HATÓANYAGOK |
|
Javallatok: Addison kór,
Sóvesztéssel járó adrenogenitalis szindróma,
Neurogén ortosztatikus hipotónia Ortosztatikus diszreguláció autonom neuropátiában)
Konstitucionális (esszenciális) hipotónia / Ortosztatikus szindróma
Ellenjavallatok: Az Astonin 0,1 mg tabletta alkalmazása ellenjavallt a következő állapotokban:
- a készítmény hatóanyagával vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység,
- minden olyan betegség, amely ödémával vagy annak veszélyével jár (pl.: szívelégtelenség, májcirrhosis, nephrosis),
- hipertónia,
- előrehaladott cerebrosclerosis,
- hypovolaemiás sokk,
- organikus szívbetegséghez társuló hipotónia,
- hypokalaemia,
- szisztémás gombás fertőzések,
- metabólikus alkalózis,
- szklerotikus érbetegségek,
- aorta aneurizmua,
- veseelégtelenség,
- tüdőödéma.
Adagolás: Addison kórban és sóvesztéssel járó adrenogenitális szindrómában, általános elvként, folyamatos kezelés szükséges. Ortosztatikus diszregulációban (neurogén ortosztatikus hipotóniában) és konstitucionális (esszenciális) hipotóniában (ortosztatikus szindrómában) a kezelés időtartama általában 2 hónapra korlátozódik.
Az adagolás individuálisan történik. Az alábbiak irányadónak tekintendők a megfelelő dozírozáshoz:
Addison kórban az Astonin 0,1 mg tabletta az átlagosan napi 1-2 tablettával szubsztitúciós terápiát jelent. A beteg ezzel egyidejűleg kortizol-pótló terápiát is kap a diurnális ritmushoz igazítva.
Sóvesztéssel járó adrenogenitalis szindromában a beteg testfelület m2-enként 15-30 mg hidrokortizont kap és még Astonin 0,1 mg tablettát. Újszülöttek esetén, az élet első heteiben az Astonin 0,1 mg tabletta szükséglet 0,15-0,3 mg fludrokortizon/testfelület m2-enként (= 1 ½ - 3 tabletta/testfelület m2), kisgyermekkorban, a második életévtől ez a szükséglet körülbelül felére, a harmadik évtől a harmadára-negyedére csökken.
Ortosztatikus diszreguláció (neurogén ortosztatikus hipotónia) és konstitucionális hipotónia (ortosztatikus szindróma) esetén a terápiát felnőttek esetén általában 2-3 tablettával indítják. Ha a panaszok már mérséklődtek, a napi adag 1-2 tablettára csökkenthető. Hormonális fogamzásgátlókat szedő nők és az idősebb betegek megfelelően reagálnak az alacsonyabb dózisokra; ilyen esetekben elegendő a napi 1-2 tablettás kezdő dózis. A nagyon súlyos esetekben pl. idiopátiás ortosztatikus hipotóniában (posturalis hipotenzió) szükségessé válhat a napi 4-5 tabletta adása.
Az Astonin 0,1 mg tabletta napi adagja semmiképpen nem haladhatja meg a napi 4-5 tablettát (=0,4-0,5 mg fludrokortizon). Ennél nagyobb fludrokortizon mennyiség cardiovascularis hatásokat okozhat egyes esetekben, ugyanakkor a glükokortikoid hatásokat nem lehet kizárni.
Gyermekek rendszerint napi 1 tabletta Astonin 0,1 mg tablettát kapnak. Ha a panaszok csökkennek, az adagot napi ½ tablettára vagy másnaponta 1 tablettára csökkentik.
A hatás rendszerint 2-3 nap múltán jelentkezik, és a terápia megszakítása után több napon át tart.
Az alkalmazás módja és tartama:
A tablettákat szétrágás nélkül, étkezés után kevés folyadékkal kell bevenni. Újszülöttek, csecsemők és kisgyermekek kezelésekor a tablettát széttörve, elporítva kevés folyadékkal vagy az ételbe keverve kell beadni.
A hipotónia fent említett eseteiben 2 hónapos terápiát követően ajánlatos kezelés-mentes időszakot beiktatni, vagy megkísérelni a terápia fokozatos leépítését.
