Főoldal
Hatóanyagok
Készítmények
Formulálás
Dokumentumok
Kereső
Bejelentkezés
HATÓANYAGOK

Javallatok:
Monoterápiában vagy egyéb antineoplasztikus szerrel kombinálva epithelialis ovarialis karcinomában, metasztatizáló emlőkarcinomában, bronchuskarcinomában (kissejtes és nem-kissejtes), fej- és nyaktumorokban, cervicalis karcinomában, hólyagkarcinomában és heretumorokban.

Ellenjavallatok:
A karboplatin injekció a következő esetekben ellenjavallt: · a készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység · egyéb, platinatartalmú gyógyszerrel szembeni túlérzékenység · fennálló súlyos vesekárosodás (kreatinin clearance < 30 ml/perc), hacsak az orvos és a beteg megítélése alapján a kezelés lehetséges előnyei meg nem haladják a kockázatokat · súlyos mieloszupresszió · vérző tumorok · sárgaláz elleni védőoltás egyidejű alkalmazása (lásd 4.5 pont)

Adagolás:
A készítmény kizárólag intravénás infúzióban alkalmazható! Ajánlott adag Felnőttek Korábban nem kezelt betegeknél - normál veseműködés mellett - a szokásos adag négyhetente 400 mg/m2 iv., egyszeri adagban, 15‑60 perc alatt (alternatív adagolás: lásd lentebb, a Calvert-képlet alapján történő dozírozás). A kezelés nem ismételhető a korábbi karboplatin injekció tartalmú kezelés után 4 héten belül és/vagy amíg a neutrofil szám legalább 2000 sejt/mm3 és a trombocitaszám legalább 100 000 sejt/mm3 értéket nem éri el. A kezdő dózis 20-25 %-kal történő csökkentése javasolt azoknál a betegeknél, akiknél kockázati tényezők állnak fenn (mint pl. a korábbi mieloszuppresszív kezelés, az alacsony performance státusz - ECOG-Zubrod 2-4 vagy Karnofsky 80 alatt). A karboplatin injekcióval végzett kezdő kezelések során hetenkénti vérkép ellenőrzés javasolt a hematológiai nadír (mélypont) meghatározásához; ami a további kezelések során alkalmazott dózismódosításhoz szükséges. Vesekárosodás A 60 ml/perc alatti kreatinin clearance-szel rendelkező betegek esetében fokozott a mieloszuppresszió kockázata. A súlyos leukopénia, neutropénia, illetve trombocitopénia gyakoriságát kb. 25% körül lehetett tartani az alábbi adagolási ajánlással:
Kiindulási kreatinin clearance érték Javasolt adag az első kezelési napon
41-59 ml/perc 250 mg/m2 iv.
16-40 ml/perc 200 mg/m2 iv.
Nem áll rendelkezésre elegendő adat ahhoz, hogy a karboplatin-kezeléssel kapcsolatban a 15 ml/perc vagy ennél kisebb kreatinin clearance-szel rendelkező betegek körére dózisajánlásokat lehessen megfogalmazni. A fenti adagolási javaslatok a kezdő kezelésre vonatkoznak. A további dózisokat a beteg egyéni toleranciája alapján, a mieloszuppresszió elfogadható szintje szerint kell beállítani. Kombinációs kezelés A karboplatin injekció egyéb mieloszuppresszív szerrel történő kombinációban történő optimális alkalmazása az alkalmazandó protokoll szerinti dózismódosítást tesz szükségessé. Időskorú betegek A karboplatin dózisát a 65 év feletti betegeknél az általános állapot alapján kell módosítani az első és a további kezelések során is. Gyermekek Nem áll rendelkezésre elégséges adat ahhoz, hogy a gyermekpopulációra vonatkozó adagolási javaslatot lehessen adni. Dózisszámítás a Calvert-képlet alapján A karboplatin dózis kiszámolásának alternatív lehetősége: figyelembe venni a beteg glomeruláris filtrációs rátáját (GFR ml/perc) és a karboplatin AUC-ját (koncentráció versus idő egység) a Calvert-formula szerinti szerint.
