Főoldal
Hatóanyagok
Készítmények
Formulálás
Dokumentumok
Kereső
Bejelentkezés
HATÓANYAGOK

Javallatok:
Életveszélyes és látást fenyegető cytomegalovírus (CMV) fertőzések megelőzése és kezelése immunkárosodás esetén. CMV fertőzés megelőzése transzplantált betegeken.

Ellenjavallatok:
Ganciklovirral vagy aciclovirral szembeni túlérzékenység, 500/mcl alatti neutrophil és 25000/mcl alatti thrombocyta szám, valamint terhesség és szoptatás.

Adagolás:
Szokásos adagolás CMV retinitis esetén: Kezdőadagja 5 mg/kg egy órás iv. infúzióban 12 óránként, 14-21 napig normális veseműködés esetén. Fenntartó adagja 5 mg/kg egy órás iv. infúzióban naponta egyszer a hét minden napján vagy 6 mg/kg naponta egyszer a hét 5 napján. Szokásos adagolás megelőzésére transzplantációra váró betegeken: Kezdő adag: 5 mg/kg egy órás iv. infúzióban 12 óránként 7-14 napig normális veseműködésű betegeken. Fenntartó adag: 5 mg/kg egy órás iv. infúzióban naponta egyszer a hét minden napján, vagy 6 mg/kg naponta egyszer a hét 5 napján. Speciális adagolási utasítások: a.) vesefunkciókárosodás esetén az adagot az alábbi táblázatban megadottak szerint kell módosítani. A kreatinin clearance és a szérum kreatinin összefüggése a következő képlet alapján számítható ki: Kreatinin clearance (140 - kor [évek] x testsúly [kg]) férfiak = ------------------------------------- esetén (72) x (0,011 x szérum kreatinin {mmol/l}) Kreatinin clearance nők esetén = 0,85 x a férfi érték Kreatinin Kezdőadag Fenntartóadag clearance ------------------------------------------------------ nagyobb, 5.0 mg/kg/12 óra 5.0 mg/kg/nap egyenlő 70 ------------------------------------------------------ 50 - 69 2.5 mg/kg/12 óra 2.5 mg/kg/nap ------------------------------------------------------ 25 - 49 2.5 mg/kg/24 óra 1.25 mg/kg/nap ------------------------------------------------------ 10 - 24 1.25 mg/kg/24 óra 0.625 mg/kg/nap ------------------------------------------------------ kisebb 10 1.25 mg/kg 3x/hét 0.625 mg/kg 3x/hét hemodialízis után ------------------------------------------------------ A szérum-kreatinint vagy a kreatinin clearance-et gondosan monitorozni kell. b.) Leukopenia, súlyos neutropenia, granulocytopenia, anaemia és thrombocytopenia esetén az adag csökkentése ajánlott, valamint gyakori teljes vérkép és thrombocyta-szám meghatározást kell végezni. c.) Időskorban csak a veseműködés gondos vizsgálata után alkalmazható (Ld. Adagolási utasítás) d.) Gyermekekben a ganciclovir hatékonysága és biztonságossága még nem bizonyított, ez vonatkozik a congenitalis vagy neonatalis CMV fertőzésekre is. Csak nagyon indokolt esetben adható, ha a várható előny nagyobb, mint a kockázat, mert fennáll a késői karcinogenitás és a reproduktív toxicitás lehetősége.

