HATÓANYAGOK |
|
Javallatok: - Atoniás obstipatio
- Meteorismus (pl. röntgen vizsgálat előtt)
- Anaesthesiológiában a nem-depolarizáló izomrelaxánsok (gallamin,
tubocurarin, pancuronium, atracurium, mivacurium, rocuronium, vecuronium
hatásának felfüggesztése
- Myasthenia gravis
- Postoperativ gyomor-bél atonia
- Postoperativ vizelet retentio
Ellenjavallatok: Mechanikus bél- vagy vizeletelvezető rendszeri elzáródás.
Neostigmine-nel szembeni túlérzékenység,
Peritonitis.
A depolarizáló izomrelaxánsok hatását a neostigmine nem függeszti fel. Suxamethoniummal nem szabad együtt adni, mivel annak enzimatikus lebomlását gátolja (lásd Kölcsönhatások).
Adagolás: Felnőtteknek
0,5-1,5 mg (1-3 ampulla) naponta im. vagy sc., szükség esetén igen lassan iv. injekcióban vagy infúzióban.
Gyermekeknek egyszeri adagja: 0,03-0,04 mg/ttkg sc.
A napi adag: 3-6 hónapos csecsemőknek: 1-3-szor 0,2 ml sc.
2-4 éves gyermekeknek: 1-3 x 0,2-0,5 ml sc.
6 éves kortól 1-3 x 0,5-0,7 ml sc.
A Stigmosan parenterális alkalmazásának biztonságos voltáról a pediátriában nincsenek bizonyító adatok
Anaesthesiologiában a nem-depolarizáló izomrelaxánsok hatásának felfüggesztése céljából adott Stigmosan injekció előtt ajánlott másik fecskendő használatával 0,6-1,2 mg atropint adni intravénásan
A Stigmosan a fenti adagokban szükség esetén (pl. postoperativ vizelet retentioban) 2-3 napon át adható.
Mivel a beadott neostigmine adag 50 %-a változatlan formában a vizelettel ürül ki (lásd Hatás-Farmakokinetika), beszűkült vesefunkció esetén növelni kell az adagok közti intervallumot és változatlan kezdő adag mellett csökkentett ismételt adagokat kell alkalmazni.
Mellékhatások: A Stigmosan nemkívánatos hatásai többnyire a hatóanyag farmakodinámiai hatásainak felelnek meg. A cholinesterase enzim bénítása következtében stabilizálódó acetylcholin a parasympathikus izgalomnak megfelelő muscarinszerű és a neuromusculáris junctio izgalmának megfelelő nicotine-szerű mellékhatásokat okozhat. A nemkívánatos muscarinszerű hatások atropin adásával gátolhatók, illetve megelőzhetők (lásd Adagolás, Figyelmeztetések)
Muscarinszerű hatások
Szív-érrendszeri muscarinszerű hatások
Szívritmus zavarok, EKG elváltozások, vérnyomáscsökkenés, szívmegállás
Gastrointestinalis muscarinszerű hatások
Hányinger, hányás, flatulencia, fokozott peristaltica, hasmenés, székrekedés, hasi fájdalom
Légzőszervi muscarinszerű hatások
Fokozott nyál- és bronchus-secretio, bronchospasmus, dyspnoe, légzés depressio.
Egyéb muscarinszerű hatások
Miosis, diaphoresis.
Nicotine-szerű hatások
Izomgyengeség, izomrángás, izomgörcs.
Központi idegrendszeri hatások
Fejfájás, álmosság, nyugtalanság, agitatio, szorongás, psychosis, eszméletvesztés.
Interakciók: A neostigmine antagonizálja a nem-depolarizáló izomrelaxánsok hatását
Hatásmechanizmus: lásd Hatás-Farmakodinámia. A kölcsönhatás a készítmény egyik terápiás indikációja (lásd Javallatok)
Az atropin gátolja a neostigmine cholinerg hatásait, elsősorban a bradycardiát és a hypersecretiot (az atropin megakadályozza az acetylcholin kötődését a parasympathikus idegvégződéseken).
A kölcsönhatás alkalmas a Stigmosan egyes nem kívánatos hatásainak felfüggesztésére, illetve megelőzésére (lásd Adagolás).
A neostigmine fokozza és meghosszabbítja a suxamethonium hatását (a neostigmine a cholinesterase bénításával (lásd Hatás-Farmakodinámia) késlelteti a suxamethonium biotranszformációját), ezért ez ellenjavallt kombináció (lásd Ellenjavallatok)
Myasthenia gravisban szenvedő betegek corticosteroid kezelése esetén csökken a neostigmine terápiás hatékonysága.
A neostigmine növeli a helyi érzéstelenítők és a morphine-típusú kábító fájdalomcsillapítók analgetikus hatását.
Antagonizálja az aminoglikozid antibiotikumok (streptomycin, kanamycin, neomycin) neuromuscularis bénító hatását.
Klinikai jelentősége nincs.