Dózis (mg) = AUC célértéke (mg/ml × min) × [GFR ml/min +25]
AUC célértéke Tervezett kemoterápia Kezelési status
5-7 mg/ml.min karboplatin monoterápia Korábban nem kezelt
4-6 mg/ml.min karboplatin monoterápia Korábban nem kezelt
4-6 mg/ml.min karboplatin plusz ciklofoszfamid Korábban nem kezelt
Megjegyzés: Calvert-formulánál a dózis mg-ban van megadva (nem mg/m2) Jelentős előkezelésben részesült betegeknél a Calvert-képlet nem használható*. *Azon betegek tekinthetők jelentősen előkezelteknek, akik az alábbi terápiák bármelyikében részesültek: - mitomicin C - mitrozourea - doxorubicin/ciklofoszfamid/ciszplatin kombinált kezelés - 5 vagy annál több gyógyszerrel folytatott kombinált kezelés - ≥ 4500 rad radioterápia, egy 20 cm × 20 cm felületen vagy egynél több területen Olyan tűk vagy infúziós szerelékek, amelyek alumínium részecskéi érintkezhetnek a karboplatin injekcióval, nem alkalmazhatók az oldat elkészítése vagy beadása során. Az alumínium reakcióba lép a karboplatin injekcióval, ami precipitátum kialakulásához és/vagy a hatás elvesztéséhez vezethet (lásd 6.1 pont). A veszélyes anyagok kezelésére vonatkozó biztonsági intézkedéseket az elkészítés és a beadás során be kell tartani. A készítményt kizárólag olyan személyek kezelhetik, akiket a biztonságos alkalmazásról kiképeztek, és akik védőkesztyűt, arcmaszkot és védőruhát viselnek (lásd 6.6 pont). Hígítás Az üveg tartalmát 5%-os glükóz oldattal kell hígítani 0,4 mg/ml koncentrációra (400 mikrogramm/ml). Az oldat antibakteriális/tartósítószert nem tartalmaz, ezért a hígított oldat hűtőszekrényben 24 órát eltartható, utána az oldatot meg kell semmisíteni. Mikrobiológiai szempontból a hígított oldatot azonnal fel kell használni. Amennyiben nem használják fel azonnal, a felhasználásig az eltartási idő és a tárolási körülmények a felhasználó felelőssége, ami általános esetben 2°C – 8°C közötti hőmérsékleten tárolva nem haladhatja meg a 24 órát, kivéve, ha a hígítás ellenőrzött és validált aszeptikus körülmények között történt.

Mellékhatások:
A jelentett mellékhatások gyakorisági adatai 1893, monoterápiában karboplatin injekciót kapó beteg kumulatív adatbázisából és a forgalomba hozatalt követő tapasztalatokból származnak. A lista MedRA szervrendszerek szerint, a következő gyakorisági kategóriák használatával készült: nagyon gyakori (≥1/10), gyakori (≥1/100– <1/10), nem gyakori (≥1/1000– <1/100), ritka (≥1/10 000‑<1/1000), nagyon ritka (<1/10 000), nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).
