Főoldal
Hatóanyagok
Készítmények
Formulálás
Dokumentumok
Kereső
Bejelentkezés
HATÓANYAGOK

Javallatok:
Injekció Osteoporosis: - Elsődleges osteoporosisban pl. korai és előrehaladott stádiumú posztmenopauzás osteoporosisban, valamint nők, férfiak szenilis osteoporosisában. - Másodlagos osteoporosisban (pl.szteroid terápia vagy immobilizáció következtében) Osteolysis és/vagy osteopenia okozta csontfájdalom Paget-kór (osteitis deformans) Hypercalcaemia és hypercalcaemiás krízis : sürgősségi ellátásra és krónikus állapot kezelésére, amíg az alapbetegségre irányuló specifikus terápia hatása jelentkezik.): - emlő-, tüdő, vesecarcinoma, myeloma és más malignus tumor következményeként kialakuló osteolysis; - hyperparathyreoidismus, immobilizáció vagy D-vitamin intoxikáció következményeként kialakuló osteolysis; Neurodystrophiás zavarok (algodystrophia vagy Sudeck-szindróma), amelyek különböző etiológia és prediszponáló tényezők, mint poszttraumatikus fájdalmas osteoporosis, reflex dystrophia, kéz-váll szindróma, causalgia, és gyógyszer kiváltotta neurodystrophiás zavarok következtében alakulnak ki. Akut pancreatitis adjuvans kezelése. Orrspray: Osteoporosis: Posztmenopauzás osteoporosis kezelésére Osteolysis és/vagy osteopenia okozta csontfájdalom Paget-kór (osteitis deformans) Neurodystrophiás zavarok (algodystrophia vagy Sudeck-szindróma), amelyek különböző etiológia és prediszponáló tényezők, mint poszttraumatikus fájdalmas osteoporosis, reflex dystrophia, kéz-váll szindróma, causalgia, és gyógyszer kiváltotta neurodystrophiás zavarok következtében alakulnak ki.

Ellenjavallatok:
Kalcitonin iránti és a készítmény egyéb összetevőjével szembeni túlérzékenység. Terhesség (mivel nincsenek tapasztalatok). Szoptatás időszaka.

