Főoldal
Hatóanyagok
Készítmények
Formulálás
Dokumentumok
Kereső
Bejelentkezés
HATÓANYAGOK

Javallatok:
A Clindamycin Kabi az alább felsorolt, a klindamicinre érzékeny mikroorganizmusok által okozott súlyos fertőzések kezelésére javallott (lásd Hatás: Farmakodinámiás tulajdonságok). Aerob fertőzések esetén a klindamicin alternatív kezelésként használható abban az esetben, ha más antibakteriális szerek nem hatásosak vagy ellenjavalltak (például penicillin allergia esetén). Anaerob kórokozók által okozott fertőzések esetén a klindamicinnel végzett kezelés első választási lehetőség lehet. - Staphylococcusok által okozott csont- és ízületi fertőzések, pl. osteomyelitis és szeptikus arthritis. - Anaerob mikroorganizmusok által okozott krónikus sinusitis. - Alsó légúti fertőzések, például: - aspirációs pneumonia, tüdőtályog, nekrotizáló pneumonia és empiéma A tüdő feltételezett polimikrobiális fertőzései esetében megfelelő Gram-negatív spektrumú antibiotikum együttes adására is szükség van az esetleges Gram-negatív baktériumok gátlására. - Hasűri fertőzések, pl. hashártyagyulladás és hasi tályog, ahol a klindamicin elsőként választandó lehet a kezelésre egy megfelelő aerob Gram-negatív spektrumú antibiotikummal kiegészítve. - Kismedencei és a női nemi szerveket érintő fertőzések, pl. PID (pelvic inflammatory disease), endometritis, perivaginális fertőzések, petefészek és petevezeték tályog, salpingitis és medencei cellulitisz, egy megfelelő aerob Gram-negatív spektrumú antibiotikum egyidejű alkalmazásával. - Bőr- és lágyrészfertőzések. Figyelembe kell venni az antibakteriális készítmények megfelelő használatára vonatkozó hivatalos előírásokat.

Ellenjavallatok:
Klindamicinnel, linkomicinnel (kereszt-túlérzékenység miatt) vagy a készítmény bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. A Clindamycin Kabi a következő mennyiségű benzil-alkoholt tartalmaz: 2 ml oldatban 18 mg, 4 ml oldatban 36 mg. A készítmény ezért koraszülötteknek és újszülötteknek nem adható.

Adagolás:
A Clindamycin Kabi beadása intramuszkuláris injekcióként (im.) vagy intravénás infúzióban (iv.) történik. Az intravénás alkalmazás előtt a Clindamycin Kabi-t fel kell hígítani; és az infúzió ideje legalább 10-40 perc kell hogy legyen. A koncentráció nem haladhatja meg a 12 mg klindamicin / ml-t. Felnőttek és 12 év feletti serdülők - súlyos fertőzések kezelésére (pl. hasűri fertőzések, női kismedencei fertőzések és egyéb súlyos fertőzések): napi 12-18 ml Clindamycin Kabi (ez 1800-2700 mg klindamicinnek felel meg) 2-4 egyenlő részre elosztva, általában megfelelő aerob Gram-negatív spektrumú antibiotikummal kombinálva. - kevésbé komplikált fertőzések esetében: napi 8-12 ml Clindamycin Kabi (ez 1200-1800 mg klindamicinnek felel meg), három vagy négy egyenlő részre elosztva. A készítmény maximális szokásos napi adagja felnőttek és 12 évnél idősebb serdülőknél 18 ml Clindamycin Kabi (ez 2700 mg klindamicinnek felel meg), kettő-négy egyenlő részre elosztva. Életveszélyes fertőzés esetén maximálisan 4800 mg/nap is beadható. Egyszeri 600 mg-nál nagyobb im. injekció, illetve egyetlen egy órás infúzióban 1,2 g-nál nagyobb mennyiség beadása nem javasolt. A gyógyszer beadható