Mellékhatások:
A következő, ganciklovir okozta mellékhatások közül néhány az alapbetegség következtében is felléphet. Vérképző- és nyirokrendszer: anaemia, eosinophilia hypochrom anaemia, leukopenia, myelosuppressio, pancytopenia, thrombocytopenia. Gastrointestinalis rendszer: hasi fájdalom, székrekedés, hasmenés, emésztési zavarok, eructatio, széklet inkontinencia, flatulencia, vérzés, kóros májfunkciós tesztek, a száj kifekélyesedése, hányinger, pancreatitis, nyelvbántalom, hányás. Általános: haspuffadás, anorexia, asthenia, cellulitis, mellkasfájdalom, borzongás, ödéma, láz, fejfájás, fertőzés, kelés, vérzés, gyulladás, fájdalom vagy phlebitis az injekció helyén, fáradtság, fájdalom, fotoszenzitivitás, sepsis. Cardiovascularis rendszer: arrhythmia, mélyvénás trhombophlebitis, hypertonia, hypotonia, phlebitis, migrén, vasodilatatio. Légzőrendszer: fokozott köhögés, dyspnoe. Központi idegrendszer: abnormális gondolatok és álmok, abnormális tartás, szorongás, ataxia, coma, zavartság, depresszió, szédülés, szájszárazság, eufória, hypaesthesia, álmatlanság, mániás reakció, idegesség, paraesthesia, psychosis, görcsök, álmosság, tremor. Bőr- és függelékei: acne, alopecia, herpes simplex maculopapuláris kiütés, pruritus, izzadás, urticaria. Érzékszervek: látászavarok, ambylopia, vakság, conjunctivitis, süketség, szemfájdalom, glaucoma, üvegtest zavar, retinaleválás, retinitis, ízlelési zavar. Metabolikus zavarok: alkalikus foszfatáz-, kreatinin-, kreatinin foszfokináz- és tejsav dehidrogenáz szint emelkedés, vércukor szint csökkenés, hypokalaemia, SGPT-, SGOT-emelkedés. Urogenitális rendszer: csökkent kreatinin clearance, vesefunkció zavar, gyakori vizelés, húgyúti fertőzés, veseelégtelenség, haematuria, emelkedett karbamid-nitrogén vérszint. Vázizomrendszer: myasthenia, myalgia.

Interakciók:
Óvatosan adható együtt: - probeneciddel (növelheti a ganciklovir szérum-koncentrációját), - zidovudinnal (súlyos hematológiai toxicitás veszélye), - didanozinnal (a didanozin AUC kb. 50-70%-kal emelkedik, toxicitás fokozódás), - imipenem-cilasztatinnal (generalizált görcs veszélye), - myelosuppressív vagy vesekárosító hatású gyógyszerekkel (toxicitás fokozódás veszélye). Orális mikofenolát: egyetlen ajánlott adag ganciclovir és mikofenolát együttadásának eredményét, valamint a vesekárosodásnak a ganciclovir és mikofenolát farmakokinetikájára gyakorolt hatását ismerve, várható, hogy a két szer együttadásakor (vetélkednek a renális tubuláris szekrécióért) növekszik a ganciclovir és MPAG (inaktív mikofenolát metabolit) koncentráció. Vesekárosodott betegeknek a két szert együtt adva a ganciclovir adagolási útmutatását kell követnie és a beteget gondos megfigyelés alatt kell tartani. Az MPA (a mikofenolát aktív metabolitja) farmakokinetikájának lényeges változása nem várható, ezért a mikofenolát adagolását nem kell változtatni.

Figyelmeztetések:
A gancicklovír kezelés megkezdése előtt a betegeket fel kell világosítani a magzatkárosodás veszélyéről. Állatkísérletekben a ganciklovir mutagénnek, teratogénnek, aspermatogénnek és karcinogénnek bizonyult, valamint károsította a nőstény fertilitást. A Cymevene ezért potenciálisan teratogénnek és karcinogénnek tekintendő emberen, vagyis magzatkárosodást és tumoros elváltozást okozhat (lásd 5.3 pont). Azt is valószínűnek tartják, hogy a Cymevene átmenetileg, vagy tartósan károsítja a spermatogenesist (lásd 4.6, 4.8 és 5.3 pont). Különös gondossággal kell eljárni, ha a Cymevene-t gyermekeknek, vagy serdülőknek adják, mert a Cymevene tartósan adagolva karcinogén hatású lehet és reproduktív toxicitást is okozhat. A kezelés csak akkor indokolt, ha a kezeléstől várató előny nagyobb, mint az esetleges kockázat. Súlyos leukopenia, neutropenia, anaemia, thrombocytopenia, pancytopenia, csontvelő depresszió és aplasticus anaemia fordult elő Cymevene kezelés során. Ezért a Cymevene kezelés nem kezdhető el, ha az abszolút neutrophil szám kevesebb, mint 500/mikroliter, ha a vérlemezke szám kevesebb, mint 25 000/mikroliter, vagy ha a hemoglobin szint kevesebb, mint 8 g/dl (lásd 4.2 és 4.8 pont). Óvatosan kell eljárni, ha a Cymevene-t olyan betegnek adják, akinek már cytopeniája van, vagy gyógyszer által kiváltott cytopeniája volt, és aki radioterápiát kap. Ajánlott a teljes vérkép és vérlemezke szám ellenőrzése a kezelés folyamán. Fokozott hematológiai ellenőrzés szükséges vesekárosodott betegeken. Ha súlyos leukopenia, neutropenia, anaemia és / vagy thrombocytopenia fejlődik ki, hemopoietikus növekedési faktorok adása és / vagy a kezelés megszakítása válhat szükségessé (lásd 4.2 és 4.8 pont). Célszerű a fehérvérsejt-szám és lehetőleg a differenciál fehérvérsejt-szám meghatározása minden második nap, a kezelés első 14 napja folyamán. Azokon a betegeken, akik kezelés előtti neutrophil száma alacsony (<1000 neutrophil/mikroliter), vagy akiken leukopenia fejlődött ki az előzőleg alkalmazott myelotoxikus anyagokkal történt kezelés során, naponta kell vérképet ellenőrizni. Vesekárosodott betegeken az adagolást a kreatinin clearance alapján kell meghatározni (lásd 4.2 és 5.2 pont). Görcsök fordultak elő olyan betegeken, akiket imipenem – cilasztatin és ganciklovir kombinációval kezeltek. A Cymevene-t ezért nem szabad ezzel a gyógyszer-kombinációval együtt adni, kivéve, ha a terápia előnye nagyobb, mint a várható kockázat (lásd 4.5 pont). Gondos megfigyelést igényelnek azok a betegek, akiket egyidejűleg kezelnek Cymevene-nel és (a) didanozinnal, (b) myeloszuppresszív szerekkel (pl. zidovudin), vagy (c) veseműködést befolyásoló gyógyszeres kezelést kapnak esetleges további toxikus hatások kiderítése céljából (lásd 4.5 pont).

