Főoldal
Hatóanyagok
Készítmények
Formulálás
Dokumentumok
Kereső
Bejelentkezés
HATÓANYAGOK

Javallatok:
A Bopacatin koncentrátum oldatos infúzióhoz a következő rosszindulatú daganatok kezelésére ajánlott: - 1. epitheliális eredetű, előrehaladott ovariumcarcinoma esetén: (a) első vonalbeli terápia (b) második vonalbeli terápia, a többi kezelés eredménytelenségét követően. - 2. kissejtes tüdőcarcinoma

Ellenjavallatok:
A Bopacatin injekció ellenjavallt: - karboplatinnal és/vagy egyéb platina tartalmú vegyületekkel vagy a készítmény 6.1 pontban felsorol bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység esetén - súlyos myelosupressióban szenvedő betegeknél - vérző daganatokban szenvedő betegeknél - fennálló súlyos vesekárosodásban (kreatinin-clearance < 30 ml/perc), kivéve, ha a kezelőorvos és a beteg együttes megítélése szerint a terápia lehetséges előnyei felülmúlják a kockázatokat - sárgaláz-vakcina egyidejű alkalmazásakor (lásd 4.5 pont).

Adagolás:
Adagolás és alkalmazás: A Bopacatin koncentrátum oldatos infúzióhoz kizárólag intravénásan adható. A Bopacatin ajánlott adagja előzetesen nem kezelt, normál vesefunkciójú (kreatinin-clearence > 60 ml/perc) felnőttek esetében 400 mg/m? egyszeri, 15–60 perces intravénás infúzióban. Alternatívaként, a dózis meghatározásához használható az alábbi Calvert képlet: Adag (mg) = kívánt AUC (mg/ml × perc) × [GFR ml/perc + 25] A kívánt AUC A tervezett kemoterápia A beteg kezelési állapota 5–7 mg/ml × perc karboplatin monoterápia előzőleg kezeletlen 4–6 mg/ml × perc karboplatin monoterápia előzőleg kezelt 4–6 mg/ml × perc karboplatin+ciklofoszfamid előzőleg kezeletlen Megjegyzés: A Calvert képlettel a Bopacatin összdózisát mg-ban és nem mg/m2-ben számítjuk. Jelentős előkezelésben részesült betegeknél a Calvert képlet nem használható**. **Azon betegek tekinthetők jelentősen előkezelteknek, akik az alábbi terápiák bármelyikében részesültek: - Mitomicin C, - Nitrozourea, - Doxorubicin/ciklofoszfamid/ciszplatin kombinált kezelés, - 5 vagy annál több gyógyszerrel folytatott kombinált kezelés, - ? 4500 rad radioterápia, egy 20 cm × 20 cm felületen vagy egynél több területen. A karboplatin kezelést abba kell hagyni a kezelésre nem reagáló tumor, a betegség progressziója és/vagy nem tolerálható mellékhatások előfordulása esetén. A kezelés nem ismételhető az előző Bopacatin-terápiát követő négy hétig és/vagy amíg a neutrophil sejtek száma legalább 2000 sejt/mm2 és a thrombocyták száma legalább 100 000 sejt/mm2. A kezdeti dózis 20-25%-os csökkentése ajánlott azoknál a betegeknél, akiknél olyan kockázati tényezők vannak jelen, mint pl. előző myelosuppressiv-kezelés és alacsony performance státusz (ECOG-Zubrod 2–4 vagy Karnowsky 80 alatt). A következő kezeléseknél szükséges dózismódosítások felmérése érdekében a kezdeti Bopacatin kezelési ciklusok alatt ajánlott a hematológiai nadír heti meghatározása vérképvizsgálatokkal. Az előkészítéshez vagy beadáshoz nem alkalmazhatók olyan tűk vagy infúziós szerelékek, amelyeknek alumíniumtartalmú részei érintkezhetnek a karboplatin injekcióval. Az alumínium reakcióba lép a karboplatinnal, ami csapadékképződéssel jár és/vagy a hatásosság csökkenését idézi elő. A veszélyes anyagokra vonatkozó biztonsági intézkedéseket mind az előkészítés, mind a beadás alatt be kell tartani. Az