciót valószínűleg az alveoláris kapillárisok károsodása okozza. A gyakoriság értékelése nehéz (különböző publikációk szerint 10-26%), mivel a betegek állapotában a kezelés során többnyire relapszus következett be, ami hozzájárulhatott a tünetek kialakulásához. Egyéb: Citarabin‑terápiát követő cardiomyopathiáról és rhabdomyolisisről számoltak be. Egy hirtelen szívhalált okozó (és újraélesztést igénylő) anaphylaxiás esetről számoltak be, ami közvetlenül a citarabin intravénás alkalmazása után fordult elő. A gastrointestinalis mellékhatások csökkentek, ha a citarabint infúzióban alkalmazzák. Lokális kortikoszteroid használata ajánlott a haemorrhagiás conjunctivitis megelőzésére. Előfordulhat amenorrhoea és azoospermia (lásd 4.6 pont). Az intrathecalis alkalmazással kapcsolatban a következő mellékhatásokról számoltak be: Várható szisztémás mellékhatások: csontvelő‑depresszió, hányinger, hányás. Esetenként quadriplegiához és paralysishez vezető gerincvelői toxicitásról, nekrotizáló encephalopathiáról, vakságról és egyéb izolált neurotoxicitásról számoltak be. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

Interakciók:
5-Fluorocitozin: Az 5-fluorocitozin nem alkalmazható citarabinnal, mert klinikai bizonyítékok azt mutatták, hogy a citarabin alkalmazása gátolja az 5-fluorocitozin terápia hatékonyságát. Digoxin: Steady-state állapotban a digoxin plazmakoncentrációjának és a glikozid renális kiválasztásának reverzíbilis csökkenését figyelték meg azoknál a betegeknél, akik béta‑acetil‑digoxint és olyan kemoterápiás kezelést kaptak, amely ciklofoszfamidot, vinkrisztint és prednizont tartalmazott citarabin vagy prokarbazin jelenlétében, vagy anélkül. Steady‑state állapotban a digitoxin plazmakoncentrációja nem változott. Hasonló kombinált kemoterápiás kezelésben részesülő betegeknél a digoxin plazmakoncentrációjának ellenőrzése válhat szükségessé. Ilyen betegeknél alternatív megoldásként a digitoxin alkalmazása megfontolandó. Gentamicin antagonizmus Egy gentamicinnel és citarabinnal in vitro végzett interakciós vizsgálat kimutatta, hogy a citarabin csökkenti a Klebsiella pneumoniae törzs gentamicinnel szembeni érzékenységét. Azoknál a betegeknél, akiket a citarabin‑kezelés alatt Klebsiella pneumoniae fertőzés miatt gentamicinnel kezelnek, az azonnali terápiás válasz elmaradása esetén az antibakteriális kezelés újraértékelésére van szükség. Metotrexát: Az intrathecalis metotrexáttal egyidejűleg alkalmazott intravénás citarabin megnövelheti súlyos neurológiai nemkívánatos reakciók – például fejfájás, paralysis, kóma és stroke‑szerű epizódok – kockázatát (lásd 4.4 pont).