Adagolás:
Osteoporosis Javasolt a Miacalcic kezelést adekvát kalcium- és szükség szerint D-vitamin bevitelel összekötni a progresszív csontvesztés megakadályozására. Injekciós forma: 50 NE vagy 100 NE naponta vagy másodnaponta sc. vagy im. injekcióban, a betegség súlyossági fokának megfelelően. Orrspray: 200 NE naponta. A terápia tartós kezelésben végezhető. (ld. "Hatás"). Osteolysis és/vagy osteopenia okozta csontfájdalom A szükséges Miacalcic adagot egyedileg kell megállapítani. A teljes fájdalomcsillapító hatás kialakulához néhány napos kezelés szükséges. Fenntartó kezelés során a kezdeti napi adag általában csökkenthető és/vagy az adagok közötti szünet növelhető. Injekciós forma: naponta 100-200 NE lassú, iv. infúzióban (fiziológiás konyhasóoldattal higítva), vagy a kellő hatás eléréséig egész napra elosztva im. vagy sc. injekció formájában. Orrspray: napi 200-400 NE. (A 400 NE egységnyi adagot 2 részre osztva kell beadni). Paget-kór A kezelést legalább 3 hónapig, de ha szükséges, még tovább kell folytatni. Az adagot egyedileg kell megállapítani. Paget-kórban vagy más krónikus, magas ásványianyag anyagcserével járó állapotokban a kezelés néhány hónaptól több évig terjedhet, melynek során a vér alkalikus foszfatáz és a vizelettel kiválasztott hidroxiprolin koncentrációja jelentősen, gyakran a normál szintig csökken. Ritkán, a kezdeti esés után azonban emelkedés figyelhető meg. A klinikai kép alapján az orvosnak kell eldönteni, hogy a kezelést meg kell-e szakítani és mikor lehet azt tovább folytatni. A csontmetabolizmus zavarai esetén a kezelés megszakítása után néhány hónap múlva ismét szükségessé válhat újabb Miacalcic kúra. Injekciós forma: a betegség súlyosságától függően 100 NE naponta vagy másonaponta, sc. vagy im. Orrspray: 200 NE naponta. Egyes esetekben a kezelés 400 NE (naponta kétszer 200 NE) is szükséges lehet. Hypercalcaemiás krízis sürgősségi kezelése Az adagolás leghatékonyabb módja az i.v. infúzióban történő gyógyszerbevitel, ezért életveszélyes és súlyos esetekben az i.v. kezelés előnyben részesítendő. 5-10 NE calcitonin/ttkg/nap, 500 ml fiziológiás konyhasóoldatban, lassú iv. cseppinfúzió formájában legalább 6 órán át vagy ugyanezen adag 2-4 részre osztva, lassú iv. injekcióban. Krónikus hypercalcaemiás állapotok tartós kezelése A beteg klinikai állapotától és a biokémiai értékektől függően, rendszerint napi 5-10 NE calcitonin/ttkg sc. vagy im. egyszerre vagy két részletre elosztva. Ha a beadásra kerülő injekciós oldat több mint 2 ml, ajánlatos azt különböző helyre, i.m. adni. Neurodystrophiás rendellenességekben Alapvető a kórkép korai diagnosztizálása. A kezelést a diagnózis felállítása után azonnal érdemes elkezdeni. Injekciós forma: napi 100 NE calcitonin sc. vagy im. injekcióban 2-4 héten keresztül. A kezelés a klinikai javulástól függően további 6 hétig, másodnaponta 100 NE adaggal folytatható. Orrspray: napi 200 NE 2-4 héten át. A kezelés a klinikai javulástól függően további 6 hétig, másonaponta 200 NE adaggal folytatható. Akut pancreatitis Injekciós forma: konzervatív kezelésben adjuvánsként 300 NE calcitonin, lassú iv. infúzióban (fiziológiás konyhasóoldattal elkészítve), 24 órás periódusonként, maximum 6 egymást követő napon. Egyéb Az orvosnak vagy a nővérnek a betegekkel a sc. injekció "saját részre" történő szakszerű beadását meg kell taníttatni. Tartós kezelés alatt előfordulhat néhány esetben (különösen Paget-kórban), hogy a kalcitoninnal szemben ellenanyagok termelődnek; a Miacalcic klinikai hatását ez a jelenség azonban nem befolyásolja. Ritkán hatáscsökkenés figyelhető meg tartós kezelés során, mely valószínűleg a kötődési helyek telítődésével és nem ellenanyagok keletkezésével magyarázható. A kezelést megszakítva, a kalcitoninra való terápiás válaszkészség visszaáll. Gyermekkor: Miacalcic gyermekkorban történő alkalmazására vonatkozóan korlátozott ismeretek állnak rendelkezésre, ezért gyermekek részére a készítmény alkalmazása ellenjavallt. Időskorban/Speciális betegcsoportban történő alalmazása: A rendelkezésre álló széleskörű tapasztalat alapján nincs arra mutató jel, hogy a Miacalcic időskorban való alkalmazása tolerancia csökkenéssel vagy módosulással járna. Nem végeztek klinikai vizsgálatot speciális betegcsoportokra vonatkozóan, de hasonló a tapasztalat a vese- és májbetegek Miacalcic kezelésével kapcsolatosan.