Szervrendszer Gyakoriság MedRA kifejezés
Fertőző betegségek és parazitafertőzések Gyakori Fertőzések*
Nem ismert Pneumonia
Jó-, rosszindulatú és nem meghatározott daganatok (beleértve a cisztákat és polipokat is) Nem ismert A kezeléssel összefüggésben kialakuló szekunder malignus betegségek
Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek Nagyon gyakori Thrombocytopenia, neutropenia, leukopenia, anémia
Gyakori Vérzés*
Nem ismert Csontvelő-elégtelenség, lázas neutropenia, hemolitikus urémiás szindróma
Immunrendszeri betegségek és tünetek Gyakori Túlérzékenység, anafilaktoid típusú reakció
Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek Nem ismert Dehidráció, étvágytalanság, hiponatrémia, tumor lysis szindróma (TLS)
Idegrendszeri betegségek és tünetek Gyakori Perifériás neuropátia, paraesthesia, az ínreflexek csökkenése, érzékszervek érzékelési zavara, ízérzékelés zavara
Nem ismert Cerebrovaszkuláris történés*, Reverzibilis poszterior leukoenkefalopátia szindróma (RPLS)#
Szembetegségek és szemészeti tünetek Gyakori Látászavar,Látásvesztés ritka esetei
A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei Gyakori Ototoxicitás
Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek Gyakori Szív-érrendszeri betegség*
Nem ismert Szívelégtelenség*
Érbetegségek és tünetek Nem ismert Embólia*, hipertónia, hipotónia
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek Gyakori Légzészavar, intersticiális tüdőbetegség, bronchospasmus
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Nagyon gyakori Hányás, hányinger, hasi fájdalom
Gyakori Hasmenés, székrekedés, nyálkahártya rendellenesség
Nem ismert Stomatitis, pancreatitis#
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Gyakori Alopecia, bőrbetegségek
Nem ismert Urticaria, bőrkiütés, erythema, viszketés
A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei Gyakori Váz-izomrendszeri betegségek
Vese- és húgyúti betegségek és tünetek Gyakori Húgyúti betegségek
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Gyakori Gyengeség
Nem ismert Nekrózis az injekció helyén, reakció az injekció helyén, extravazáció az injekció helyén, erythema az injekció helyén, rossz közérzet
Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei Nagyon gyakori Csökkent kreatinin clearance, emelkedett vér ureaszint, emelkedett vér alkalikus-foszfatáz enzimszint, emelkedett aszpartát-aminotranszferáz enzimszint, kóros májfunkciós értékek, csökkent vér nátriumszint, csökkent vér káliumszint, csökkent vér kalciumszint, csökkent vér magnéziumszint
Gyakori Emelkedett vér bilirubinszint, emelkedett vér kreatininszint, emelkedett vér húgysavszint
*Fatális <1%-ban, fatális kardiovaszkuláris események <1%, többek között szívelégtelenség, embólia és cerebrovaszkuláris történés kombinációja # Forgalomba hozatalt követő adatok Vérképzőszervek és nyirokrendszeri betegségek és tünetek Karboplatin adásakor a mieloszuppresszió a dózislimitáló tényező. Normális vérképpel rendelkező betegeknél a <50 000/mm3 értékkel járó thrombocytopenia a betegek 25%-ában, 1000/mm3 alatti granulocyta számmal járó neutropenia a betegek 18%-ánál, és 2000/mm3 alatti fehérvérsejtszámmal járó leukopenia a betegek 14%-ánál lép fel. A mélypont a 21. napon jelentkezik. A mieloszupresszió rosszabbodhat, ha a karboplatint egyéb mieloszupresszív vegyülettel vagy más kezelési formával kombinálják. A mielotoxicitás súlyosabb a korábban már kezelt betegeknél, különösen akkor, ha a betegeket korábban ciszplatinnal kezelték, illetve károsodott veseműködésű betegeknél. Rossz általános állapotú betegeknél szintén súlyosabb leukopeniát és thrombocytopeniát észleltek. Ezek a hatások, bár általában reverzibilisek, a karboplatint kapó betegek 4%-ánál vezettek infekcióhoz és a betegek 5%-ánál alakultak ki vérzéses szövődmények. Ezek a szövődmények a betegek kevesebb mint 1%-ánál vezetettek halálhoz. 