Főoldal
Hatóanyagok
Készítmények
Formulálás
Dokumentumok
Kereső
Bejelentkezés
HATÓANYAGOK

Javallatok:
Akut szívelégtelenség, krónikus szívelégtelenség akut decompensatioja, amennyiben pozitív inotrop kezelés szükséges. Megjegyzés A dobutamine elsődlegesen választandó gyógyszer myocardialis infarctus, súlyos hypotonia, ill. septikus shock esetén fellépő cardiogen shock kezelésére. A kamrai funkciók károsodása, a kamrai töltőnyomás emelkedése és a perifériás vascularis ellenállás növekedése esetén indokolt lehet a dopamine-nal kezelt betegnek dobutamin adása.

Ellenjavallatok:
- dobutamine-nal szembeni ismert túlérzékenység, - a ventricularis telődés és/vagy kiáramlás mechanikus akadálya esetén, mint pl. pericardialis tamponád, constrictiv pericarditis, hypertrophias obstructiv cardiomyopathia, súlyos aortastenosis, - hypovolaemiás állapotok, - MAO-bénítók egyidejű alkalmazása, - szoptatás esetén.

Adagolás:
A dobutamin adagját egyénileg kell megállapítani. Felnőttek szokásos adagja: 2,5-10 μg/ttkg/perc. Egyes esetekben 40 μg/ttkg/perc is szükséges lehet. Gyermekpopuláció Minden gyermekgyógyászati korcsoportban (újszülöttektől kezdve 18 éves korig) a kezdődózis 5 mikrogramm/ttkg/perc, melyet a klinikai válasz alapján 2–20 mikrogramm/ttkg/perc közötti értékre javasolt módosítani. Esetenként már 0,5–1,0 mikrogramm/ttkg/perc dózis is képes eredményt előidézni. Gyermekek esetében valószínűleg nagyobb lehet a minimális hatékony dózis, mint felnőtteknél. Ugyanakkor nagyobb adagoknál óvatosan kell eljárni, mivel az is okkal feltételezhető, hogy a tolerált maximális adag gyermekek esetében kisebb, mint felnőtteknél. A legtöbb nemkívánatos hatást (különösen a tachycardiát) a 7,5 mikrogramm/ttkg/perc vagy ennél nagyobb adagok alkalmazásakor figyelték meg, de a dobutamin adagolási sebességének csökkentésén, illetve elhagyásán kívül nincs más teendő a nemkívánatos hatások gyors megszüntetése érdekében. Nagy variabilitást figyeltek meg a gyermekgyógyászati betegek között mind a hemodinamikai válaszhoz szükséges plazmakoncentrációban (küszöbérték), mint a növekvő plazmakoncentráció hatására bekövetkező hemodinamikai válasz sebességében. Mindez azt mutatja, a gyermekek számára szükséges adag előzetesen nem határozható meg, hanem titrálást kell alkalmazni, a gyermekeknél feltételezett szűkebb hatástartomány figyelembe vételével. Adagolás módja: A Dobutamin Hexal por oldatos infúzióhoz csak intravénás infúzióként alkalmazható feloldás és hígítás után. Az infúzió sebessége a beteg reakciója és a fellépő mellékhatások figyelembevételével állapítandó meg. A dobutamin kezelés során a szívfrekvenciát, szívritmust, vérnyomást, vizeletürítést és az infúzió sebességét szigorúan ellenőrizni kell. Amennyiben lehetséges, a perctérfogatot, a centrális vénás nyomást (CVP) és a pulmonalis capillaris nyomást (PCP) is ellenőrizni kell. A rövid felezési idő miatt a dobutamint folyamatos intravénás infúzió formájában kell alkalmazni. A kezelés befejezésekor a dobutamin adagjának fokozatos csökkentése ajánlott. Adagolás infúziós pumpával:
250 mg dobutamint tartalmazó injekciós porampulla 50 ml oldattérfogatra hígítva* dobutamin koncentráció: 5 mg/ml
Dózistartomány Adagok ml/óra* (ml/perc)*
Beteg testtömege
50 ttkg 70 ttkg 90 ttkg
Alacsony 2,5 µg/ttkg/perc ml/óra (ml/perc) 1,5 (0,025) 2,1 (0,035) 2,7 (0,045)
Közepes 5 µg/ttkg/perc ml/óra (ml/perc) 3,0 (0,05) 4,2 (0,07) 5,4 (0,09)
Magas 10 µg/ttkg/perc ml/óra (ml/perc) 6,0 (0,10) 8,4 (0,14) 10,8 (0,18)
* Kétszeres koncentráció esetén (pl. 2-szer 250 mg dobutamin 50 ml-re hígítva), az infúziós sebességet felezni kell.
