Főoldal
Hatóanyagok
Készítmények
Formulálás
Dokumentumok
Kereső
Bejelentkezés
HATÓANYAGOK

Javallatok:
Perifériás artériás obliteratív érbetegség (PAOD) terápiája Fontaine III. és IV. stádiumban, ha a lumen‑tágító terápia nem lehetséges, illetve sikertelen. Az Alprestil felnőttek kezelésére alkalmazható.

Ellenjavallatok:
- A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. - Elégtelen szívműködés alábbi esetei: New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV stádiumú szívelégtelenség, hemodinamikailag jelentős szívritmuszavarok, nem megfelelően kezelt koszorúér-betegség, mitrális- vagy aortabillentyű-szűkület és/vagy -elégtelenség, myocardialis infarctus előfordulása a terápiát megelőző 6 hónapban. - Klinikailag, vagy radiológiailag fennálló pulmonális ödéma, vagy olyan szívelégtelenség, ami korábban pulmonális ödémával társult. - Súlyos krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD) vagy pulmonális venookkluzív betegség (PVOD). - Disszeminált infiltráció a tüdőkben. - Agyi történés előfordulása a terápiát megelőző 6 hónapban. - Súlyos hypotonia. - Veseműködési zavar (oligoanuria). - Akut májkárosodásra utaló eltérések (emelkedett transzamináz-, illetve emelkedett gamma GT-értékek) vagy ismert súlyos májkárosodás (illetve ezek korábbi fennállása). - Vérzésre való hajlam, például gyomor- vagy nyombélfekély, illetve többszörös traumák okozta akut eróziós vagy belső vérzés. - Terhesség. - Szoptatás. - Szülést követő időszak. - Gyermek- és serdülőkor. - Kötelező alkoholmegvonás. - Általános kontraindikációt jelentenek az infúziós terápia szempontjából: pangásos szívelégtelenség, pulmonális vagy cerebrális ödéma, és hyperhydratio.

Adagolás:
Adagolás Intravénás terápia Az eddigi tapasztalatok alapján az intravénás terápia a következő séma szerint végezhető: 2 ampulla – egyenként 1 ml – Alprestil tartalmát (40 mikrogramm alprosztadil) 50-250 ml izotóniás sóoldatban feloldva, 2 óra alatt infundáljuk intravénásan infúziós pumpával (= 333 ng/perc; infúziós ráta 0,4‑2 ml/perc 50 ml-es mennyiségenként infúziós pumpával). Ez az adag naponta egyszer alkalmazható, ha a klinikai kép súlyos, naponta kétszer. Az intravénás alkalmazás alternatív módja: Naponta egyszer 3 ampulla Alprestil tartalmát (60 mikrogramm alprosztadil) 50-250 ml izotóniás sóoldatban feloldva, 3 óra alatt infundáljuk intravénásan (= 333 ng/perc; infúziós ráta 0,3-1,4 ml/perc 50 ml-es mennyiségenként infúziós pumpával). Adagolás vesekárosodás esetén Vesekárosodás esetén (szérum kreatinin > 1,5 mg/dl, GFR < 90 ml/perc) 1 ampulla Alprestil alkalmazandó naponta kétszer (40 mikrogramm alprosztadil) úgy, hogy a két adag között több mint két óra különbség legyen. A klinikai választól függően az adagolás a fentiekben részletezett általános séma mértékére növelhető 2-3 nap alatt. Vesekárosodás és szívbetegség esetén az infúzió térfogata nem lehet több mint 50-100 ml/nap, és automata infúziós pumpa használandó. Időskorúak 65 év feletti betegek esetében a kezelés során az általános adagolási séma alkalmazandó: 2 ampulla – egyenként 1 ml – Alprestil tartalmát (40 mikrogramm alprostadil) 50-250 ml izotóniás sóoldatban feloldva, 2 óra alatt infundáljuk intravénásan infúziós pumpával (= 333 ng/perc; infúziós ráta 0,4‑2 ml/perc 50 ml-es mennyiségenként infúziós pumpával). Ez az adag naponta egyszer alkalmazható, ha a klinikai kép súlyos, naponta kétszer. Az intravénás alkalmazás alternatív módja: Naponta egyszer 3 ampulla Alprestil tartalmát (60 mikrogramm alprosztadil) 50-250 ml izotóniás sóoldatban feloldva, 3 óra alatt infundáljuk intravénásan (= 333 ng/perc; infúziós ráta 0,3-1,4 ml/perc 50 ml-es mennyiségenként infúziós pumpával). Adagolás májkárosodás esetén A készítmény alkalmazása ellenjavallt akut májkárosodásra utaló jelek vagy ismerten súlyos májkárosodásban szenvedő betegek esetén (lásd még 4.3 pont). Gyermekek és serdülők Az Alprestil alkalmazása ellenjavallt gyermekek és serdülők esetében. Az alkalmazás módja Intravénás alkalmazásra infúzió formájában. A gyógyszer alkalmazás előtti hígítására vonatkozó utasításokat lásd a 6.6. pontban. Alkalmazási utasítások Az izotóniás sóoldat az intravénás infúzió egy megfelelő vivőanyaga. Kompatibilitási vizsgálatok más infúziós oldatokkal vagy gyógyszerekkel nem elérhetők (lásd még 6.2 pont). Más készítmények nem adhatóak az infúziós oldathoz (lásd még 6.2 pont). Amennyiben egyéb gyógyszer egyidejű alkalmazása indokolt, úgy azt másik perifériás vénán keresztül kell adagolni. Ha ez nem lehetséges, a kompatibilitásról előzőleg meg kell győződni. Az infúziót közvetlenül az alkalmazás előtt kell elkészíteni. Az elkészített oldat hűtőszekrényben tárolva (2–8°C között) 24 óráig felhasználható. A 24 óránál régebbi oldatokat meg kell semmisíteni. A kezelés időtartama 3 hetes kezelést követően döntést kell hozni arról, hogy a további kezelés hasznos-e. Ha a terápia nem volt sikeres, a kezelést fel kell függeszteni. A kezelés teljes időtartama 4 hétnél nem lehet hosszabb.