előkészítést a biztonságos alkalmazásra kiképzett személyzetnek kell végeznie védőkesztyűben, szájmaszkban és védőöltözetben. Vesekárosodás: A 60 ml/perc alatti kreatinin-clearance-szel rendelkező betegek esetében fokozott a myelosupressio kockázata. A súlyos leukopenia, neutropenia vagy thrombocytopenia gyakorisága megközelítőleg 25%-on tartható az alábbi dózisajánlásokkal: Kiindulási kreatinin-clearance és kezdő dózis (1. nap) 41-59 ml/perc, 250 mg/m2 iv. 16-40 ml/perc, 200 mg/m2 iv. A 15 ml/perc, vagy ez alatti kreatinin-clearance értékkel rendelkező betegeknél a karboplatin alkalmazására vonatkozóan elégtelen mennyiségű adat áll rendelkezésre ahhoz, hogy kezelési ajánlásokat lehessen tenni. Kombinált kezelés: A Bopacatin optimális alkalmazása egyéb myelosuppressiv hatású gyógyszerekkel az alkalmazandó adagolási sémának megfelelő dózismódosítást igényel. Gyermekpopuláció: Elégtelen mennyiségű információ áll rendelkezésre ahhoz, hogy a gyermekpopulációra vonatkozóan adagolási ajánlást lehessen tenni. Idősek: A 65 év feletti korú betegeknél a karboplatin dózisának módosítása szükséges a beteg általános állapotától függően, mind az első, mind az azt követő kezelési ciklusok alatt.

Mellékhatások:
A jelentett mellékhatások gyakorisága egyrész a forgalomba hozatalt követő tapasztalatokon, másrészt 1893, olyan betegtől származó, kumulatív adatbázison alapszik, akik a karboplatin injekciót monoterápiában kapták . Az alábbi lista szervrendszerek és MedDRA kategóriák alapján került összeállításra, a következő gyakorisági kategóriák felhasználásával: Nagyon gyakori (? 1/10); Gyakori (? 1/100 – < 1/10); Nem gyakori (? 1/1000 – < 1/100); Ritka (? 1/10 000 – < 1/1000);Nagyon ritka (1/10 000); nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). Szervrendszer osztály Gyakoriság MedDRA diagnózis Jó-, rosszindulatú és nem meghatározott daganatok (beleértve a cisztákat és polipokat is) Nem gyakori A kezeléssel kapcsolatos másodlagos malignitás Fertőző betegségek és parazitafertőzések Gyakori Fertőzések* Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek Nagyon gyakori Thrombocytopenia, neutropenia, leukopenia, anaemia Gyakori Haemorrhagia* Ritka Lázas neutropenia, Nem ismert Hemolyticus-uraemiás szindróma, csontvelő elégtelenség Immunrendszeri betegségek és tünetek Gyakori Túlérzékenység, anafilaktoid-típusú reakció Ritka Anafilaxis, anafilaxiás sokk, angio-oedema Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek Nagyon gyakori Hyperuricaemia Ritka Hyponatraemia, anorexia Nem ismert Dehidráció Idegrendszeri betegségek és tünetek Gyakori Perifériás neuropathia, paraesthesia, az osteotendinosus reflexek csökkenése, szenzoros zavarok, dysgeusia Nagyon ritka Cerebrovascularis történés* Szembetegségek és szemészeti tünetek Gyakori Látászavarok, ritkán látásvesztés Ritka Neuritis optica A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei Nagyon gyakori A hallásélesség szubklinikai csökkenése, ami a magas frekvenciákat (4000-8000 Hz) érinti, hallásvesztés Gyakori Tinnitus, ototoxicitás Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek Gyakori Cardiovascularis betegség* Nagyon ritka Szívelégtelenség* Érbetegségek és tünetek Nagyon ritka Embólia*, hypertonia, hypotonia Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek Gyakori Légzési