8 g/dl alatti hemoglobinszinttel járó anémia a normál kiindulási értékű betegek 15%-ánál jelentkezett. Az anémia incidenciája a karboplatin expozícióval nő. Jó-, rosszindulatú és nem meghatározott daganatok Karboplatin tartalmú kombinációs citosztatikus kezelés után szekunder akut malignus kórképek kialakulását jelentették. Immunrendszeri betegségek és tünetek Allergiás reakciók A készítmény adását követően néhány perccel anafilaxiás típusú reakciók jelentkezhetnek, amelyek néha fatálisak lehetnek: arcödéma, dyspnoe, tachycardia, alacsony vérnyomás, urticaria, anafilaxiás shock, bronchospasmus. Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek Elektrolitok A szérum nátrium a betegek 29%-ánál, a kálium 20%-ánál, a kalcium 22%-ánál és a magnézium 29%‑ánál csökkent. Leginkább korán jelentkező hyponatraemiás eseteket jelentettek. Az elektrolitvesztés kismértékű és rendszerint nem okoz klinikai tüneteket. Idegrendszeri betegségek és tünetek A perifériás neuropátia (főleg paraesthesia és az ínreflexek csökkenése) a karboplatin injekciót kapott betegek 4%-nál fordult elő. A 65 évesnél idősebb, valamint a korábban ciszplatinnal kezelt betegeknél, illetve azoknál, akik a karboplatin injekciót tartósan kapják, ennek kockázata fokozottnak tűnik. Klinikailag szignifikáns érzészavarok (pl. látászavar és ízérzés módosulás) a betegek 1%-ánál jelentkeztek. A neurológiai mellékhatások általános gyakorisága nagyobbnak tűnik a karboplatin injekciót kombinációban kapó betegeknél. Ez a hosszabb kumulatív expozícióval lehet kapcsolatban. A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei Ototoxicitás A beszédtartományon kívül eső hallászavarok a magas frekvencia tartomány (4000-8000 Hz) károsodásával audiometriás vizsgálat sorozattal 15%-ban volt kimutatható. Hypacusist nagyon ritkán jelentettek. Azoknál a betegeknél, akiknél a hallószervek korábban már ciszplatin miatt károsodtak, a karboplatin kezelés alatt előfordult a hallás ismételt romlása. Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Hányás a betegek 65%-ánál jelentkezik, ezek egyharmada súlyos. Hányinger a betegek további 15%‑ánál észlelhető. A korábban már kezelt betegek hajlamosabbak a hányásra (ez különösen a korábban ciszplatinnal kezelt betegekre igaz). Ezek a hatások a kezelés után 24 órával megszűnnek, és általában jól reagálnak antiemetekus kezelésre, illetve azzal megelőzhetők. A hányás valószínűbb, ha a karboplatin injekciót egyéb emetogén vegyülettel kombinációban adják. Egyéb gasztro-intesztinális panaszok között a betegek 8%-ában fájdalom, hasmenés, 6%-ában székrekedés szerepel. Máj- és epebetegségek, illetve tünetek A normál májműködésre jellemző paraméterekkel rendelkező betegeknél a kezelés hatására az az összbilirubinszint a betegek 5%-ánál, az SGOT a betegek 15%-ánál, az alkalikus-foszfatáz pedig a betegek 24%-ánál emelkedett. Ezek az eltérések általában enyhék és a betegek körülbelül felénél reverzibilisek voltak. Korlátozott számú, a karboplatint nagyon nagy dózisban kapó és autológ csontvelő-transzplantáción átesett betegnél a májfunkciós értékek jelentős emelkedését észlelték. Egyes esetekben akut, fulmináns májsejt nekrózis alakult ki nagy dózisú karboplatin adása után. Vese- és húgyúti betegségek és tünetek A szokásos dózisban adva kóros vesefunkció nem gyakran alakult ki annak ellenére, hogy a karboplatin injekciót nagy volumenű folyadék adása és/vagy forszírozott diuresis nélkül adták. A szérum kreatininszint a betegek 6%-ánál, a vér karbamid nitrogénszint 14%-ánál, a húgysavszint 5%-ánál emelkedik. Ezek az eltérések általában enyhék, és