Mellékhatások:
A mellékhatások gyakoriság alapján az alábbi kategóriák szerint kerültek meghatározásra: Nagyon gyakori (≥ 1/10) Gyakori (≥ 1/100 és < 1/10) Nem gyakori (≥ 1/1000 és < 1/100) Ritka (≥ 1/10 000 és < 1/1000) Nagyon ritka (< 1/10 000) Nem ismert (gyakorisága a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg) Az alprosztadil alkalmazása során az alábbi nemkívánatos hatások figyelhetők meg:
Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek
Nem gyakori egyes laboratóriumi értékek átmeneti változása, CRP (C-reaktív protein) szint reverzibilis emelkedése
Ritka leukopenia, leukocytosis, megnövekedett thrombocytaszám, thrombocytopenia
Idegrendszeri betegségek és tünetek
Gyakori fejfájás
Nem gyakori szédülés, gyengeség, kimerültség
Ritka zavart állapot, görcsrohamok, cerebrális eredetű convulsio
Nem ismert cerebrovascularis történés
Szívbetegségek és szívvel kapcsolatos tünetek
Nem gyakori vérnyomásváltozás (főként hypotonia), tachycardia, angina pectoris, palpitatio
Ritka arrhytmia, mindkét szívfél elégtelensége
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek
Ritka (akut) pulmonális oedema, bradypnoe, hypercapnia
Nem ismert nehézlégzés
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek
Nem gyakori emésztőrendszeri panaszok (hányás, hányinger, hasmenés, hasi fájdalom, étvágytalanság)
Máj-, epebetegségek, illetve tünetek
Ritka májenzim értékek eltérése
A bőr és a bőr alatti szövetek betegségei és tünetei
Gyakori bőrpír, ödéma, kipirulás
Ritka allergiás reakciók (pl. dermatológiai túlérzékenységi reakciók, mint kiütés, viszketés; ízületi panaszok, lázas reakció, melegségérzet, hidegrázás, izzadás)
Vázizom és kötőszöveti betegségek és tünetek
Nem gyakori ízületi fájdalom
Nagyon ritka a hosszú csöves csontok reverzibilis hyperostosisa 2-4 hétnél hosszabb időtartamú kezelést követően
Általános tünetek és az alkalmazást követő helyi reakciók
Gyakori fájdalom
Nem gyakori a beadás helyén illetve az érintett végtagon melegség- és duzzanat érzet, helyi ödéma, illetve fonákérzés. Általában ezek a hatások reverzibilisek és mérsékelhetők az adagolás csökkentésével
Nagyon ritka anafilaxiás/anafilaktoid reakciók
Nem ismert a beadás helyén vénagyulladás, trombózis a kanül végénél, helyi vérzés
Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

Interakciók:
Mivel az alprosztadil értágító hatással rendelkezik és in vitro egy gyenge thrombocyta-aggregáció-gátló szer, ezért egyéb vazodilatátorok és antikoaguláns szerek egyidejű adása különös odafigyelést igényel. Az alprosztadil véralvadásgátló hatása miatt a thrombocyta-aggregáció-gátló szerek, illetve fibrinolitikumok hatása növekedhet. Az értágító hatás esetleges megnövekedése miatt az Alprestil kezelés alatt egyéb vazodilatátorok egyidejű adása a cardiovascularis paraméterek szoros monitorozása mellett történhet. Az Alprestil kezelés időtartama alatt a vérnyomáscsökkentő szerek hatása kifejezettebbé válhat (pl. antihipertenzív szerek, vazodilatátorok), ezért az érintett betegeknél a vérnyomás intenzív monitorozása szükséges. Fokozza a koszorúér betegségek kezelése során alkalmazott készítmények hatását.