úgy is, hogy első adagját gyors infúzióként, majd a továbbiakat folyamatos intravénás infúzióban kapja a beteg. Gyermekek (4 hetes kortól 12 éves korig) Gyermekek (1 hónapos kortól 12 éves korig): Súlyos fertőzések: 15-25 mg/kg/nap három vagy négy egyenlő részre elosztva. Súlyosabb fertőzések: 25-40 mg/kg/nap három vagy négy egyenlő részre elosztva. Súlyos fertőzések esetén javasolt, hogy a gyermek a testsúlyától függetlenül legalább napi 300 mg gyógyszert kapjon. Idős betegek: A klindamicin-foszfát felezési ideje, eloszlási térfogata és kiválasztása, valamint a beadás utáni felszívódása az életkor növekedésével nem változik. A klinikai vizsgálatok elemzése nem mutatta ki a toxicitás növekedését az életkor függvényében. Az idős betegek esetében ezért nem szükséges kizárólag az életkor miatt módosítani az adagolást. A további figyelembe veendő szempontokat lásd a ""Figyelmeztetések"" fejezetben. Adagolás májbetegség fennállása esetén Középsúlyos és súlyos májbetegségben szenvedőknél a klindamicin eliminációs felezési ideje meghosszabbodik. A Clindamycin Kabi 8 óránkénti adagolása esetén a dózis csökkentésére általában nincs szükség. A súlyos májkárosodásban szenvedő betegekben azonban folyamatosan monitorozni kell a vérplazma klindamicin-koncentrációját. A kapott eredmények alapján szükségessé válhat a dózis csökkentése vagy az adagolások közötti időtartam növelése. Adagolás vesebetegség fennállása esetén Vesebetegségben szenvedőknél a klindamicin eliminációs felezési ideje meghosszabbodik; a vesefunkciók enyhe vagy középsúlyos károsodása esetén azonban a dózis csökkentésére nincs szükség. A súlyos veseelégtelenségben vagy anuriában szenvedő betegekben azonban folyamatosan monitorozni kell a vérplazma klindamicin-koncentrációját. A kapott eredmények alapján szükségessé válhat a dózis csökkentése vagy az adagolások közötti időtartam növelése 8 vagy akár 12 órára. Adagolás dializált betegek esetén A klindamicin a hemodialízis során nem távolítható el. Ezért nem szükséges sem a dialízis-kezelés előtt, sem utána kiegészítő adagot beadni.

Mellékhatások:
A mellékhatásokat az alábbi gyakorisági kategóriák szerint mutatjuk be: Nagyon gyakori (>= 1/10) Gyakori (>= 1/100 - <1/10) Nem gyakori (>= 1/1000 - <1/100) Ritka (>= 1/10 000 - <1/1000) Nagyon ritka (<1/10 000) nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg) Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra. Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek: Nem gyakori: A vérkép átmeneti változásai, melyek lehetnek allergiás vagy toxikus jellegűek, és melyek megjelenhetnek trombocytopenia, leukopenia, eosinophilia, neutropenia és granulocytopenia formájában. Idegrendszeri betegségek és tünetek: Nem gyakori: Neuromuszkuláris blokkoló hatás. Nem ismert (ezeknek a mellékhatásoknak a gyakoriságáról nincs adatunk): Ízlelési és szaglási rendellenességek, fejfájás, álmosság, szédülés. Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek: Ritka: túl gyors intravénás alkalmazást követően cardiopulmonáris leállást és hypotensiot észleltek. (Ezért a Clindamycin Kabit tilos intravénás injekcióként beadni, ehelyett a hígított oldat infúzióban történő beadása szükséges.) Emésztőrendszeri betegségek és tünetek: Gyakori és nagyon gyakori: Gasztrointesztinális zavarok, így hányinger, hányás, hasi fájdalmak és hasmenés, melyek gyakran enyhék és a kezelés során vagy azt követően elmúlnak. Ezek a mellékhatások a beadás módjától és a dózistól függnek. Előfordulhat oesophagitis és a szájnyálkahártya gyulladása is. Nem gyakori: A Clindamycin Kabi-val végzett kezelés alatt vagy után pseudomembranosus enterocolitis alakulhat ki (lásd Figyelmeztetések) Máj- és epebetegségek illetve tünetek: Gyakori: Szérum transzaminázok szintjének enyhe, múló megemelkedése. Nagyon ritka: Tranziens hepatitis kolesztázisos sárgasággal. A bőr és a bőralatti szövet betegségei és tünetei: Nem gyakori: Allergiák, morbilliform exanthema formájában, valamint pruritus és urticaria. Ritka: Viszketés, colpitis, valamint hámló vagy hólyagos bőrgyulladás. A csont-izomrendszer és a kötőszövet betegségei és tünetei: Nagyon ritka: Nagyon ritkán polyarthritis fordult elő. Általános tünetek, és az alkalmazás helyén fellépő reakciók: Gyakori: Az izomba adott injekció helyén irritáció és fájdalom léphet fel, az izom megkeményedhet (induratio), illetve az injekció helyén steril tályog alakulhat ki. Nem gyakori: Intravénás alkalmazást követően fájdalom, thrombophlebitis következhet be. Gyors iv. injekció túlérzékenységi reakciót válthat ki, így kipirulást vagy hányingert. Ritka: Duzzanatok (Quincke-ödéma és az ízületek megduzzadása), gyógyszer okozta láz, erythema exudativum multiforme (pl. Stevens-Johnson szindróma) és toxikus epidermális necrolysis (Lyell-szindróma). Nagyon ritka: Súlyos akut allergiás reakciók, például anafilaxiás sokk. Ezek a reakciók egyes esetekben akár az első alkalmazást követően is bekövetkezhetnek. Ebben az esetben a Clindamycin Kabi-val végzett kezelést azonnal be kell szüntetni, és meg kell tenni a megfelelő sürgősségi intézkedéseket (lásd Figyelmeztetések).

Interakciók:
A klindamicin és az eritromicin között az antibakteriális hatás tekintetében in vitro antagonizmust állapítottak meg, ezért hacsak lehet, a két gyógyszert nem szabad egyidejűleg alkalmazni. A patogéneknél kereszt-rezisztencia áll fenn a klindamicin és a linkomicin tekintetében. A klindamicinnek neuromuszkuláris blokkoló hatása van, ezért a Clindamycin Kabi fokozhatja az izomrelaxáns gyógyszerek hatását. Ez műtéti beavatkozások alatt váratlan, életveszélyes eseményekhez vezethet. A Clindamycin Kabi alkalmazása idején az orális fogamzásgátlók hatásossága kétséges. A Clindamycin Kabi-val végzett kezelés alatt ezért egyéb, nem hormonális fogamzásgátlást is alkalmazni kell.

Figyelmeztetések:
A Clindamycin Kabi csak súlyos fertőzések kezelésére használható. A Clindamycin Kabi alkalmazásáról való döntésnél az orvosnak figyelembe kell vennie a fertőzés jellegét és a hasmenés fellépésének potenciális veszélyét, mivel a Clindamycin Kabi alkalmazása során, sőt azt követően két vagy három héttel később is beszámoltak colitisről. A betegség idősebb és legyengült betegekben várhatóan súlyosabb lefolyású. Kiemelt figyelemmel kell kezelni azokat a betegeket, - akiknek máj- vagy veseműködése károsodott (lásd 4.2 pont), - akiknél neuromuszkuláris ingerületátvitelt érintő zavar