rendellenesség, interstitialis tüdőbetegség, bronchospasmus Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Nagyon gyakori Hányás, hányinger, hasi fájdalom Gyakori Hasmenés, székrekedés, nyálkahártya betegségek Nem ismert Stomatitis Máj- és epebetegségek, illetve tünetek Ritka Súlyos májműködés zavar A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Gyakori Alopecia, bőrbetegségek, urticaria, erythematosus bőrkiütés, pruritus A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei Gyakori Csont-izomrendszeri betegségek Vese- és húgyúti betegségek és tünetek Gyakori Urogenitalis betegségek Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Nagyon gyakori Asthenia Gyakori Influenzaszerű szindróma Nem gyakori A fertőzés jelei nélkül bekövetkező láz és hidegrázás, az injekció beadásának helyén kialakuló necrosis, az injekció beadásának helyén jelentkező reakció, az injekció beadásának helyén kialakuló extravasatio, erythema, rossz közérzet Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei Nagyon gyakori Csökkent kreatinin veseclearance, a vér emelkedett ureaszintje, emelkedett alkalikus foszfatázszint, emelkedett aszpartát aminotranszferázszint, kóros májfunkció vizsgálati eredmények, a vér csökkent nátriumszintje, csökkent káliumszint, csökkent kalcium- és magnéziumszint. Gyakori A vér emelkedett bilirubinszintje, emelkedett kreatininszint, a vér emelkedett húgysavszintje *Fatális az esetek kevesebb, mint 1%-ában, 1%-nál kisebb arányban előforduló cardiovascularis események, beleértve a szívelégtelenség, embólia és a cerebrovascularis történések összesített gyakoriságát. Hematológiai kórképek: A myelosuppressio a karboplatin injekció dóziskorlátozó toxicitása. A normál kiindulási értékekkel rendelkező betegeknél 50 000/mm3 alatti thrombocytaszámmal járó thrombocytopenia a betegek 25%ánál, 1000/mm3 alatti granulocytaszámmal járó neutropenia a betegek 18%-ánál és 2000/mm3 alatti fehérvérsejtszámmal jelentkező leukopenia a betegek 14%-ánál alakul ki. A nadír általában a 21. napon következik be. A myelosuppressio súlyosbodhat, ha a karboplatin injekciót egyéb myelosuppressiót okozó vegyülettel vagy kezelési móddal kombinálják. A myelotoxicitás súlyosabb az előzőleg kezelt betegeknél, főként azoknál, akik előzőleg ciszplatin-terápiában részesültek, illetve azoknál, akiknek károsodott a veseműködésük.A gyenge performance státuszú betegeknél ugyancsak fokozott mértékben alakul ki leukopenia és thrombocytopenia. Bár ezek a hatások általában reverzíbilisek, mégis sorrendben 4%-ban, illetve 5%-ban okoztak fertőzéseket, valamint vérzéses szövődményeket a karboplatin injekcióval kezelt betegeknél. Ilyen szövődmények kevesebb, mint 1%-ban okozták a betegek halálát. 8 g/dl alatti hemoglobin értékek melletti anaemiát a normál kiindulási értékkel rendelkező betegek 15%-ánál figyeltek meg. Az anaemia incidenciája a karboplatin injekció expozíciójának fokozódásával együtt nő. Emésztőrendszeri kórképek: Hányás a betegek 65%-ánál fordul elő, egyharmaduknál súlyos mértékű. Hányinger további 15%-nál jelentkezik. Úgy tűnik, hogy az előzőleg kezelt betegek (főként azok, akik előzőleg ciszplatint kaptak) hajlamosabbak a hányásra. Ezek a hatások a kezelés utáni 24 órán belül rendszerint megszűnnek és általában befolyásolhatók, illetve megelőzhetők antiemeticus készítmények