Figyelmeztetések:
Szívbetegség, antihipertenzívumok szedése, illetve koszorúér keringési zavar esetén a cardiovascularis paramétereket szorosan kell monitorozni az Alprestil kezelés tartama alatt és a kezelést követő napon. Minden alprosztadil kezelés után szoros monitorozás szükséges. A szívműködés paramétereit (pl. vérnyomás, szívfrekvencia) és lehetőség szerint a testsúlyt és a folyadékháztartást is ellenőrizni kell. Hyperhydratio elkerülése érdekében az infúzió térfogata nem lehet több mint 50-100 ml/nap (automata infúziós pumpával adagolva), továbbá szigorúan követendő a 4.2 pontban ismertetett időkorlátok betartása. A beteg elbocsátása előtt a cardiovascularis funkcióknak stabilnak kell lenniük. A betegek szoros monitorozása szükséges perifériás ödéma, illetve csökkent vesefunkció esetén (pl. folyadékháztartás és vesefunkció ellenőrzése). Az alprosztadil adagolását csak a perifériás artériás obliteratív érbetegség kezelésében jártas szakorvos végezheti, aki rendelkezik a folyamatos cardiovascularis kontroll személyi és tárgyi feltételeivel. Az alprosztadil hígítatlanul nem adható be, illetve bolus injekció formájában nem alkalmazható. Alprosztadil alkalmazása terhesség lehetséges fennállása esetén ellenjavallt. Az Alprestil túladagolása esetén a mellékhatások megnövekedett gyakoriságán kívül vérnyomásesés és reflex tachycardia (a vazodilatátor hatásnak köszönhetően) fordulhat elő. A túladagolás tüneteinek előfordulása esetén az Alprestil dózisát csökkenteni kell, vagy a terápiát fel kell függeszteni. A túladagolás terápiája tüneti, általában nem is szükséges, mert a vegyület gyorsan metabolizálódik. Bár a mai napig nincs tudomásunk arról, hogy az Alprestil adásának káros következményei lennének, mégis csak különös gondossággal alkalmazható a következő kísérő betegségek esetén: - súlyos vesekárosodás, - nem megfelelően beállított diabetes mellitus, - súlyos cerebrovascularis insuffitientia, - thrombocytosis (trombocita-szám > 400 000/mikroliter), - perifériás polyneuropathia, - epekövesség az anamnézisben, - meglévő gyomorfekély vagy fekélyes anamnézis, - glaucoma, - epilepsia. Külön odafigyelést igényel az alprosztadil pre- és posztoperatív időszakban, illetve operáció alatt történő alkalmazása. A készítmény ampullánként kb. 0,8 g etil-alkoholt tartalmaz, amely 60 ml sör vagy 25 ml bor alkohol tartalmának felel meg a maximálisan javasolt 3 ampulla adagolása esetén. Alkoholistáknak nem adható. A készítmény alkohol tartalmát figyelembe kell venni terhes vagy szoptató nők, gyermekek és a magas rizikófaktorú betegpopulációk (pl.: májbetegség, epilepszia) esetében.

Farmakodinámia:
Farmakoterápiás csoport: Egyéb szívgyógyszerek – prosztaglandinok, ATC kód: C01E A01 Hatásmechanizmus Az alprosztadil az arteriolák és a prekapilláris sphinchterek ellazításával növeli a vérátáramlást. Javítja a vérkeringést a vörösvértestek rugalmasságának növelésével és a vörösvértestek aggregációjának gátlásával. Hatékonyan gátolja a thrombocyták aktivációját az aggregáció, az alakváltozás és a granulumok szekréciójának gátlása által. Ugyanakkor növeli a fibrinolitikus aktivitást a plazminogén-aktivátor stimulálásával. Farmakodinámiás hatások Az alprosztadil a koleszterin szintézisét dózisfüggően gátolja és csökkenti az LDL-receptorok aktivitását, így a koleszterin intracelluláris felvétele csökken. Az alprosztadil növeli az oxigén- és glükóz-kínálatot, ezáltal javítja ezen anyagok felvételét az ischaemiás szövetekben. Klinikai hatásosság és biztonságosság Az alprosztadil infúziója perifériás artériás obliteratív érbetegség (PAOD) esetén a nyugalmi fájdalmat jelentősen csökkenti, illetve megszünteti, és az ischaemiás fekélyek részleges, illetve teljes gyógyulását eredményezi. Ezzel a kezeléssel a PAOD kedvezőbb stádiuma érhető el, mely stádium a kezelés befejezése után is fenntartható.

Farmakokinetika:
Biotranszformáció Az alprosztadil plazma eliminációs féléletideje nagyon rövid (30 másodperc). A szisztémás keringésben az alprosztadil 80%-a metabolizálódik az első tüdőbeli áthaladást követően (főleg béta- és omega-oxidáció révén). Elimináció Az eliminációs féléletidő 1,6 óra. Az anyagcseretermékek főként a vesén keresztül távoznak (64-73% 24 óra alatt). 15% a széklettel távozik.

Minden jog fenntartva © 2015-2018 Parenterális Munkacsoport
Borsod-Abaúj-Zemplén Megyei Központi Kórház és Egyetemi Oktató Kórház Intézeti Gyógyszertár