áll fenn (myasthenia gravis, Parkinson-kór stb.), vagy - akiknél az anamnézisben gyomor- bélrendszeri rendellenességek fordultak elő (pl. korábbi vastagbélgyulladás), - akiknél atópiás betegség áll fenn. A gyógyszer tartós alkalmazása esetén és egy évnél fiatalabb csecsemőknél rendszeresen monitorozni kell a máj- és vesefunkciókat és a vérképet. A súlyos allergiás reakciók már a gyógyszer első alkalmazása után felléphetnek. Ebben az esetben a Clindamycin Kabi-val végzett kezelést azonnal be kell szüntetni, és meg kell tenni a szokásos sürgősségi intézkedéseket. Az intravénás injekció gyors beadása súlyos hatással járhat a szívre nézve (lásd 4.8 pont), ezért kerülni kell. A készítménnyel végzett tartós (3 hetet meghaladó) kezelés esetén a vérképet és a vese- és májfunkciókat rendszeresen monitorozni kell. A Clindamycin Kabi tartós vagy ismételt alkalmazása felülfertőződéshez és/vagy rezisztens kórokozók vagy élesztőgombák megtelepedéséhez vezethet a bőrön és a nyálkahártyákon. Bizonyos körülmények között a klindamicin alternatív kezelésként használható a penicillin allergiában szenvedő (penicillinre túlérzékeny) betegeknél. Nem számoltak be a klindamicin és a penicillin közötti keresztallergiáról, és a vegyületek strukturális különbözőségét figyelembe véve ez nem is várható. Egyedi esetekben azonban előfordult a klindamicinnel szembeni anafilaxiás reakció (túlérzékenység) olyan személyekben, akiknél a penicillin allergia már fennállt. A penicillin allergiás betegek klindamicinnel történő kezelése során ezt figyelembe kell venni. Colitis: A klindamicinnel végzett kezelés összefüggésbe hozható pseudomembranosus colitisszel, mely a kezelés során vagy az azt követő 2-3 hétben fordult elő; ez halálos kimenetelű is lehet, és súlyos, tartós hasmenéssel jár. A Clindamycin Kabi-t csak fokozott elővigyázatossággal szabad felírni olyan betegnek, aki hajlamos a gasztrointesztinális rendellenességekre, különösen a colitisre. Kerülni kell a belek congestioját okozó, illetve a belek motilitását csökkentő gyógyszerek alkalmazását. Ha a kezelés során súlyos hasmenés lép fel, a Clindamycin Kabi adását azonnal be kell szüntetni és meg kell tenni a megfelelő diagnosztikai és terápiás intézkedéseket. A Clindamycin Kabi nem használható olyan akut légúti fertőzések kezelésére, amelyet vírus okoz. A Clindamycin Kabi nem alkalmas a meningitis kezelésére, mert a cerebrospinális folyadékban elért koncentráció túl alacsony. Gyermekek Ez a gyógyszer benzil-alkoholt tartalmaz. A benzil-alkohol csecsemőknél és 3 év alatti gyermekeknél toxikus és anafilaktoid reakciókat okozhat. A készítmény 2 ml-es ampullánként 0,73 mmol (vagy 16,9 mg) nátriumot, 4 ml-es ampullánként 1,47 mmol (vagy 33,9 mg) nátriumot és 6 ml-es ampullánként 2,21 mmol (50,9 mg) nátriumot tartalmaz. Ezt kontrollált nátriumdiétán lévő betegeknek figyelembe kell venni. A készítmény 2 ml-es ampullánként 18 mg benzil-alkoholt, 4 ml-es ampullánként 36 mg benzil-alkoholt és 6 ml-es ampullánként 54 mg benzil-alkoholt tartalmaz. Ezt a gyógyszert csecsemőknek és 3 év alatti gyermekeknek nem szabad adni, mivel a 90 mg/kg/nap mennyiséget meghaladó benzil-alkohol halálos toxikus reakciók kockázatával jár.