Figyelmeztetések:
Vérképzőszervi hatások: A citarabin erőteljes csontvelő-szuppressziót okozó szer. Gyógyszer okozta csontvelő-szuppresszió fennállásakor a kezelést óvatosan kell elkezdeni. A kezelést szigorú orvosi ellenőrzés mellett kell végezni; az indukciós kezelés alatt a fehérvérsejt- és thrombocytaszám naponta ellenőrizendő. Gyakori csontvelővizsgálat végzése indokolt a blasztok perifériás vérből történő eltűnése után. A citarabin kezelésben részesülő beteg gondos monitorozást igényel. A thrombocyta- és fehérvérsejtszám gyakori ellenőrzése szükséges. A kezelés félbeszakítása vagy módosítása válhat szükségessé, ha a gyógyszer okozta csontvelő‑depresszió következtében a thrombocytaszám 50 000/mm3, a polymorphonuclearis leukocyták száma pedig 1000/mm3 alá csökken. A kezelés abbahagyása után még tovább csökkenhet a periférián az alakos elemek száma, a legalacsonyabb értéket a gyógyszer abbahagyását követő 5-7. napon éri el. A kezelés csak akkor folytatható tovább, ha fennállnak a csontvelő kifejezett regenerációjára utaló jelek (ismételt csontvelővizsgálatok). A betegek ellenőrzésétől el lehet tekinteni, ha a gyógyszer adagolása felfüggesztésre került a perifériás vérkép rendeződéséig. Megfelelő eszközöknek kell rendelkezésre állni az – akár halálos – csontvelő‑szupresszió okozta szövődmények kezelésére (granulocytopenia és az immunrendszer egyéb károsodásai következtében fellépő infekciók, a thrombocytopenia folytán másodlagosan kialakuló haemorrhagia). Anaphylaxiás reakció Citarabinnal történő kezeléskor anaphylaxiás reakciók jelentkeztek. Beszámoltak azonnal fellépő anaphylaxiás reakcióról, amely keringési és légzési elégtelenségben nyilvánult meg, és resuscitatiót igényelt. Ez közvetlenül a citarabin intravénás alkalmazása után fordult elő (lásd 4.8 pont). Peritonitis és colitis Citarabin szokásos dózisával és egyéb gyógyszerek kombinációjával kezelt betegeknél neutropeniával és thrombocytopeniával együtt hasi érzékenység (peritonitis) és guaiac-pozitív colitis kialakulásáról számoltak be. A betegek reagáltak a nem-operatív kezelésre. Nagydózisú citarabin‑kezelés Súlyos, és időnként fatális központi idegrendszeri (KIR), gastrointestinalis (GI) és pulmonalis toxicitásról (ami a konvencionális citarabin‑kezelések során észleltektől eltérő) számoltak be nagy dózisú (2-3 g/m2) citarabin dózisokkal történő kezelést követően. Ezek közé a reakciók közé tartoznak: a reverzibilis corneatoxicitás, az általában reverzibilis cerebralis és cerebellaris működészavarok, somnolentia, convulsio, súlyos gastrointestinalis ulceratio (beleértve a pneumatosis cystoides intestinalist, amely peritonitishez vezet); sepsis és májtályog; pulmonalis oedema (lásd 4.8 pont). Akut nem-lymphocytás leukaemiában szenvedő felnőtt betegeknél nagydózisú citarabin, daunorubicin és aszparagináz konszolidációs kezelés után, perifériás motoros és szenzoros neuropathia alakult ki. A nagydózisú citarabin‑terápiában részesülő betegeknél a neuropathia tüneteinek megjelenését gondosan figyelni kell, mert dózismódosításra lehet szükség az irreverzíbilis neurológiai rendellenességek kialakulásának elkerülése érdekében. A központi idegrendszeri mellékhatások kockázata nagyobb azoknál a betegeknél, akik korábban központi idegrendszeri kezelést kaptak intrathecalis kemoterápiás kezelés vagy sugárterápia formájában. Nagydózisú citarabin‑terápiát követően súlyos és néha halálos kimenetelű pulmonalis toxicitás, felnőttkori respiratiós distress szindróma és pulmonalis oedema alakult ki. Fatális kimenetelű cardiomyopathia előfordulásáról számoltak be csontvelő‑transzplantáció során végzett ciklofoszfamiddal kombinált, kísérleti, nagydózisú citarabin‑kezelést követően. Immunszupresszív hatások /Vakcináció/ Fokozott fogékonyság a fertőzések iránt Kemoterápiás szerekkel, köztük a citarabinnal történő kezelés következtében immunszupprimált betegek élő, vagy élő attenuált vakcinával történő oltása súlyos vagy halálos fertőzésekhez vezethet. Citarabin‑kezelésben részesülő betegek élő vakcinával történő oltását kerülni kell. Elölt vagy inaktivált vakcinák alkalmazhatók, azonban az ezekre a vakcinákra adott immunválasz csökkenhet. Pancreatitis Akut pancreatitist jelentettek olyan betegeknél, akiknél a citarabint kombinációban alkalmazták. Megfigyeltek citarabin indukálta pancratitis eseteket. Máj- és vesefunkciók ellenőrzése A citarabin‑kezelés ideje alatt a máj- és veseműködést szorosan monitorozni kell. Fennálló májkárosodás esetén citarabin csak a legnagyobb körültekintéssel alkalmazható. Neurológiai mellékhatások Súlyos neurológiai mellékhatásokról számoltak be: fejfájás, paralysis, coma és stroke‑szerű epizódok, főként fiatal- és serdülőkorú betegeknél, akik intravénás citarabint kaptak intrathecalis metotrexáttal kombinálva. Tumor‑lysis szindróma Egyéb cytotoxicus szerekhez hasonlóan a citarabin másodlagos hyperuricaemiát okozhat a daganatsejtek gyors szétesése következtében, ezért indokolt a szérum húgysavszint rendszeres monitorozása és szükség esetén szupportív és gyógyszeres terápia bevezetése. Hányinger, hányás: Gyors intravénás beadást követően néhány órán át hányinger, hányás léphet fel. Infúzió alkalmazásával ezek a mellékhatások kevésbé intenzívek lehetnek. Gyermekek: AML miattegyéb gyógyszerekkel kombinációban alkalmazott, szokásos dózisú intravénás vagy intrathecalis citarabin‑kezelést követően, halállal végződő késői progresszív ascendáló paralysisről számoltak be. Nátrium Az Alexan 20 mg/ml oldatos injekció vagy infúzió 8 millilitere, az Alexan 50 mg/ml oldatos injekció vagy infúzió 16,4 millilitere 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz, amit kontrollált nátriumdiéta esetén a megadott térfogatnál nagyobb adagok alkalmazásakor figyelembe kell venni. Karcionogenitas Állatkísérletekben karcinogénnek bizonyult, ezért tartós kezelés során hasonló hatás emberben sem zárható ki.