körülbelül a betegek felénél reverzibilisek. A karboplatin injekciót kapó betegeknél a kreatinin clearance bizonyult a legérzékenyebb vesefunkció mutatónak. A karboplatin-kezelés alatt a kiinduláskor 60 ml/perc vagy a fölötti értékkel bíró betegek 27%-ánál jelentkezett kreatinin clearance csökkenés. Egyéb nemkívánatos hatások Esetenként megfigyelték alopecia, láz és hidegrázás, mucositis, asthenia, gyengeség, rossz közérzet, valamint ízérzékelés zavarának előfordulását. Szórványos esetekben hemolitikus urémiás szindróma jelentkezett. Szórványos esetekben kardiovaszkuláris események (szívelégtelenség, embólia), illetve cerebrovaszkuláris történések jelentkeztek. Jelentettek hipertóniás eseteket. Helyi reakciók Jelentettek az injekció beadás helyén jelentkező reakciókat (égő érzés, pirosság, duzzanat, urticaria, extravasatioval kapcsolatos nekrózis). Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

Interakciók:
Mivel daganatos betegségben fokozott a trombóziskockázat, az antikoaguláns kezelés alkalmazása gyakori. A betegség alatt nagy az alvadékonyság egyénen belüli variabilitása, és esetenként az antikoaguláns és a daganatellenes kemoterápiás szer(ek) kölcsönhatásba léphet(nek), ezért ha úgy döntenek, hogy a beteget orális antikoagulánssal kezelik, nagyobb gyakorisággal kell ellenőrizni az INR-t. Az egyidejű alkalmazás ellenjavallt - Sárgaláz elleni vakcina: fennáll a halált okozó generalizált vakcina betegség kockázata (lásd 4.3 pont). Egyidejű alkalmazás nem javasolt - Élő, attenuált vakcinákkal (kivéve sárgaláz elleni védőoltás): a szisztémás, akár halálos betegség kockázata miatt. Ez a kockázat fokozott azoknál a betegeknél, akik az alapbetegség miatt már immunszupprimáltak. Inaktivált oltóanyag alkalmazása javasolt, ahol ez lehetséges (poliomyelitis). - Fenitoinnal, foszfenitoinnal: a konvulziók kiújulásának veszélye miatt, ami abból ered, hogy a citotoxikus szer csökkenti a fenitoin felszívódását az emésztőrendszerből, ill. a toxicitás fokozódásának veszélye vagy a citotoxikus szer hatékonyságának csökkenése a fenitoin májmetabolizmust fokozó hatása miatt. Az egyidejű alkalmazás mérlegelést igényel - Ciklosporinnal (és extrapolálással takrolimusszal és szirolimusszal): túlzott immunszuppresszió lymphoproliferatio veszélye miatt. - Aminoglikozidokkal: mérlegelni kell a karboplatin és az aminoglikozid antibiotikumok egyidejű alkalmazását a kumulatív nefro- és ototoxicitás miatt, különösen ha veseelégtelenség áll fenn a betegnél. - Kacsdiuretikumokkal: a karboplatin és a kacsdiuretikumok egyidejű alkalmazását mérlegelni kell a kumulatív nefro- és ototoxicitás miatt.

Figyelmeztetések:
Karboplatin-kezelés kizárólag a citosztatikus kemoterápiában jártas onkológus szakorvos által vagy felügyelete mellett végezhető. Rendszeresen ellenőrizni kell a vérképet, valamint a vese- és a májfunkciót. A gyógyszer adását le kell állítani, ha súlyos csontvelődepresszió alakul ki, vagy ha a vese- vagy a májfunkció kórossá válik. Hematológiai toxicitás A leukopénia, a neutropénia és a trombocitopénia dózisfüggő, és dózis-limitáló tényező. A perifériás vérképet gyakran kell monitorozni a karboplatin injekcióval végzett kezelés alatt, és toxicitás jelentkezése esetén a vérkép rendeződéséig. A mélypont átlagosan a 21. napon jelentkezik a karboplatin injekciót önmagában kapó, és a 15. napon a karboplatint más kemoterápiás szerrel kombinációban kapó betegeknél. Általánosságban, a karboplatin injekció nem ismételhető, amíg a leukocita és a neutrofil fehérvérsejtszám, illetve a trombocitaszám vissza nem tért a normál értékre. A kezelés nem ismételhető a korábbi karboplatin injekció tartalmú kezelés után 4 héten belül és/vagy amíg a neutrofil fehérvérsejtszám legalább 