Farmakodinámia:
Hatóanyaga a ganciklovir guanin-nukleozid analóg, mely in vitro és in vivo gátolja a herpes vírusok replikációját. Az érzékeny humán vírusok közé tartozik a cytomegalo-vírus (CMV); a herpes simplex vírus -1 és -2 (HSV-1 és -2) humán herpes vírus 6-os típus (HHV6); az Epstein-Barr vírus (EBV), valamint a varicella-zoster vírus (VZV) és a hepatitis B vírus. A ganciklovir a vírus által fertőzött sejtbe bejutva először ganciklovir-monofoszfáttá, majd celluláris kinázok hatására ganciklovir-trifoszfáttá foszforizálódik. A CMV fertőzött sejtekben magasabb a kinázok és a ganciklovir trifoszfát szintje mint a nem fertőzött sejtekben, tehát a ganciklovir foszforilációja fokozott a fertőzött sejtekben. A fertőzött sejtekben a ganciklovir trifoszfát lassan metabolizálódik; 60-70 % még sejten belül található 18 órával a ganciklovir extracelluláris folyadékból való eltűnése után. A ganciklovir egyrészt kompetitíve gátolja a dezoxiguanozin trifoszfát (dGTP) DNS-be történő beépülését, másrészt a DNS-be beépülve gátolja annak replikációját. Vírus rezisztenciára utal, ha a beteg rosszul reagál a kezelésre, vagy ha tartósan vírust ürít a terápia folyamán. Vírus rezisztenciát figyeltek meg CMV retinitis tartós iv. Cymevene kezelése során.

Farmakokinetika:
5 mg/kg adag egy órás infúziójának végén az AUC 22.1 és 26.8 mcg/ó/ml, a Cmax 8.27 és 9.0 mcg/ml között volt. A steady-state megoszlási térfogat 0.74 l/kg. A ganciklovir elsősorban a vesén keresztül választódik ki glomerulus filtrációval és tubuláris szekrécióval, normál vesefunkció esetén az adag több mint 90%-a változatlan formában. Felezési ideje 3,5 óra iv. adás után. Vesekárosodott betegeken a hemodialízis kb. 50 %-kal csökkenti a plazmakoncentrációt mind iv. mind orális adás után. Gyermekeken és újszülötteken az iv. ganciklovir kinetikája a felnőttekéhez hasonló. 65 évesnél idősebb betegeken nem végeztek vizsgálatokat. A ganciklovir csak kb. 1-2%-ban kötődik a plazmafehérjékhez.

Minden jog fenntartva © 2015-2018 Parenterális Munkacsoport
Borsod-Abaúj-Zemplén Megyei Központi Kórház és Egyetemi Oktató Kórház Intézeti Gyógyszertár