Mellékhatások: Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek:
szívmegnagyobbodás, pangásos szívelégtelenség, szívritmuszavarok
Idegrendszeri betegségek és tünetek:
görcsök, agynyomásfokozódás általában a kezelést követő papillaödémával (agyi pszeudotumor), szédülés, fejfájás, valamint súlyos elme-zavarok
Szembetegségek és szemészeti tünetek:
hátsó tokalatti cataracta, belső szemnyomásfokozódás, glaukoma és exophthalmus
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek:
peptikus fekély esetleg perforációval és vérzéssel, hasnyálmirigy-gyulladás, haspuffadás és fekélyes nyelőcsőgyulladás
Vese- és húgyúti betegségek és tünetek:
nátrium és víz-visszatartás miatt fellépő átmeneti enyhe súlynövekedés és ödéma (mely a legtöbb esetben elmúlik, ha kisebb dózissal folytatják a kezelést), káliumvesztés, hypokalaemiás alkalózis
A bőr és a bőralatti szövet betegségei és tünetei:
tökéletlen sebgyógyulás, vékony berepedező bőr, horzsolódás, petechiák, echimozisok, arcpír, fokozott izzadás, bőr kötőszöveti állományának – beleértve a subcutis szöveteit is – folyamatos megfogyatkozása, mely purpurák és striák kialakulásához vezet, bőr és köröm túlzott pigmentációja, hirsutismus, akneszerű kiütések, és/vagy allergiás bőrkiütések, bőrpróbákra való reakciók csökkenhetnek
A csont-izomrendszer és a kötőszövet betegségei és tünetei:
izomgyengeség, szteroid myopathia, izomtömegvesztés, osteoporosis, csigolya-összeroppanásos tünetek, comb- és felkarcsontfej aszeptikus nekrózisa, csövescsontok patológiás törése és spontán törések
Endokrin betegségek és tünetek:
menstruációs rendellenességek, cushingoid állapot kialakulása, gyermekek fejlődésbeli visszamaradása, másodlagos mellékvese-kéreg- és hypophysis-reakció csökkenés, illetve képtelenség különösen stresszhatások idején (pl. trauma, műtét vagy betegség), csökkent szénhidrát-tolerancia, latens diabetes mellitus tünetek, cukorbetegeknél fokozott inzulin vagy oralis hypoglykaemiás szerek iránti igény
Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek:
hyperglykaemia, glukosuria és negatív nitrogénegyensúly a fehérjeleépítés következtében
Fertőző betegségek és parazitafertőzések:
fertőzések súlyosbodása vagy elfedése
Érbetegségek és tünetek:
nekrotizáló érgyulladás, tromboflebitis, hipertónia
Immunrendszeri betegségek és tünetek:
anafilaxiás reakciók
Pszichiátriai kórképek:
álmatlanság
Interakciók: Diuretikumok, digitálisz-glikozidok, laxatívumok: fokozzák a lehetséges hypokalaemiát.
Glicirrizin-savat tartalmazó ulcus ellenes hatóanyagok: fokozódik a mineralokortikoid hatás, pl nátrium és víz-visszatartás, ödéma, hypokalaemia, hipertónia.
Prosztaglandin-szintetáz gátlók (NSAID): a hipertenzív hatás lehetséges növekedése (valószínűleg kívánatos terápiás hatás).
Óvatosan adandó
· amfotericin B-vel: a hypokalaemia fokozott veszélye miatt a szérum kálium szintet gyakran kell ellenőrizni és szükség esetén káliumpótlót kell adni,
· orális antikoagulánsokkal: csökkent protrombinszint miatt a protrombinszintet ellenőrizni kell, s ennek megfelelően adagolni az antikoagulánsokat,
· antidiabetikumokkal (inzulin és orális): az antidiabetikus hatás csökken, a vércukor szint emelkedése esetén szükségessé válhat az antidiabetikum adagjának növelése,
· acetilszalicilsavval: fokozott fekélyképződés, az acetilszalicilsav farmakológiai hatása csökken. Ritkán szalicilát toxicitás léphet fel olyan betegekben, akik egyidejűleg végzett acetilszalicilsav kezelés után abbahagyják a szteroidok szedését. A szalicilátszintet folyamatosan ellenőrizni kell. Ha az acetilszalicilsav terápiás hatásában változás észlelhető, az adagok megváltoztatása szükséges,
· barbiturátokkal, fenitoinnal, rifampicinnel: enzimindukció következtében a fludrokortizon-acetát metabolizmusa fokozódik, a szteroid adag növelése lehet szükséges,
· anabolikus szteroidokkal (különösen a C17 alkilezett androgénekkel pl. oximetolon, metandrosztenolon, noretandrolon): az ödéma hajlam fokozódik. Különösen máj- vagy szívbetegek kezelésekor kell óvatosan eljárni,
· vakcinákkal: neurológiai szövődmények és az antitestek hiánya miatt,
· ösztrogénekkel: a kortikoszteroidkötő-globulin szintje emelkedik, ugyanakkor a kortikoszteroidok metabolizmusa csökken. Az egyidejű ösztrogénkezelés kezdetén a kortikoszteroid adag csökkentése lehet szükséges, s nagyobb adagra lehet szükség az ösztrogén adagolás leállításakor.