adásával. A hányás nagyobb valószínűséggel fordul elő, amikor a karboplatin injekciót egyéb emetogén vegyülettel adják együtt. A további emésztőrendszeri panaszok a betegek 8%-ánál fájdalomban, 6%-uknál hasmenésben vagy székrekedésben nyilvánultak meg. Neurológiai kórképek: Perifériás neuropathia (elsősorban paresthesias és az osteotendinosus reflexek csökkenése) a karboplatin injekcióval kezelt betegek 4%-ánál fordult elő. Fokozottnak tűnik a kockázat a 65 évesnél idősebb, az előzetesen ciszplatinnal kezelt, valamint a karboplatin injekcióval tartósan kezelt betegeknél. Klinikailag szignifikáns érzészavarok (pl. látászavarok és az ízérzés megváltozása) a betegek 1%-ánál fordult elő. Úgy tűnik, hogy a neurológiai mellékhatások összesített előfordulási gyakorisága nő a karboplatin injekciót kombinációban kapó betegeknél. Ez a hosszabb kumulatív expozícióval is összefüggésben lehet. Ototoxicitás: A beszédfrekvencián kívüli halláskárosodást, ami a magas frekvenciájú (4000-8000 Hz) tartományt érinti, a betegek 15%-ánál találtak egy sorozatos audiometriás ellenőrzéssel végzett vizsgálat során. Nagyon ritkán hypoacusiáról számoltak be. Azoknál a betegeknél, akiknél a hallószerv már ciszplatin miatt károsodott, esetenként további halláscsökkenés következik be a karboplatin-kezelés alatt. Vesével kapcsolatos kórképek: A szokásosan alkalmazott dózis mellett nem volt gyakori a kóros veseműködés jelentkezése, annak ellenére, hogy a karboplatin injekciót nagy volumenű folyadékhidráció és/vagy forszírozott diurézis nélkül alkalmazták. A szérum kreatinin emelkedése a betegek 6%-ánál, a vér urea nitrogén emelkedése a betegek 14%-ánál és a húgysavszint a betegek 5%-ánál fordul elő. A betegek mintegy felénél ezek a változások rendszerint enyhék és reverzíbilisek. A kreatinin-clearance bizonyult a legérzékenyebb vesefunkciós paraméternek a karboplatin injekcióval kezelt betegeknél. A kiinduláskor 60 ml/perc, vagy magasabb értékkel rendelkező betegek huszonhét százalékánál (27%) tapasztalták a kreatinin-clearance csökkenését a karboplatin injekcióval végzett terápia alatt. A vesetoxicitás gyakorisága és súlyossága megnövekedhet azokban a betegekben, akik már a karboplatin kezelés előtt vesefunkció-károsodásban szenvedtek. Nem tisztázott, hogy egy megfelelő hidrálási program képes-e megfelelően ellensúlyozni ezt a hatást, de közepes mértékű vesefunkciós zavar (kreatinin-clearance: 41–59 ml/perc) vagy súlyos vesefunkciós zavar (kreatinin clearance: 21–40 ml/perc) esetében a karboplatin adagját csökkenteni kell, vagy a kezelést abba kell hagyni. A karboplatin ellenjavallt azoknál a betegnél, akiknek a kreatinni-clearance értéke alacsonyabb, mint 20 ml/perc. Elektrolitok: A szérum nátrium-, kálium-, kalcium- és magnéziumszint csökkenése sorrendben a betegek 29%, 20%, 22%, és 29%-ánál fordul elő. Főként korai hyponatraemia eseteiről számoltak be. Az elektrolitvesztés kismértékű és általában klinikai tünetek nélkül zajlik le. Májjal kapcsolatos kórképek: Normál kiindulási értékekkel rendelkező betegeknél a májfunkció megváltozását észlelték, amibe beletartozott az összbilirubin emelkedése a betegek 5%-ánál, SGOT-emelkedés 15%-nál és az alkalikus foszfatázszint emelkedése a betegek 24%-ánál. Ezek az eltérések rendszerint enyhének és reverzíbilisnek bizonyultak a betegek