Adagolás infúziós szerelékkel:
250 mg dobutamint tartalmazó injekciós porampulla 500 ml oldattérfogatra hígítva** dobutamin koncentráció: 0,5 mg/ml
Dózistartomány Adagok ml/óra** (csepp/perc)**
Beteg testtömege
50 ttkg 70 ttkg 90 ttkg
Alacsony 2,5 µg/ttkg/perc ml/óra (csepp /perc) 15 (5) 21 (7) 27 (9)
Közepes 5 µg/ttkg/perc ml/óra (csepp /perc) 30 (10) 42 (14) 54 (18)
Magas 10 µg/ttkg/perc ml/óra (csepp /perc) 60 (20) 84 (28) 108 (36)

** Kétszeres koncentráció esetén (pl. 2-szer 250 mg dobutamin 500 ml-re, ill. 250 mg dobutamin 250 ml‑re hígítva), az infúziós sebességet felezni kell. Az alkalmazás módja: Az infúziós oldat elkészítésére vonatkozó előírások: A Dobutamin Hexal por oldatos infúzióhoz csak intravénás infúzióként alkalmazható feloldás és hígítás után. A feloldáshoz és a hígításhoz legfeljebb 0,8 mm átmérőjű tű használható. A Dobutamin Hexal port 10 ml injekcióhoz való desztillált vízben kell feloldani. Amennyiben a por nem oldódik fel tökéletesen, további 10 ml-t kell hozzáadni. Az oldott Dobutamin Hexal port a beadás előtt tovább kell hígítani. Erre a célra 5 %-os glükóz, fiziológiás só-, Ringer-laktát vagy nátrium-laktát oldatot lehet használni. A por feloldásához sóoldat nem használható, mivel csökkentheti a dobutamin-hidroklorid oldhatóságát. Az oldott Dobutamin Hexal por csak egyszer használható hígításhoz. Gyermekpopuláció Infúziós pumpával adagolt folyamatos intravénás infúzióhoz a gyógyszert 5%-os glükózoldattal vagy 0,9%-os NaCl-oldattal 0,5–1 mg/ml koncentrációra kell hígítani (max. 5 mg/ml, ha folyadékkorlátozás áll fenn). Magasabb koncentrációjú oldatokat csak centrális vénás katéteren keresztül szabad infundálni. Az intravénás dobutamin-infúzió nem kompatibilis bikarbonáttal és más erősen lúgos oldatokkal. Újszülöttek intenzív terápiája: 30 mg/ttkg gyógyszert oly módon kell hígítani, hogy a teljes infundálandó térfogat 50 ml legyen. 0,5 ml/óra infúziós sebesség 5 mikrogramm/ttkg/perc adagolást eredményez.