Farmakodinámia:
Farmakoterápiás csoport: makrolidok, linkozamidok és streptograminok A klindamicin félszintetikus piranozid és linkozamid. A piranozidok nem rokonai más ismert antibiotikumoknak. Hatásmechanizmus A klindamicin a bakteriális riboszóma 50S alegységéhez kötődik és meggátolja a fehérjeszintézist. A klindamicinnek elsősorban bakteriosztatikus hatása van. Farmakokinetika/farmakodinamika összefüggése A gyógyszer hatásossága alapvetően annak az időszaknak a hosszától függ, amelyben a hatóanyag szintje a patogénre érvényes minimum gátló koncentráció (Minimum Inhibitory Concentration, MIC) felett van. A rezisztenica kialakulásának mechanizmusa(i) A klindamicinnel szembeni rezisztencia az alábbi úton alakulhat ki: A staphylococcusok és streptococcusok rezisztenciája gyakran azon alapul, hogy a metil-csoportok erősebben kötődnek a 23S rRNS-hez (úgynevezett konstitutív MLSB típusú rezisztencia), aminek hatására a klindamicin sokkal kevésbé képes kötődni a riboszómához. A meticillin-rezisztens S. auerus (MRSA) baktériumok többségénél fennáll az MLSB típusú rezisztencia, így rezisztensek a klindamicinre. A klindamicin nem használható a makrolidokkal szemben rezisztens staphylococcusok által okozott fertőzések kezelésére, illetve igazolt in vitro érzékenység esetén, mert a kezelés a konstitutív MLSB típusú mutánsok kiszelektálásához vezethet. A konstitutív MLSB típusú rezisztenciát mutató törzsek teljes kereszt-rezisztenciát mutatnak a klindamicin és a linkomicin, makrolidok (pl. azitromicin, klaritromicin, eritromicin, roxitromicin, spiramicin) és a streptogramin B tekintetében. Határértékek A klindamicin vizsgálatokat a szokásos hígítási sorokkal kell elvégezni. Az érzékeny és rezisztens baktériumok elkülönítése az alábbi MIC értékek alapján javasolt: EUCAST Határértékek Kórokozó Érzékeny Rezisztens Staphylococcus <= 0,25 mg/l > 0,5 mg/l Streptococcus A, B, C, G <= 0,5 mg/l > 0,5 mg/l S. pneumoniae <= 0,5 mg/l > 0,5 mg/l Gram-negatív anaerob <= 4 mg/l > 4 mg/l Gram-pozitív anaerob <= 4 mg/l > 4 mg/l A szerzett rezisztencia gyakorisága A szerzett rezisztencia prevalenciája földrajzi helytől és időtől függően változhat az egyes fajoknál, ezért javasolt a rezisztenciára vonatkozó helyi adatok beszerzése, különösen súlyos fertőzések kezelése esetén. Szükség esetén célszerű szakértő tanácsát kérni, ha a rezisztencia prevalenciája az adott helyen olyan mértékű, hogy bizonyos fertőzések esetén a gyógyszer hasznossága kétséges. Súlyos fertőzés és eredménytelen kezelés esetén különösen javasolt mikrobiológiai diagnózis felállítása, mely tartalmazza a kórokozó azonosítását és annak klindamicinnel szembeni érzékenységének megállapítását. A szerzett rezisztencia európai prevalenciáját az alábbi táblázat mutatja. Az adatok az országos németországi megfigyelési programok és vizsgálatok (Z.A.R.S.) legalább 5 évre vonatkozó adatain és az európai rezisztencia-vizsgálatok alapján készült jelentésen alapulnak. Általában érzékeny fajok Megjegyzés Aerob Gram-pozitív mikroorganizmusok Actinomyces israelii* Staphylococcus aureus (meticillin-érzékeny) Streptococcus agalactiae A "viridans" csoportba tartozó Streptococcus fajok** Anaerob mikroorganizmusok Bacteroides spp.* (kivéve: B. fragilis) Fusobacterium spp.* Peptococcus spp.* Prevotella spp. Veillonella spp.