Farmakodinámia:
A citarabin pirimidin antagonista, az antimetabolitok csoportjába tartozó citosztatikum. Antineoplasticus hatását a DNS‑szintézis szelektív gátlásával fejti ki; a dózis nagyságától függően, vagy a DNS‑szintézis S‑fázisában, vagy a DNS‑szintézis valamennyi fázisában hat. DNS-be való beépülése folytán is gátolja a DNS‑szintézist. Aktív metabolitja, az arabinozil‑citozin‑trifoszfát (Ara‑CTP) kompetitive gátolja a DNS‑polimeráz enzimeket. Folyamatosan magas intracellularis koncentrációja meghatározó jelentőségű a citotoxikus hatás szempontjából. Citarabinnal szembeni rezisztencia A citarabinnal szembeni rezisztencia oka lehet a gátolt membrántranszport, a foszforiláló enzimek hiánya, inaktiváló enzimek megnövekedett aktivitása, a DNS-polimeráz csökkent affinitása, fokozott dCTP‑tárolás.

Farmakokinetika:
Általános farmakokinetikai jellemzők: Per os adagolással a vérben mérhető citarabinszint nem érhető el. A rezisztencia kialakulásának elkerülése érdekében nagydózisú terápiát alkalmaznak (1 g citarabin/m² testfelület), általában 1‑3 g/m² testfelület citarabin 1-2 órás infúzióban való adagolásával, 12 óránként, 6 napon keresztül. Ezzel az adagolással 10‑140 µmol/l citarabin szérumszint érhető el. Eloszlás Subcutan injekció adását követően a szérum-csúcskoncentráció 20-60 percen belül mérhető. A kon­centráció kétfázisú ciklusban csökken. A kinetikai paraméterek hasonlóak az intravénás bólus injekció kinetikai paramétereihez. A két adagolási móddal azonos mértékű biohasznosulás érhető el. A citarabin plazmafehérje kötődése 2-20%. A citarabin átjut a vér-agy gáton. Folyamatos infúzióval a szérumkoncentráció 10-40%‑a mérhető a cerebrospinalis folyadékban. A központi idegrendszerbeli minimális dezamináz aktivitás folytán, a citarabin lassan eliminálódik a cerebrospinalis folyadékból; a felezési idő 2‑11 óra. Szokásos citarabin dózis (100-200 mg/m² testfelület) folyamatos intravénás infúzióban való adagolásával 0,04‑0,6 µmol/l koncentráció érhető el. Biotranszformáció Intravénás adagolást követően a citarabin a szérumból való eliminációjával egyidejűleg metabolizálódik. Kis részben, intracellularis metabolizmus folytán Ara‑CTP aktív metabolittá alakul. Nagyobb részben a májban és más szövetekben gyorsan, csaknem teljes mértékben inaktív Ara‑U uracil-metabolittá alakul, a citidin‑dezamináz enzim révén. A kezdeti felezési idő 1,4‑7,5 perc. A terminális felezési idő a szérumban 10‑200 perc (átlag 120 perc). Elimináció: Szokásos és nagy dózisok adását követően az adagolt mennyiség 4‑10%-a ürül csak a vesén keresztül, változatlan citarabin formájában. Az első 24 órában a citarabin 71‑96%-a Ara-U formájában van jelen a vizeletben.

Minden jog fenntartva © 2015-2019 Parenterális Munkacsoport
Borsod-Abaúj-Zemplén Megyei Központi Kórház és Egyetemi Oktató Kórház Intézeti Gyógyszertár