Mellékhatások:
Vérkép A dobutamine in vitro és in vivo gátolja a thrombocyta funkciókat. A thrombocyta-aggregációt gátló hatás átmeneti és klinikailag csak hosszabb ideig (napokon át) tartó infúziós kezelés során jelentős. Egyes esetekben petechialis vérzéseket figyeltek meg. Vérerek, bőr Esetenként enyhe vasoconstrictiot figyeltek meg, elsősorban azokban a betegekben, akik a kezelés előtt béta-blockolót szedtek. Az infúzió beadásának helyén esetenként phlebitis alakult ki. A véletlen paravénás infiltráció kölönböző súlyossági fokú lokális gyulladást okozhat; egyes esetekben bőrnecrosis alakulhat ki. Szív, keringés Már terápiás adagok hatására is növekszik a szívfrekvencia, általában 5-15 ütés/perc értékkel. Klinikai vizsgálatokban a betegek 10 %-ánál figyeltek meg kb. 30 ütés/perces szívfrekvencia növekedést. Ugyancsak terápiás adagoknál figyeltek meg systoles vérnyomásemelkedést, általában 10-20 Hgmm értékkel. Klinikai vizsgálatokban a betegek 7,5 %-ánál észlelték a vérnyomás kb. 50 Hgmm-es növekedését. Hypertonias betegek esetén nagyobb vérnyomásemelkedéssel kell számolni. Esetenként beszámoltak hirtelen és kifejezett vérnyomáscsökkenésről. A vérnyomáscsökkenés többnyire az adag csökkentése vagy az az infúzió beszüntetése után visszaállt az eredeti értékre, de egyes esetekben a hypertonia kezelése vált szükségessé. A dobutamine ventricularis arrhythmiákat válthat ki, vagy a már fennállókat súlyosbíthatja. A betegek 5 %-ában dobutamine infúzió hatására dózistól függő, halmozott ventricularis extrasystolékat figyeltek meg. Ritkán ventricularis tachycardia vagy kamrafibrilláció léphet fel. Mivel a dobutamine gyorsítja az AV-átvezetést, pitvarfibrilláció esetén magas kamrai frekvencia léphet fel. Ezért pitvarfibrilláció és gyors kamrai átvezetés fennállásakor a beteget a dobutamine infúzió beadása előtt digitalizálni kell. Angina pectorisos panaszokat a betegek 1-3 %-ában, elsősorban idősebb korban figyeltek meg. Súlyos ischaemias szívbetegségben - különösen ha ehhez nem társul kifejezett szívelégtelenség - a myocardiális oxigénigényt fokozhatja, a szív anyagcseréjét ronthatja. Gyermekkorban a szívfrekvencia és/vagy a vérnyomás nagyobb mértékben emelkedhet, a pulmonalis capillaris nyomás viszont kevésbé csökken, mint a felnőttek esetében. Különösen az 1 év alatti gyermekekben a pulmonális capillaris nyomás emelkedését észlelték. Vese Nagy adagok hatására egyes betegeknél gyakori vizelési inger jelentkezhet. Szérum elektrolitok Mint a többi catecholamin, a dobutamine is okozhat szérum-káliumszint csökkenést, ami ritkán hypokalaemiához vezethet. Túlérzékenységi reakciók Esetenként túlérzékenység jeleként bőrkiütés, láz, eosinophilia, és bronchospasmus léphet fel. Egyéb A betegek 1-3 %-a számol be fejfájásról, émelygésről, mellkasfájdalomról, szívdobogásérzésről és nehézlégzésről.