* Egyéb mikroorganizmusok Chlamydia trachomatis* Chlamydophila pneumoniae* Gardnerella vaginalis* Mycoplasma hominis* Fajok, ahol a szerzett rezisztencia Megjegyzés problémát jelenthet Aerob Gram-pozitív mikroorganizmusok Staphylococcus aureus Staphylococcus aureus (meticillin-rezisztens)+ Staphylococcus epidermidis+ Staphylococcus haemolyticus Staphylococcus hominis Streptococcus pneumoniae A rezisztencia elterjedtebb Belgiumban (> 20%), Olaszországban (akár 48%), Spanyolországban (akár 49%), Magyarországon (> 30%) és Lengyelországban (> 30%) Aerob Gram-negatív mikroorganizmusok Moraxella catarrhalis- Anaerob mikroorganizmusok Bacteroides fragilis Clostridium perfringens A Clostridium rezisztenciája gyakoribb Spanyolországban (10-20 %) Peptostreptococcus spp. A rezisztencia gyakoribb Spanyolországban (10-20 %) Propionibacterium spp. Alapvetően rezisztens mikroorganizmusok Aerob Gram-pozitív mikroorganizmusok Enterococcus spp. Listeria monocytogenes Aerob Gram-negatív mikroorganizmusok Escherichia coli Haemophilus influenzae Klebsiella spp. Neisseria gonorrhoeae Neisseria meningitides Pseudomonas aeruginosa Anaerob mikroorganizmusok Clostridium difficile Egyéb mikroorganizmusok Mycoplasma pneumoniae Ureaplasma urealyticum * A táblázat megjelentetésének időpontjában nem álltak rendelkezésre aktualizált adatok. Az elsődleges szakirodalomban, a standard tudományos szakirodalomban és a terápiás javallatokban feltételezik az érzékenységet. - A legtöbb izolátum alapvető érzékenység mellett mérsékelt rezisztenciát mutat. + A rezisztencia gyakorisága legalább egy régióban meghaladja az 50%-ot. ** Összefoglaló megnevezés a Streptococcus fajok egy heterogén csoportjára. A rezisztencia gyakorisága függ attól, hogy mely Streptococcus fajok vannak jelen.

Farmakokinetika:
Felszívódás A klindamicin származékai között csak az abszorpcióig és az észterek felbomlásáig elhasználódó származékokat kell megkülönböztetni. Ezt követően a klindamicin szabad bázisként (aktív forma) van jelen a szervezetben. Az észterek gyógyszer-előanyagnak minősülnek. A klindamicin-foszfát parenterálisan alkalmazható vízoldékony észter. 300 mg intramuszkuláris injekciót követően 3 órával később a plazma csúcskoncentrációja körülbelül 6 mcg/ml, míg 300 mg intravénás beadását követően egy órával később a plazmában az átlagos koncentráció körülbelül 4 - 6 mcg/ml. Megoszlás A klindamicin plazmafehérjékhez való kötődése koncentrációfüggő, és a terápiás tartományban 40% és 94% között van. A klindamicin jól eloszlik a szövetekben, áthatol a méhlepényen, és kiválasztódik az anyatejbe is. A gyógyszer még az agyhártyák gyulladt állapotában sem jut be elegendő mértékben a pókhálóburok (arachnoidea) alatti térbe. Magas koncentráció alakul ki a csontszövetben, az ízületi folyadékban, a peritoneális folyadékban, a pleurális folyadékban, a köpetben és a gennyben. A gyógyszert egyidejűleg az alábbi szérum-koncentrációkban mutatták ki: 40 % (20 - 75 %) a csontszövetben, 50 % az ízületi folyadékban, 50 % a peritoneális folyadékban, 50 - 90 % a pleurális folyadékban, 30 - 75 % a köpetben, és 30 % a gennyben. Metabolizmus A klindamicin elsősorban a májban metabolizálódik. A klindamicin felezési ideje a szérumban körülbelül 3 óra felnőttek, és körülbelül 2 óra gyermekek esetében. Veseelégtelenség vagy középsúlyos-súlyos májelégtelenség esetén a felezési idő meghosszabbodik. Egyes metabolit termékek mikrobiológiai aktivitással rendelkeznek (N-demetil és szulfoxid). A májenzimeket serkentő gyógyszerek csökkentik a klindamicin átlagos retenciós idejét a szervezetben. Elimináció A klindamicin dózis kétharmada a széklettel, egyharmada a vizelettel távozik. A dózis kevesebb, mint 10%-a választódik ki változatlan formában a vizeletben. A klindamicin nem dializálható.

Minden jog fenntartva © 2015-2018 Parenterális Munkacsoport
Borsod-Abaúj-Zemplén Megyei Központi Kórház és Egyetemi Oktató Kórház Intézeti Gyógyszertár