Mellékhatások:
Miacalcic orrspray alkalmazása során A gyakoriság jelölése: esetenként: >=0,1% és <1%; gyakran: >=1% és <10%; igen gyakran: >=10%. Lokális reakciók: A panaszok az esetek kb. 80%-ban gyengék, és kevesebb, mint az esetek 5%-ban szükséges a kezelés felfüggesztése. Igen gyakran: rhinitis (beleértve az orrnyálkahártya szárazságát, duzzanatát, congestiot, tüsszögést, szénanáthát), nem részletezett orrtünetek (pl. érzéketlenség, papulák, kellemetlen szag, irritatio, erythaema, hámhiány). Gyakran: ulcerativ rhinitis, sinusitis, orrvérzés. Szisztémás reakciók Gyakran: arckipirulás, szédülés, fejfájás, hányinger, hasmenés, has- és izomfájdalom, pharyngitis, fáradtság, ízérzészavar. Esetenként: hypertonia, hányás, arthralgia, köhögés, influenza-szerű tünetek, oedema (facialis, végtagi és generalizált), látási rendellenességek. A fehérjetulajdonságok miatt fokozott túlérzékenységi reakciókkal kell számolni, mint generalizált bőrreakciók, arckipirulás, oedema (facialis, végtagi és generalizalt), hypertonia, arthralgia, pruritus. Allergiás és allergiás típusú reakciókról, egy esetben anaphylactoid shock-ról is beszámoltak. A mellékhatások ritkábban fordulnak elő, ha az Miacalcic orrspray formájában jut a szervezetbe. Miacalcic injekció alkalmazása során Hányinger, hányás; szédülés; melegérzéssel járó arckipirulás, melyek az adag nagyságától függnek és iv. adás után sokkal gyakrabban jelentkeznek, mint sc. vagy im. injekciót követően. Arthralgia előfordulását is jelentették. Ritkán polyuria és hidegérzés előfordulhat. E panaszok rendszerint spontán elmúlnak, csak néhány esetben van szükség az adag átmeneti csökkentésére. Ritkán túlérzékenységi reakciók: lokálisan az injekció beadásának helyén vagy generalizált bőrreakciók jelentkezhetnek. Néhány esetben az allergiás reakciók, bőrkiütés, hypertonia, vagy perifériás oedema léphet fel. A Miacalcic kezelés kapcsán allergiás típusú bőrreakciókról, egy esetben anaphylactoid shock-ról is beszámoltak. A mellékhatások ritkábban fordulnak elő, ha az Miacalcic orrspray formájában jut a szervezetbe.

Interakciók:
Néhány esetben jelentettek lazac kalcitoninnal való interakciót.

Figyelmeztetések:
Mivel a kalcitonin fehérje, fennáll a szisztémás allergiás reakciók és az allergiás típusú reakciók lehetősége, beleértve a kalcitoninnal kezelt betegek körében jelentett anafilaxiás sokk egyedülálló eseteit is. E reakciókat el kell különíteni a generalizált, illetve a lokális bőrpírtől, amelyek a kalcitonin gyakori, nem allergiás hatásai (lásd 4.8 pont). A kalcitoninra feltételezhetően érzékeny betegeknél a kezelés megkezdése előtt bőrpróbát kell végezni. Az osteoarthrosisban, illetve osteoporosisban szenvedő betegekkel végzett randomizált, kontrollos vizsgálatok elemzése azt mutatta, hogy a kalcitonin alkalmazása a placebóval kezelt betegekkel összehasonlítva összefüggésben áll a rákkockázat statisztikailag szignifikáns fokozódásával. E vizsgálatok a kalcitoninnal kezelt betegeknél a placebo kezeléshez képest az abszolút rákkockázat emelkedését igazolták, amely 0,7%2,4% között változott a hosszú időtartamú kezelés esetén. E vizsgálatokban a betegeket per os, illetve intranasalis gyógyszerformákkal kezelték, azonban valószínűsíthető, hogy a fokozott kockázat a subcutan, intramuscularisan vagy intravénásan alkalmazott kalcitoninra is vonatkozik, különösen hosszú időtartamú alkalmazás esetén, mivel a szisztémás kalcitoninexpozíció e betegeknél várhatóan nagyobb, mint más gyógyszerformák esetén. A Miacalcic 100 NE/ml oldatos injekció és infúzió kevesebb, mint 23 mg nátriumot tartalmaz milliliterenként, azaz gyakorlatilag nátriummentes.