Interakciók:
A receptoron bekövetkező kompetitív gátlás révén a béta-receptor blockolók a dobutamine catecholaminerg hatásait gyengíthetik. Az ehhez társuló, túlnyomó alfa-receptor hatások perifériás vasoconstrictiohoz, és ezáltal vérnyomásemelkedéshez vezethetnek. Egyidejű alfa-receptor blokád mellett a túlnyomó béta-mimetikus hatások járulékos tachycardiához és perifériás vasodilatatiohoz vezethetnek. A túlnyomóan vénákra ható vasodilatatorok (pl. nitrátok, nitroprussid-nátrium) dobutamine-nal kombinálva a szív perctérfogatának jelentősebb emelkedéséhez, valamint a perifériás érellenállás és a ventricularis telődési nyomás kifejezettebb csökkenéséhez vezethetnek, mint abban az esetben, ha a szereket külön-külön adják. Dobutamine adása diabeteses betegekben fokozott inzulinigényt idézhet elő. Ezért a diabeteses betegek vércukorszintjét a dobutamine kezelés megkezdésekor, az infúzió beadási sebességének megváltoztatásakor, valamint az infúzió befejezésekor ellenőrizni kell és szükség esetén az inzulin dózisát ehhez kell igazítani. ACE-gátlók (pl. captopril) és nagy dózisú dobutamine együttadása a szív perctérfogatának növekedéséhez vezethet, ami fokozott myocardialis oxigénfogyasztással jár. Ezekben az esetekben mellkasi fájdalmak és ritmuszavarok fellépéséről számoltak be. A dobutamine dopamine-nal együtt adva - a dopamine adagjától függően - a vérnyomás kifejezett emelkedését idézi elő, a ventricularis telődési nyomás csökkenése vagy változatlansága mellett. MAO-bénítók együttadása ellenjavallt, mert életveszélyes mellékhatások léphetnek fel (pl. hypertonias krízis, a keringés összeomlása, ritmuszavarok és intracranialis vérzések).

Figyelmeztetések:
A dobutamin kezelés során a szívfrekvenciát, szívritmust, vérnyomást, vizeletürítést és az infúzió sebességét szigorúan ellenőrizni kell. Amennyiben lehetséges, a perctérfogatot, a centralis vénás nyomást (CVP) és a pulmonalis capillaris éknyomást (PCWP) is ellenőrizni kell. 72 órás, megszakítás nélküli alkalmazás során toleranciatünetek léphetnek fel, ami szükségessé teheti az adag növelését. Pitvarfibrilláció és gyors kamrai átvezetés fennállásakor a beteget a dobutamin infúzió beadása előtt digitalizálni kell. Dobutamin kezelés során a coronaria átáramlás regionális csökkenését vagy növekedését figyelték meg, ami megváltoztathatja a szívizom oxigénigényét. Súlyos ischaemiás szívbetegség esetén alkalmazva annak súlyosbodását okozhatja, különösen akkor, ha a dobutamin kezelés jelentős szívfrekvencia- és/vagy vérnyomásnövekedést vált ki. Ischaemiás szívbetegség esetén a dobutamin kezelés alkalmazhatóságát – egyéb pozitív inotrop szerekhez hasonlóan – egyénileg, gondos mérlegeléssel kell elbírálni. Szívelégtelenségben, és az ezzel együtt fennálló akut vagy krónikus myocardialis ischaemiában adott dobutamin adagolását úgy kell megállapítani, hogy az adagok ne okozzanak jelentős szívfrekvencia és/vagy vérnyomásemelkedést, mivel ellenkező esetben, különösen relatíve jó kamrai funkció esetén, az ischaemia mértékében növekedése nem zárható ki. A dobutamin kölcsönhatásba kerülhet a klóramfenikol HPLC-meghatározási módszerével. A szívfekvencia vagy a systolés vérnyomás nem kívánt emelkedése vagy arrhythmia megjelenése esetén a dobutamin dózisát csökkenteni kell vagy a kezelést átmenetileg fel kell függeszteni. A dobutamin kiválthat vagy súlyosbíthat kamrai ektópiás aktivitást, ritkán ventrikuláris tachycardia vagy -fibrillatio is előfordult. Mivel a dobutamin gyorsítja