mintegy felénél. Korlátozott számú, nagyon nagy dózisú karboplatin injekcióval kezelt és autológ csontvelő átültetésen átesett betegnél a májfunkciós értékek nagymértékű emelkedése volt tapasztalható. Akut, fulmináns májsejt necrosis eseteit tapasztalták nagy dózisú karboplatin alkalmazását követően. Allergiás reakciók: Anafilaxia-szerű, esetenként fatális reakciók előfordulhatnak a készítmény befecskendezését követő percekben: tünetei a arcoedema, dyspnoea, tachycardia, alacsony vérnyomás, urticaria, anafilaxiás sokk, bronchospasmus. Egyéb mellékhatások: A karboplatint is tartalmazó kombinált citosztatikus kezelések után beszámoltak másodlagos, akut malignitások kialakulásáról. Alkalmanként alopeciát, lázat és hidegrázást, mucositist, astheniát, általános rosszullétet, valamint dysgeusiát figyeltek meg. Izolált esetekben haemolyticus-uraemiás szindróma jelentkezett. Ugyancsak izolált esetekben cardiovascularis eseményről (szívelégtelenség, embólia), valamint cerebrovascularis történésekről számoltak be. Hypertonia eseteit is jelentették. Helyi reakciók: Beszámoltak az injekció beadásának helyén fellépő reakciókról (égő érzés, fájdalom, vörösödés, duzzanat, urticaria, extravasatioval összefüggő necrosis).

Interakciók:
A tumoros megbetegedésekkel kapcsolatos thromboticus kockázat növekedése következtében gyakori az antikoaguláns-kezelés alkalmazása. A betegség alatt kialakuló, véralvadást befolyásoló tényezők nagymértékű, egyénen belüli variabilitása, valamint az orális antikoagulánsok és daganatellenes kemoterápia közötti lehetséges interakciók miatt – amennyiben a beteget per os antikoaguláns terápiára állítják be – az INR értékek gyakoribb monitorozását teszi szükségessé. Az egyidejű alkalmazás ellenjavallt - sárgaláz-vakcina alkalmazásakor a potenciálisan fatális generalizált oltási betegség miatt (lásd 4.3 pont) Az egyidejű alkalmazás nem javasolt - Élő, gyengített vakcinák alkalmazásakor (kivéve a sárgaláz-vakcinát): fennáll a szisztémás, potenciálisan fatális megbetegedések kockázata. Ez a kockázat fokozódott azoknál a betegeknél, akik alapbetegségük miatt már immunszupprimált állapotban vannak. Ilyen esetben inaktivált vakcinát kell alkalmazni, ahol ez elérhető (poliomyelitis). - Fenitoin, foszfenitoin esetében: fennáll a görcsrohamok súlyosbodásának kockázata a citotoxikus szer által előidézett csökkent fenitoin felszívódás következtében, továbbá a toxicitás fokozódásnak kockázata, illetve a fenitoin fokozott májmetabolizmusa miatt a citotoxikus készítmény hatása teljesen megszűnhet. Az egyidejű alkalmazást figyelembe kell venni - Cikrosporin (továbbá és extrapoláció révén takrolimusz és szirolimusz) alkalmazásakor. Fennáll a lymphoproliferációval kísért, túlfokozott immunszuppresszió lehetősége. - Aminoglikozidok: karboplatin és aminoglikozid antibiotikumok egyidejű alkalmazását a kumulatív nephrotoxicitás és ototoxicitás figyelembe vételével kell megfontolni, főként a veseelégtelenségben szenvedő betegeknél. - Kacsdiuretikumok: karboplatin és kacsdiuretikumok egyidejű alkalmazását a kumulatív nephrotoxicitás, illetve az ototoxicitás miatt alaposan meg kell fontolni. - Kelátképző vegyületek: karboplatin és kelátképző vegyületek együttadása kerülendő, mivel elméletileg a karboplatin daganatellenes hatásának csökkenéséhez vezethetnek.