2000 sejt/mm3 és a thrombocytaszám legalább 100 000 sejt/mm3 értéket nem éri el. Az anémia gyakori és kumulatív, csak nagyon ritkán tesz szükségessé transzfúziót. A karboplatinnal kezelt betegek esetében szerológiai gyógyszer-indukálta antitestek jelenlétét mutató haemolyticus anaemiáról számoltak be. Ez az esemény halálos kimenetelű lehet. A mieloszupresszió súlyossága fokozódik a korábban már kezelt betegeknél (különösen ciszplatinnal) és/vagy károsodott veseműködés esetén. A karboplatin kezdődózisát ezeknél a betegeknél megfelelően csökkenteni kell (lásd 4.2. pont), és a hatást gyakori vérképellenőrzéssel kell monitorozni a kezelések között. A karboplatin injekció más, mieloszupresszív kezelésekkel történő kombinációját nagyon gondosan kell megtervezni az adagolás és az időzítés szempontjából, hogy az additív hatásokat minimalizálják. A mieloszupresszív hatások összeadódhatnak az egyidejűleg alkalmazott kemoterápia esetén. Azoknál a betegeknél, akiknél súlyos és tartós mieloszupresszió áll fenn, nagy a fertőzéses szövődmények kockázata, amelyek halálos kimenetelűek is lehetnek (lásd 4.8). Amennyiben ezen esetek bármelyike bekövetkezik, a karboplatin-kezelést abba kell hagyni. Akut promyelocytás leukaemiáról és myelodysplasiás szindrómáról (MDS)/akut myeloid leukaemiáról (AML) számoltak be évekkel a karboplatinnal és az egyéb daganatellenes szerekkel végzett kezelést követően. Hemolitikus urémiás szindróma (HUS) A hemolitikus urémiás szindróma életveszélyes mellékhatás. A karboplatin-kezelést meg kell szakítani a mikroangiopátiás hemolitikus anémia bizonyított első jeleire, úgymint a gyorsan csökkenő hemoglobinszint egyidejű trombocitopéniával, a szérum bilirubin-, szérum kreatininszint, vér karbamid nitrogén mennyiség, vagy LDH-szint emelkedés. A veseelégtelenség irreverzibilis is lehet a kezelés abbahagyása után, és dialízisre lehet szükség. Allergiás reakciók A többi platina-alapú szerhez hasonlóan allergiás reakciók leggyakrabban az infúzió beadása alatt fordulhatnak elő, amikor is az infúzió leállítását, valamint megfelelő tüneti kezelést tehetnek szükségessé. Minden platinavegyület esetében jelentettek keresztreakciót, ami néhány esetben fatális volt (lásd 4.3 és 4.8 pont). Vesetoxicitás Károsodott veseműködésű betegeknél a karboplatin hemopoetikus rendszerre kifejtett hatása kifejezettebb és tartósabb, mint normál veseműködésű betegeknél. Ebben a kockázati csoportban a karboplatin-kezelést különleges elővigyázatossággal kell végezni (lásd 4.2 pont). Venoocclusiv májbetegség Venoocclusiv májbetegség (sinusoidalis obstrukciós szindróma) eseteiről számoltak be, amelyek közül néhány halálos kimenetelű volt. A betegeknél monitorozni kell a normálistól eltérő májműködés vagy a nem egyértelműen a májáttét által okozott portalis hypertensio jeleit és tüneteit. Neurológiai toxicitás Bár a perifériás neurológiai toxicitás általában gyakori és enyhe, paraesthesiára és az ínreflexek csökkenésére korlátozódik, gyakorisága a 65 év felettieknél és/vagy a korábban ciszplatinnal kezelt betegeknél nagyobb. Rendszeres ellenőrzés és neurológiai vizsgálat szükséges. Reverzibilis poszterior leukoenkefalopátia szindróma (RPLS) Reverzibilis poszterior leukoenkefalopátia eseteiről számoltak be olyan betegeknél, akik karboplatint kaptak kombinációs kemoterápia részeként. Az RPLS ritka (a kezelés abbahagyása után reverzibilis), gyorsan kialakuló neurológiai állapot, amely az alábbi tünetekkel járhat: görcsrohamok, magas vérnyomás, fejfájás, zavartság, vakság és egyéb látási és idegrendszeri zavarok (lásd 4.8 pont). Az RPLS diagnózisát agyi képalkotó, lehetőleg MRI (mágneses rezonancia) vizsgálatnak kell bizonyítania. Látászavart – beleértve a látás elvesztését – jelentettéka