az AV átvezetést, pitvari fluttern illetve pitvarfibrillatio esetén rapid kamrai válaszok fejlődhetnek ki. Különös óvatosság szükséges, ha a dobutamint akut myocardiális infarctusban szenvedő betegnek adják, mivel a szívfrekvencia bármilyen jellegű szignifikáns növekedésének, illetve az artériás vérnyomás jelentős emelkedésének következtében fokozódhat az ischaemia, anginás fájdalom jelentkezhet és ST-eleváció alakulhat ki. A legtöbb olyan mechanikus elzáródásban szenvedő betegnél, ahol akár a kamrai telődés, akár a kiáramlás vagy mindkettő gátolt, az inotróp szerek, köztük a dobutamin is, nem javítják a hemodinamikai paramétereket. Jelentősen csökkent kamrai funkciójú betegnél inadekvát inotróp válasz alakulhat ki. Ilyen körülmények állnak fenn szívtamponád, aorta-billentyű stenosis és idiopáthiás hypertrophiás subaorticus stenosis esetén. Alkalmanként minimális mértékű vasocontstrictiot figyeltek meg, leginkább olyan betegeknél, akiket a közelmúltban béta-blokkolóval kezeltek. A dobutamin inotróp hatása a szív béta1-receptorainak stimulációjából ered, és ezt a hatást a béta-blokkolók kivédik. Mindamellett kimutatták, hogy a dobutamin ellensúlyozza a béta-blokkolók kardiodepresszív hatásait. Ezzel szemben, az adrenerg blokád a béta1- és béta2-hatások megnyilvánulásain keresztül tachycardiát és vasodilatatiót eredményez. A dobutamin alkalmazása alatt, más parenterális katekolaminokhoz hasonlóan, a szívfrekvenciát, a szívritmust, az artériás vérnyomást és az infúzió sebességét szorosan monitorozni kell. A kezelést EKG-monitorozás mellett javasolt elkezdeni, és a monitorozást a stabil terápiás válasz megjelenéséig folytatni kell. A dobutamin terápiával összefüggésben alkalmankénti, hirtelen vérnyomásesést írtak le. A dózis csökkentése vagy az infúzió megszakítása jellemzően a vérnyomás rapid alapértékre történő visszaállását eredményezi, ami ritkán beavatkozást tesz szükségessé ha a vérnyomás visszaállása nem következik be azonnal. Ha az artériás vérnyomás alacsony marad, vagy a dobutamin-kezelés alatt fokozatosan csökken; a megfelelő kamrai telődési nyomás és perctérfogat ellenére fontolóra kell venni a dobutamin együttes alkalmazását perifériás vazokonstriktorokkal, mint pl. dopamin vagy noradrenalin. A dobutamin óvatossággal alkalmazható súlyos hypotoniával szövődött cardiogen shock esetén (az artériás középnyomás alacsonyabb, mint 70 Hgmm). A dobutamin alkalmazása előtt szükség esetén a hypovolaemiát rendezni kell teljes vér vagy plazmakészítmény adásával. Gyermekek A dobutamint adták már gyermekeknek alacsony perctérfogat miatti hypoperfúziós állapotokban, melyek kiváltó oka dekompenzált szívelégtelenség, szívműtét, illetve cardiogen vagy septicus shock volt. Gyermekek esetében a dobutamin-hidroklorid hemodinamikai hatásai közül néhány kvantitatíve vagy kvalitatíve eltérhet a felnőtteknél tapasztalt hatásoktól. Úgy tűnik, hogy gyermekek esetében a szívfrekvencia és a vérnyomás növekedése gyakoribb, illetve intenzívebb. A pulmonalis éknyomás gyermekek esetében – a felnőttektől eltérő módon – esetleg nem csökken, hanem akár emelkedhet is, különösen az egy évesnél fiatalabb csecsemőknél. Leírták, hogy az újszülöttek cardiovascularis rendszere kevésbé érzékeny a dobutaminra, és a hypotenzív hatásokat felnőttek esetében gyakrabban figyelték meg, mint kisgyermekeknél. Ennélfogva gyermekek esetében a dobutamin alkalmazását szorosan monitorozni kell, figyelembe véve ezeket a farmakodinámiás tulajdonságokat.