Figyelmeztetések:
Karboplatin injekciót kizárólag a daganatellenes kemoterápiás gyógyszerek alkalmazásában jártas szakorvos adhat be. Rendszeresen ellenőrizni kell a teljes vérképet csakúgy, mint a vese-, illetve májfunkciót, és a gyógyszert le kell állítani, ha csontvelő-károsodás vagy kóros vese-, illetve májműködés tapasztalható. Hematológiai toxicitás: A leukopenia, neutropenia és thrombocytopenia előfordulása dózisfüggő és doziskorlátozó tényező. A perifériás vérképet a karboplatin injekcióval végzett kezelés alatt gyakran, toxicitás jelentkezésekor pedig a teljes normalizálódásig kell ellenőrizni. A nadír medián ideje a 21. nap azoknál a betegeknél, akik a karboplatin injekciót monoterápiában, és a 15. nap azoknál, akik a karboplatin injekciót egyéb kemoterápiás szerekkel együtt kapják. Általánosságban az egyszeri karboplatin dózisokkal végzett intermittáló kezelési ciklust addig nem lehet ismét alkalmazni, amíg a leukocyta-, a neutrophil granulocyta- és a thrombocytaszám vissza nem tér a normál tartományba. A terápiát az előző karboplatin injekciót követő 4 hétig és/vagy addig nem szabad megismételni amíg a neutrofilszám nem éri el legalább a 2000 sejt/mm3, a thrombocytaszám pedig legalább a 100 000 sejt/mm3 értéket. Az anemia gyakori és kumulatív, csak nagyon ritkán igényel transzfúziót. A myelosuppressio súlyosabb fokú az előzetes (elsősorban ciszplatin) kezelésben részesült és/vagy károsodott veseműködésű betegeknél. A karboplatin injekció kezdő dózisait ezeknél a betegcsoportoknál megfelelő módon csökkenteni (lásd 4.2 pont), a hatásosságot pedig gondosan monitorozni kell a kezelési ciklusok közötti gyakori vérkép-ellenőrzésekkel. Az additív hatások minimalizálása érdekében a karboplatin injekció és egyéb myelosuppressiv kezelési módok kombinált alkalmazását nagyon gondosan meg kell tervezni mind az adagolás, mind az időzítés tekintetében. Súlyos myelosuppressióban szenvedő betegeknél transzfúziós támogató kezelésre lehet szükség. Allergiás reakciók: Egyéb platina-alapú gyógyszerekhez hasonlóan allergiás reakciók fordulhatnak elő - leggyakrabban perfúziós-kezelés alatt – amelyek a perfúzió leállítását és megfelelő tüneti kezelést tesznek szükségessé. Ritkán beszámoltak karboplatinnal szembeni olyan allergiás reakciókról, mint pl. az erythemás kiütés, látható ok nélkül megjelenő láz vagy viszketés. Ritkán anaphylaxia, angioedema és anafilaktoid reakciók, beleértve a bronchospasmust, csalánkiütést és arcoedemát is felléptek. Ezek a reakciók hasonlóak az egyéb platinatartalmú vegyületek alkalmazását követően megjelenő reakciókhoz és perceken belül kialakulhatnak. Az allergiás reakciók incidenciája emelkedhet előző platinatartalmú kezelés esetén; ennek ellenére megfigyeltek allergiás reakciókat a karboplatinnal való első kontaktus alkalmával is. A lehetséges allergiás reakciók miatt a betegek gondos megfigyelése és megfelelő támogató kezelése, beleértve az antihisztaminokat, adrenalint és/vagy kortikoszteroidokat szükséges. Minden platinavegyülettel kapcsolatosan beszámoltak – esetenként fatális – keresztreakciókról (lásd 4.8 pont). Vesetoxicitás és májfunkció A karboplatin-kezelés vese- és májfunkció károsodást okozhat. A nagyon nagy (a monoterápiában ajánlott adag ötszörösének megfelelő vagy ezt meghaladó) dózisban alkalmazott karboplatin súlyos máj- és/vagy vesefunkció károsodást okozott. Nem egyértelmű, hogy megfelelő hidrálással a