Figyelmeztetések: A készítmény farmakodinámiai tulajdonságai (lásd Hatás-Farmakodinámia) miatt az alábbi állapotokban csak fokozott óvatossággal adható:
Asthma bronchiale
Bradycardia
Arrhythmiák
Coronaria occlusiot követő állapot
Epilepsia
Hyperthyreosis
Peptikus fekély
Vagotonia
Nagyobb adagok alkalmazásakor, elsősorban a nem-depolarizáló izomrelaxánsok hatásának felfüggesztése céljából adott Stigmosan injekció esetében a bradycardia és a vérnyomáscsökkenés elkerülésére céljából atropin adása szükséges (lásd Adagolás)
A beteg esetleges túlérzékenységére való tekintettel a Stigmosan adásakor atropin injekciót mindig elő kell készíteni.
Terhesség és szoptatás
A készítmény ilyen irányú biztonságáról nem állnak rendelkezésre kontrollált experimentális vagy klinikai vizsgálati adatok.
Ennek alapján a készítmény terhességben csak akkor alkalmazható, ha a várható terápiás előny meghaladja az esetleges magzati kockázatot.
Nincs kizárva, hogy a neostigmine bekerül az anyatejbe. Kényszerítő indikáció esetén ezért a szoptatást fel kell függeszteni.
A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek üzemeltetéséhez szükséges képességekre:
A készítmény mellékhatásai hátrányosan befolyásolhatják a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket, ezért alkalmazásának ideje alatt járművet vezetni vagy gépeket kezelni Tilos!
Túladagolás
A cholinesterase bénítók túladagolása súlyos izomgyengeséggel járó cholinerg krízist okozhat. Ha ezt nem ismerik fel időben, a légzőizomzat életveszélyes bénulása alakulhat ki. A túladagolás további tünete bradycardia vagy tachycardia lehet.
A túladagolás kezelésére 1-2 mg atropinszulfátot kell lassan intravénásan befecskendezni. Ez az adag a pulzusfrekvenciától függően 2-4 órás szünetekkel megismételhető.
Inkompatibilitások
Az egyidőben alkalmazott atropint külön fecskendőből kell beadni (lásd Ellenjavallatok).
Eltartás: Szobahőmérsékleten (25 Celsius fok alatt), fénytől védve tárolandó.
A készítmény felhasználására, kezelésére vonatkozó útmutatások
Az ampulla tartalmát a felbontás után azonnal fel kell használni.
Alkalmazási előírás OGYI-eng. száma: 12.522/55/2003
Farmakodinámia: Hatásmechanizmus
A neostigmine a cholinesterase enzim bénításával meggátolja a cholinerg idegvégződésekben keletkező acetylcholin elbomlását és az acetylcholin stabilizálásával postganglionáris parasympathikus izgalmat hoz létre és elősegíti az idegimpulzusok áthaladását a neuromuscularis junction. Emellett a motoros véglemezen az effektor sejteket közvetlenül is izgatja. A ganglionáris ingerületátvitelt és a központi idegrendszeri neuronokat kisebb mértékben befolyásolja.
Farmakológiai hatások
Parasympathikus hatások
A neostigmine a gyomor-béltraktusban, az urogenitális rendszerben és más belső szervekben serkenti a simaizmok összehúzódását és a perisztaltikát, elősegíti a belek kiürülését és a vizeletürítést.
A bronchusokat is szűkíti, ami asthmában káros lehet. Fokozza az emésztőtraktus és a légzőtraktus nyálkahártyáinak szekrécióját. Csökkenti a szív frekvenciát és a vérnyomást. A szemen miosist okoz.
Hatása a neuromuscularis junctiora
A neostigmine a neuromuscularis junctioban is stabilizálja az acetylcholint. Ez nagy adagokban (túladagolás) fibrilláris rángásokat, majd a depolarizáló izomrelaxánsok hatására emlékeztető bénulást okoz. Terápiás adagok neuromuscularis hatása elsősorban a nem depolarizáló (curare típusú) izomrelaxánsok hatásának antagonizálásában nyilvánul meg.
Farmakokinetika: Az első haemodinamikai hatások intravénás beadás után 1 perccel jelennek meg, a maximális hatás (peak response) 20 perc múlva áll be. Egyetlen adag. i.v. beadása után a haemodinamikai hatás 1-2 óráig tart.
Eloszlási felezési idő: 61 perc. Látszólagos eloszlási térfogat: 32,0-60,6 liter/kg.
A neostigmine-t a máj részben átalakítja, az átalakulási termékek közül az alábbi metabolitokat sikerül azonosítani: 3-hidroxifeniltrimetilammonium, 3-hidroxifenildimetilamin, és ezek glukuronid konjugátumai.
A vizelettel a 24 óra alatt a beadott adag 80 %-a ürült ki. Az adag 50 %-a változatlan formában, 15 %-a 3-hidroxifenil-trimetilammonium, további 15 %-a pedig más azonosítatlan metabolitok formájában jelent meg a vizeletben.
A neostigmine szérum clearance értéke normális vesefunkció mellett 16,7 5,4 ml/ttkg/min, anephriás (bilaterális nephrectomián átesett) betegeken pedig 7,8 2,6 ml/ttkg/min volt, azaz a renális kiválasztás a neostigmine clearance 50 %-áért felelős.
A neostigmine plazmafelezési idejének (t 1/2) szélső értékei: 51,1-90,5 perc. |
|