javasoltnál nagyobb dózisban alkalmazott karboplatin injekció adása után károsodott veseműködésű betegeknél. Úgy tűnik, hogy a magas dózisok leállítását követően a látás heteken belül teljesen, vagy igen nagy mértékben rendeződik. Ototoxicitás Hallásromlást jelentettek karboplatin-kezelés alatt. Az ototoxicitás kifejezettebb lehet gyerekeknél. Gyermekgyógyászati betegeknél késleltetetten jelentkező hallásvesztést is jelentettek. Ebben a betegcsoportban javasolt a hosszú távú audiometriás követés. Tumor lysis szindróma (TLS) A forgalombahozatal utáni időszakban tumor lysis szindrómáról (TLS) számoltak be betegeknél az önmagában vagy más kemoterápiás szerekkel kombinációban adott karboplatin alkalmazását követően. A TLS kialakulása terén nagy kockázatnak kitett betegeket, például a magas proliferációs rátával, nagy kiterjedésű tumorral és a citotoxikus anyagokkal szemben nagy érzékenységgel rendelkező betegeket, szoros megfigyelés alatt kell tartani és különös gondossággal kell kezelni. Egyéb Élő, vagy élő-gyengített vakcina kemoterápiás szerrel, közöttük karboplatinnal történő adása immunszupprimált betegeknél súlyos vagy fatális infekciót eredményezhet. Az élő vakcinával történő vakcinációt karboplatint kapó betegeknél kerülni kell. Elölt vagy inaktivált vakcinák adhatók, azonban az ilyen védőoltásokra adott válasz csökkent lehet. Geriátriai alkalmazás Karboplatin és ciklofoszfamid kombinációs kezeléssel végzett vizsgálatokban a karboplatinnal kezelt idős betegeknél nagyobb valószínűséggel alakult ki súlyos trombocitopénia, mint a fiatalabb betegeknél. Mivel a vesefunkció időseknél gyakran csökkent, a vesefunkciót a dózis meghatározásánál figyelembe kell venni (lásd 4.2 pont).

Farmakodinámia:
Farmakoterápiás csoport: egyéb daganatellenes szerek, platina vegyületek; ATC kód: L01X A02 A karboplatin antineoplasztikus szer, hatását több egér és emberi sejtvonalon bizonyították. A karboplatin a tumorok nagy részében hasonló módon hat, mint a ciszplatin a tumor eredetétől függetlenül. Alkalikus eluciós technikával és DNS-kötő vizsgálatokkal a karboplatin és a ciszplatin minőségileg hasonló hatásmechanizmusát bizonyították. A karboplatin - akárcsak a ciszplatin - a DNS szuperhelikális láncokat változtatja meg, ami a DNS megrövidülését eredményezi. Gyermekek esetében nincsenek adatok a gyógyszer biztonságosságára és hatásosságára vonatkozóan (lásd 4.2 és 5.2 pont).

Farmakokinetika:
Linearitás Intravénás adás esetén a plazma csúcskoncentráció és a változatlan karboplatin AUC értéke, az ultra­filtrált platina és a teljes platina tartalom a beadott adaggal lineárisan változik. Felszívódás Ismételt adása során (karboplatin 4 napon keresztül rövid infúzióban) a platina nem akkumulálódik a plazmában. A farmakokinetikai paraméterek a terápia első napján gyakorlatilag azonosak a 2.‑5. napon észleltekkel. Elimináció A filtrált platina féléletideje 1,5-6 óra, az össz platináé >24 óra. Az iniciális fázis alatt a filtrált platina túlnyomórészt, mint karboplatin van jelen. A karboplatinnak megközelitőleg 87%-a 24 órán belül kötődik a plazma proteinekhez. A karboplatin elsősorban renálisan ürül a szervezetből. A beadott adag 70%-a választódik ki 24 óra alatt a vizelettel, a legtöbb 6 órán belül. A szabad ultrafiltrálható platina teljes test-és veseclearence a glomeruláris filtrációs rátával és nem a tubuláris szekréciójával arányos. Gyermekeknél a karboplatin clearance 3‑4-szeres változásairól számoltak be. Felnőttek esetében – az irodalmi adatok szerint – a vesefunkció hozzájárulhat a karboplatin clearance változásaihoz.

Minden jog fenntartva © 2015-2019 Parenterális Munkacsoport
Borsod-Abaúj-Zemplén Megyei Központi Kórház és Egyetemi Oktató Kórház Intézeti Gyógyszertár