· Az egyidejű kezelés CYP3A inhibitorokkal, beleértve a kobicisztát tartalmú készítményeket, várhatóan fokozza a szisztémás mellékhatások kockázatát. Kerülni kell ezt a kombinációt, kivéve, ha az előnyös hatás meghaladja a szisztémás kortikoszteroid mellékhatások fokozott kockázatát. Ebben az esetben a betegeket monitorozni kell, hogy nem alakulnak-e ki szisztémás kortikoszteroid mellékhatások.
Figyelmeztetések: Általánosságban az ortosztatikus diszreguláció (neurogén ortosztatikus hipotónia) és konstitucionális (esszenciális) hipotónia (ortosztatikus szindróma) kezelésének időtartamát 2 hónapra ajánlott korlátozni.
Fokozott körültekintés szükséges azon szisztémás kortikoszteroid kezelésben részesülő betegeknél, akiknél az alábbi állapotok bármelyike fennáll:
- affektív betegségek,
- exanthemák,
- krónikus nephritis,
- veseelégtelenség,
- osteoporosis,
- szürkehályog,
- glaukóma,
- peptikus fekély,
- súlyos colitis ulcerosa,
- közelmúltban védőoltást kaptak.
Minden kortikoszteroid terápiával kezelt betegnél javasolt a vérnyomás és az elektrolitszintek rendszeres időnkénti ellenőrzése.
· Gyermekek:
Az elhúzódó kortikoszteroid kezelésben részesülő gyermekek növekedését és fejlődését gondosan ellenőrizni kell. A kortikoszteroidok csecsemő- és gyermekkorban, valamint serdülőkorban dózisfüggő módon növekedési retardációt okoznak, ami irreverzibilis lehet.
· Idős betegek:
A szisztémás kortikoszteroidok leggyakoribb mellékhatásai, különösen az osteoporosis, a magas vérnyomás, a hypokalaemia, a diabetes, a fertőzések iránti fokozott hajlam és a bőr elvékonyodása idős korban súlyosabb következményekkel járhatnak. Az életveszélyes reakciók elkerülése érdekében a beteg állapotának szoros klinikai ellenőrzése szükséges.
A nátrium és víz-visszatartás miatt fellépő átmeneti enyhe súlynövekedés és ödéma (mely a legtöbb esetben elmúlik, ha kisebb dózissal folytatják a kezelést), hipertónia, fejfájás, kálium-vesztés.
Megjegyzés:
Az Astonin 0,1 mg tablettával végzett kezelés hatására a hypokalaemia súlyosbodhat. Ezért a betegeknél a fokozott káliumvesztés kompenzálása érdekében biztosítani kell a káliumban gazdag étrendet (pl. banán, aszalt sárgabarack, burgonya fogyasztását).
Terhesség és szoptatás: Terhesség idején a plazma progeszteron szintek folyamatosan emelkednek. A progeszteron anti-mineralokortikoid hatása miatt az Astonin 0,1 mg tabletta adagját folyamatosan emelni kell Addison kórban szenvedő terhes nők esetén, valamint rendszeresen ellenőrizni kell a vérnyomást és a káliumszintet. Hasonló szabályok vonatkoznak azon terhes betegekre, akiknél sóvesztéssel járó adrenogenitalis szindróma áll fenn.
Ödémára való hajlam esetén az Astonin 0,1 mg tabletta csak akkor írható fel konstitucionális (esszenciális) hipotóniában/ortosztatikus szindrómában szenvedő betegnek, ha erre kényszerítő okok vannak. Ezen betegekben, különösen a terhesség első három hónapjában, gondosan mérlegelni kell a terápiás előnyöket és a kockázati tényezőket az Astonin 0,1 mg tabletta terápia megkezdése előtt. A fludrokortizonnal kapcsolatban napjainkig felhalmozott adatok terhesség esetén nem igazoltak fokozott teratogén kockázatot.
Szoptatás
Nem ismert, hogy a fludrokortizon kiválasztásra kerül-e az anyatejjel. Állatokban a nem vizsgálták a fludrokortizon tejjel való exkrécióját. A szoptatás folytatására/abbahagyására, vagy az Astonin 0,1 mg tablettával végzett kezelés folytatására/abbahagyására vonatkozó döntést annak alapján kell meghozni, hogy figyelembe kell venni, mekkora előnyt jelent a szoptatás a gyermek, valamint az Astonin 0,1 mg tabletta kezelés az anya számára.