Farmakodinámia:
Valamennyi kalcitonin szerkezete 32 aminosavból álló lánc, mely az N-terminális részen 7 aminosavból álló gyűrűt hordoz, ezáltal szekvenciája fajonként eltérő. Miután a lazac-kalcitonin affinitása nagyobb a receptor-kötőhelyéhez, mint az emlős speciesekből szintetizált kalcitoniné, beleértve a human-kalcitonint is, így a Miacalcic klinikailag hatékonyabb és hosszabb hatású. Amikor a csontrezorpció kifejezett (pl. osteoporosis) a lazac-kalcitonin specifikus receptorokon keresztül gátolja az osteoclast tevékenységet, és erőteljesen csökkenti a csont turnovert a normál értékre. A lazac-kalcitonin állat és humán vizsgálatokban analgetikus hatással rendelkezik, valószínűleg a központi idegrendszeri speciális kötődési helyeken keresztül hatva. Emberben a Miacalcic egyszeri adagja is klinikailag releváns biológiai választ ad azáltal, hogy a tubularis visszaszívódás csökkentésével növeli a kalcium, foszfor és nátrium vizelettel történő kiválasztódását és csökkenti a hydroxyprolin vizelettel történő kiválasztását. A hosszú időn át parenterálisan adagolt Miacalcic szignifikáns mértékben csökkenti a csont turnover biológiai markereit (pyridinolin-keresztkötéseket és a csont alkalikus-foszfatáz izoenzimeket). Miacalcic spray hosszúidejű (5 éves) alkalmazásakor szignifikáns mértékben csökkentek a csont turnover biokémiai markerei, mint a szérum C-telopepridek (sCTX) és a csont alkalikus-foszfatáz izoenzimek. Miacalcic orrspray alkalmazása után a lumbalis gerinc csont ásványianyag tartalom (BMD) 1,0-2,0 %-os, szignifikáns mértékű növekedését észlelték, mely egy év után jelentkezett és 5 éven át fennmaradt. A csípőcsont ásványi anyag tartama a kezelés során nem változott. 200 NE/nap Miacalcic orrspray kezelés statisztikailag és klinikailag szignifikáns 36 %-os csökkenést hozott létre az új vertebralis fractura rizikójának előfordulásában összehasonlítva a D vitamin vagy calcium ("placebo") kezelés során nyert eredményekkel. A placebohoz viszonyítva a többszörös új csigolyafraktura előfordulása 35 %-kal csökkent. A kalcitonin csökkenti a gyomor- és az exocrin pancreasnedv elválasztását anélkül, hogy befolyásolná a gastrointestinalis traktus motilitását. Ezeknek köszönhetően a Miacalcic injekció az akut pancreatitis kezelésében előnyösen alkalmazható.

Farmakokinetika:
Biohasznosulásának és a terápiás hatás predictiv meghatározásában, hasonlóan más polipeptid-hormonokéhoz, a plazmaszint nem megbízhatóan bizonyító értékű. A farmakokinetikai paraméterek meghatározása intranasalis alkalmazás esetén nehézségekbe ütközik, a rendelkezésre álló immunoassayek bizonytalan specificitása és inadekvát szenzitivitása miatt. A Miacalcic orrspray biológiai hasznosulása a parenterális alkalmazáshoz hasonlítva 3-5%. Az orrnyálkahártyáról történő gyors felszívódás után a kalcitonin maximális plazmakoncentráció az intranasalis alkalmazást követően 1 órán belül jelentkezik. Az eliminációs felezési idő kb. 16-43 perc, és ismételt dózisok alkalmazása során accumulációt nem tapasztaltak. A javasolt dózisnál alkalmazott nagyobb adagok magasabb vérszinteket hoztak létre (ez az AUC növekedésében mutatkozik), de a relatív biohasznosulás nem változik. A lazackalcitonin plazmaszintjeinek monitorozása - mint más polypeptidek esetében - csekély értékkel bír, mivel nincs a terápia kimenetelére vonatkozó meghatározó értéke. Ezért a Miacalcic orrspray hatékonyságát a klinikai paraméterek alapján kell mérni. A lazackalcitonin mind intramuszkuláris mind szubkután alkalmazáskor az abszolút biológiai hasznosulása hozzávetőleg 70%-os. A csúcsplazmakoncentráció kb. egy órán belül alakul ki. Az eliminációs fél-életidő 70-90 perc. A lazackalcitonon és metabolitjai 95 %-ban a vesén át választódnak ki, az anyavegyület kb. 2%. Az eloszlási térfogat 0.15-0.3 l/kg, fehérjekötő képessége 30-40%.

Minden jog fenntartva © 2015-2018 Parenterális Munkacsoport
Borsod-Abaúj-Zemplén Megyei Központi Kórház és Egyetemi Oktató Kórház Intézeti Gyógyszertár