vesekárosító hatás kivédhető-e. A vese- és májműködés közepesen súlyos vagy súlyos romlása esetén dóziscsökkentés vagy a kezelés megszakítása szükséges (lásd 4.8 pont). A nephrotoxicitás incidenciája és súlyossága növekedhet azoknál a betegeknél, akik a karboplatin-kezelés előtt vesekárosodásban szenvedtek. A veseműködés romlása szintén valószínűbb azon betegek esetében, akiknél korábban már tapasztaltak ciszplatin-kezelés miatt bekövetkező nephrotoxicitást. Ennél, a kockázatnak kitett csoportnál a karboplatin-kezelést fokozott körültekintéssal kell végezni (lásd 4.2 pont). Habár nem gyűjtöttek klinikai bizonyítékokat össze a nephrotoxicitás akkumulálódásáról, a karboplatin kombinálása aminoglikozidokkal vagy egyéb nephrotoxicus vegyületekkel nem ajánlott (lásd 4.5 pont). Neurológiai toxicitás: Bár a perifériás neurológiai toxicitás általában gyakori és enyhe és paresthesiára és a mély ínreflexek csökkenésére korlátozódik, a 65 évesnél idősebbek és/vagy azon betegek körében, akik korábban ciszplatin-kezelésben részesültek ezeknek a gyakorisága nő. Megfigyelés és neurológiai vizsgálatokat rendszeresen kell végezni. Az alkalmazást követően látászavarokról, többek között látásvesztésről is beszámoltak azoknál a vesekárosodásban szenvedő betegeknél, akiknél a karboplatin injekciót az ajánlottnál magasabb dózisokban adták. Az ilyen magas dózisok alkalmazásának leállítását követően a látás heteken belül teljesen vagy jelentős mértékben normalizálódik. Geriátriai alkalmazás: Karboplatin- és ciklofoszfamid kombinált terápiát alkalmazó vizsgálatokban a karboplatinnal kezelt idős betegeknél nagyobb valószínűséggel jelentkezett súlyos thrombocytopenia, mint a fiatalabb egyéneknél. Mivel a vesefunkció gyakran csökkent mértékű az időseknél, ezért a veseműködést figyelembe kell venni a dózis meghatározásakor (lásd 4.2 pont). Ototoxicitás: A karboplatin-kezelés alatt halláskárosodásról számoltak be. Ototoxicitás gyermekeknél: Az ototoxicitás gyermekenél még kifejezettebb lehet. Gyermekeknél késői halláskárosodás kialakulásával kapcsolatos eseteket jelentettek. Ajánlott hosszútávú audiometriás követés ebben a populációban. Védőoltások Élő vagy élő- gyengített vakcinák alkalmazása kemoterápiás készítménnyel (belelértve a karboplatint is) gyengített immunrendszerű betegeknek súlyos vagy fatális kimenetelű fertőzésekhez vezethet. Az élő vakcinával folytatott védőoltás beadását kerülni kell a karboplatinnal kezelt betegeknél. Elölt vagy inaktív vakcinák azonban beadhatók, az ilyen vakcinákra adottt terápiás válasz azonban igen kismértékű lehet. Egyebek: A karboplatin karcinogén potenciálját nem vizsgálták, de a hasonló hatásmechanizmusú és mutagenitású vegyületek esetében karcinogén hatásról számoltak be (lásd 5.3 pont). Gyermekeknél a karboplatin-kezelés biztonságossága és hatásossága nem igazolt. A karboplatin hányingert és hányást okozhat. Az antiemeticum előkezelést hasznosnak találták ezen mellékhatások incidenciájának és intenzitásának csökkentésére. A karboplatin beadásakor és előkészítésekor alumíniumtartalmú eszközök nem használhatóak (lásd 6.2 pont). Terhesség A karboplatin injekció terhes nőknél magzati károsodást okozhat. A karboplatinn injekció igazoltan embriotoxikusnak és teratogénnek mutatkozot azoknál a patkányoknál, akik a gyógyszert az organogenesis alatt kapták. Terhes nőkkel nem végeztek kontrollos vizsgálatokat. Amennyiben a gyógyszert terhesség