Túladagolás: A mineralokortikoidok akut toxicitása alacsony. Túladagolásukból adódó intoxikációt ritkán figyeltek meg. Krónikus túladagolás fokozza a 4.8 alatt felsorolt tünetek súlyosságát.
Az Astonin 0,1 mg tabletta akut túladagolásának kezeléséről nincs specifikus információ.
A kezelés tüneti.
Farmakodinámia: ATC: H02 AA 02
Az Astonin 0,1 mg tabletta szintetikus mineralokortikoidot, fludrokortizont tartalmaz. Kémiailag csak abban különbözik a hidrokortizontól, hogy C9 helyzetben egy fluor-atom van. A 9-alfa fluorozás által a glukokortikoid hatás erősen a mineralokortikoid hatás irányába tolódik el. Az elektrolit anyagcserére kifejtett hatása kb. 125-ször erősebb, mint a testazonos kortizolhormoné, míg a glükoneogenetikus és gyulladáscsökkentő aktivitása csak 8-szor erősebb. Naponta 0,1-0,4 mg 9-alfa-fluorhidrokortizont adva majdnem kizárólag csak a mineralokortikoid hatás érvényesül, a glukokortikoid hatás megfelel 0,2-0,8 mg prednisolon hatásának, amely elhanyagolható. A 9-alfa-fluorhidrokortizon mineralokortikoid hatásával befolyásolja a Na-háztartást - ez képezi a hipotónia kezelésének alapját. Renin-angiotenzin-aldoszteron rendszeren belül az endogén mineralokortikoid aldoszteron analógiájára, a fludrokortizon a katekolaminokkal szemben érzékenyíti az ereket, ezáltal nő a sejtek turgora és a nő a vértérfogat.
Az elektrolit-háztartásra kifejtett hatások: a terápia kezdetén renalis Na- és vízretenció és jelentős K-kiválasztás lép fel. A Na-ionokkal a vízmolekulák az elővizeletből a vérpályába visszajutnak, növelik a vérvolument és a szérummal egyensúlyban levő intersticiális szöveti folyadékot. Az intersticiális Na- és víztartalom növekedése fokozza szöveti turgort és elektromos potenciál változást okoz a külső sejtmembránon, amely az érfalakon fokozott reaktivitás formájában jelentkezik. 7-11 nap után azonos mennyiségű adagolás mellett az escape-tünetek következtében a renális Na- és vízkiválasztás fokozódik, úgy, hogy a szérumban az Na-érték, valamint a testsúly megközelítőleg normálissá válik, míg az emelkedett K-kiválasztás fennmarad és ez kálium-hiányhoz vezethet.
A fludrokortizon elektrolit-anyagcserére kifejtett hatását tartós terápiában széleskörű klinikai vizsgálatok során vizsgálták. Eszerint K-pótlásra általában csak akkor van szükség, ha már a kezelés előtt fennállt hypokalaemia.
Napi 3-5 tabletta Astonin 0,1 mg tabletta hosszan tartó adagolása után a vércukor-értékekben elváltozást nem mutattak ki.
Napi 1-2 tabletta Astonin 0,1 mg tabletta adása nem befolyásolta a saját kortizol-termelést.
Ovariális funkciózavarok nem jelentkeztek.
Farmakokinetika: Abszorpció
A fludrokortizon szájon át történő bevételt követően nagyon gyorsan felszívódik. A maximális szérumszintek átlagosan 0,5 – 1,7 órával később jelentkeznek. A számítások szerint az abszorpció közel 100 %.
Megoszlás
A fludrokortizon 42 %-a a plazmafehérjékhez kötött. Mivel ismert, hogy a glükokortikoidok átjutnak a placentán és az anyatejjel kiválasztásra kerülnek, feltehetően ez a fludrokortizon esetében is igaz.
Metabolizmus
A fludrokortizon a májban 6β-hidroxifluorokrotizol és 20β-dihidrofluorokrotizol metabolitokká alakul át.
Elimináció
Felnőtteknél 0,1 mg fludrokortizon intravénás beadását követően a változatlan vegyület átlagos szérum eliminációs féléletideje körülbelül 1 óra, per os alkalmazása után 2 – 4 óra. A kevert metabolitok féléletideje 4,8 óra. Ezek az értékek egyénenként nagymértékben változnak. A teljes vizelet-exkréció mértéke per os, vagy intravénás beadást követő 24 órán belül 80 %. A vizeletben többféle metabolit mutatható ki. |
|