Farmakodinámia:
A dobutamine szintetikus, sympathomimetikus hatású amin, szerkezetileg az izoproterenollal és a dopamine-nal rokon vegyület, melynek a racém változatát alkalmazzák a terápiában. A pozitív inotropia főleg a cardialis béta1-, kisebb mértékben az alfa1-receptorokra gyakorolt agonista hatással magyarázható, hatására növekszik a contractilitas, ami a verőtérfogatot és a perctérfogatot növeli. A dobutamine-nak a perifériás béta2-, kisebb mértékben az alfa2-receptorokra is van agonista hatása. A farmakológiai profilnak megfelelően pozitív inotrop hatás, valamint a perifériás érrendszerre gyakorolt hatás is fellép, amelyek azonban más catecholaminokhoz képest kevésbé kifejezettek. A haemodinamikai hatások dózisfüggőek: a szív perctérfogata elsősorban a verőtérfogat növekedésével nő, a szívfrekvencia növeke dését elsősorban nagyobb adagoknál figyelték meg. A balkamrai telődési nyomás és a systemas érellenállás csökken, nagyobb adagok hatására a pulmonális érellenállás is csökken. Esetenként a systemas érellenállás kismértékben növekedhet, a vérnyomás növekedése a megnövekedett perctérfogat következtében megemelkedett térfogattal magyarázható. A dobutamine közvetlenül hat, hatása független a synaptikus catecholamin-koncentrációtól, nem hat a dopamine-receptoron, és - a dopamine-nal ellentétben - nem befolyásolja az endogén noradrenalin felszabadulását. A sinus-csomó visszatérési idő és az AV-átvezetési idő csökken. A dobutamine arrhythmiára való hajlam kialakulásához vezethet. Megszakítás nélküli, 72 óránál hosszabb ideig tartó folyamatos kezelés során toleranciára utaló jelenségeket figyeltek meg. A dobutamine befolyásolja a thrombocyta funkciókat. Mint a többi pozitív inotrop szer, a dobutamin is növeli a myocardialis oxigénigényt. A pulmonális érellenállás csökkenése és még a hypoventillatios alveolaris területen is javuló vérellátás (pulmonális ""shunt""-képződés) következtében egyes esetekben relatíve csökkent oxigénkínálat alakul ki. A perctérfogat növekedése és az ezt követő coronaria-átáramlás növekedés rendszerint kompenzálják ezeket a hatásokat és a többi pozitív inotrop szerrel összehasonlítva kedvezőbb oxigénegyensúly jöhet létre. Szívelégtelenségben és a velejáró akut vagy krónikus myocardialis ischaemiában a dobutamine-t olyan adagban kell adni, hogy az ne váltson ki jelentős szívfrekevencia és/vagy vérnyomás növekedést, mivel egyébként, elsősorban a viszonylag jó kamrai működés mellett, nem zárható ki az ischaemia fokozódása. A dobutamine-nak nincs közvetlen dopaminerg hatása a vese vérátáramlására.

Farmakokinetika:
A hatás az infúzió megkezdése után 1-2 perccel kialakul; folyamatos infúzió során a steady state plazmaszintet azonban csak 10-12 perc múltán éri el. A steady state plazmaszint dózistól függően az infúzió sebességével lineárisan növekszik. A felezési idő 2-3 perc, a megoszlási térfogat 0,2 l/kg, a plazma clearence értéke 2,4 l/perc/m2 és a perctérfogattól független. A dobutamine elsősorban a szövetekben és a májban metabolizálódik. A metabolizáció során elsősorban konjugált glukuronidok, valamint farmakológiailag inaktív 3-O-metil-dobutamine keletkezik. A kiválasztás a vesén keresztül és az epével történik. Az adag több mint 2/3 része glukuronid és 3-O-metil-dobutamine formájában ürül a vizelettel.

Minden jog fenntartva © 2015-2018 Parenterális Munkacsoport
Borsod-Abaúj-Zemplén Megyei Központi Kórház és Egyetemi Oktató Kórház Intézeti Gyógyszertár