alatt alkalmazzák, vagy a beteg a gyógyszer alkalmazása alatt esik teherbe, a betegnél ki kell vizsgálni a magzatra gyakorolt potenciális kockázatokat. A fogamzóképes nőknek azt kell tanácsolni, hogy kerüljék el a teherbeesést. Termékenység Az antineopláziás kezelésben részesülő betegeknél a gonádműködés felfüggesztése miatt amenorrhea vagy azoospermia alakulhat ki. Úgy tűnik, hogy ezek a hatások a dózistól és a kezelés időtartamától függenek és irreverzíbilissé is válhatnak. A here- vagy ováriumműködés károsodásának mértékét nehéz megítélni, mivel gyakran antineopláziás gyógyszerek kombinációit alkalmazzák, ami megnehezíti az egyes készítmények hatásainak értékelését. A karboplatin kezelésben részesülő termékenyítőképes férfiaknak azt kell tanácsolni, hogy a kezelés alatt és azt követően legalább 6 hónapig ne nemzzenek gyereket, és a kezelés elkezdése előtt kérjen tanácsot a spermium konzerválásával kapcsolatban, mivel a karboplatin-kezelés visszafordíthatatlan terméketlenséget okozhat. Szoptatás Nem ismeretes, hogy a karboplatin kiválasztódik-e az emberi anyatejbe. Amennyiben a kezelés elengedhetetlenné válik a szoptatás ideje alatt, a szoptatást fel kell függeszteni.

Farmakodinámia:
Farmakoterápiás csoport: Daganatellenes szerek, platina tartalmú vegyületek ATC kód: L01X A02 A karboplatin egy daganatellenes szer. Hatását több egér és emberi sejtvonalon bizonyították. A karboplatin a ciszplatin hatásához mérhető aktivitást mutatott számos különböző tumor esetében, azok eredetétől függetlenül. Alkalikus eluciós technikák és DNS-kötő vizsgálatok a karboplatin és a ciszplatin minőségileg hasonló hatásmechanizmusát bizonyították. A karboplatin, akárcsak a ciszplatin a DNS szuperhelikális konformációját változtatja meg, ami a DNS megrövidülését eredményezi. Gyermekgyógyászati betegek: A biztonságossága és hatékonysága gyermekek esetében nem megalapozott.

Farmakokinetika:
A karboplatin alkalmazását követően emberben, a dózis és az ultraszűrhető össz- illetve szabad platina plazmakoncentrációk között lineáris összefüggés van. Az összplatina plazmakoncentrációkat feltüntetve az idő függvényében, a görbe alatti terület ugyancsak lineáris összefüggést mutat a dózissal, ha a kreatinin-clearance < 60 ml/perc. Négy egymást követő napon történő ismételt adagolás során a platina nem akkumulálódott a plazmában. A karboplatin beadását követően, a szabad ultraszűrhető platina, valamint a karboplatin eliminációs felezési ideje emberben, a felsorolás sorrendjében körülbelül 6 óra, illetve 1,5 óra. A kezdeti fázis alatt, a szabad ultraszűrhető platina karboplatinként van jelen. A plazma összplatina terminális felezési ideje 24 óra. A beadás után 24 órával a plazma platina körülbelül 87%a fehérjékhez kötött. A karboplatin elsősorban a vizelettel ürül, a beadott platina körülbelül 70%-a választódik ki 24 órán belül. A gyógyszer legnagyobb része az első 6 órában választódik ki. A szabad ultraszűrhető platina teljes test- és veseclearance-e a glomeruláris filtrációs rátával és nem a tubuláris szekrécióval áll összefüggésben. Gyermekeknél a karboplatin-clearence 3-4-szeres eltérését figyelték meg. Mint felnőtt betegeknél, az irodalmi adatok arra utalnak, hogy a veseműködés hozzájárul a karboplatin-clearence változásához.

Minden jog fenntartva © 2015-2018 Parenterális Munkacsoport
Borsod-Abaúj-Zemplén Megyei Központi Kórház és Egyetemi Oktató Kórház Intézeti Gyógyszertár