Nyákoldó kezelés akut és krónikus bronchopulmonalis betegségekben, amelyek a nyákképződés és transzport zavarával járnak együtt. A Teva-Ambrobene 30 mg tabletta 6 évesnél idősebb gyermekek, serdülők és felnőttek számára javallott.

 A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.  Gyomor-, bél ulceratio.

Adagolás 6 12 év közötti gyermekek Szokásos adagja naponta 2-3-szor 15 mg ambroxol-hidroklorid (2-3-szor ½ db Teva-Ambrobene 30 mg tabletta). A 6 évesnél fiatalabb gyermekek kezelésére a Teva-Ambrobene 30 mg tabletta nem alkalmas. Erre a célra a Teva-Ambrobene 15 mg/5 ml szirup és az Ambrobene 7,5 mg/ml belsőleges oldat áll rendelkezésre. Felnőttek és 12 évesnél idősebb gyermekek Szokásos adagja 2 3 napon keresztül naponta 3-szor 30 mg ambroxol-hidroklorid (3-szor 1 db Teva-Ambrobene 30 mg tabletta), majd naponta 2-szer 30 mg ambroxol-hidroklorid. Különleges betegcsoportok Veseműködési zavar A fenntartó adagot súlyos veseműködési zavarok esetén megfelelő mértékben csökkenteni kell, vagy a gyógyszert ritkábban kell alkalmazni (dózisintervallum növelése). Az alkalmazás módja Szájon át történő alkalmazásra. A tablettákat célszerű étkezések után, bőséges folyadékkal (pl. víz, gyümölcslé vagy tea) bevenni. A bőséges folyadékbevitel elősegíti az ambroxol-hidroklorid nyálkaoldó hatását. Az alkalmazás időtartama Az alkalmazás időtartamát a javallat és a betegség lefutása szerint individuálisan kell meghatározni.

A mellékhatások a következő gyakorisági kategóriák alapján kerülnek feltüntetésre: Nagyon gyakori: ≥1/10 Gyakori: ≥1/100 <1/10 Nem gyakori: ≥1/1000 <1/100 Ritka: ≥1/10 000 <1/1000 Nagyon ritka: <1/10 000 Nem ismert: a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg. Immunrendszeri betegségek és tünetek: Ritka: túlérzékenységi reakciók Nem ismert: anaphylaxiás reakciók, beleértve az anaphylaxiás sokkot, angiooedemát és pruritust. Emésztőrendszeri betegségek és tünetek: Gyakori: émelygés Nem gyakori: hányás, hasmenés, dyspepsia és hasi fájdalom. A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Ritka: bőrkiütés, csalánkiütés Nem ismert: a bőrt érintő súlyos mellékhatások (köztük erythema multiforme, Stevens-Johnson-szindróma/toxikus epidermalis necrolysis és akut generalizált exanthematosus pustulosis). Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

A Teva-Ambrobene és az antitusszívumok (köhögéscsillapító szerek) kombinációjakor a csökkent köhögési reflex miatt veszélyes váladékdugó alakulhat ki, tehát az ilyen kombinációs kezelés szükségességét alaposan meg kell gondolni. Az amoxicillin, cefuroxim, doxiciklin és eritromicin antibiotikumok fokozott penetrációjáról számoltak be, ha azokat ambroxollal együtt alkalmazták. Ezt az interakciót doxiciklin esetében már terápiásan is kihasználják.

A hörgők motorikus tevékenységének zavarai esetén, illetve nagyobb váladékmennyiség képződésekor fokozott óvatossággal alkalmazandó a váladékpangás veszélye miatt (a fokozott nyákszekréció a légutakban súlyosbíthatja a tüneteket). Súlyos májbetegség esetén az ambroxol vérszintje emelkedhet, mivel az ambroxol metabolizmusa főként a májban zajlik. Súlyos vesebetegség esetén az ambroxol májban képződött metabolitjainak vérszintje emelkedhet, ezért mindkét esetben a fenntartó dózist megfelelően csökkenteni, az adagolási intervallumot növelni kell. Gyomor-bél rendszeri megbetegedésekben (pl. anamnézisben szereplő ulcus pepticum) történő alkalmazáskor óvatosság ajánlatos, mivel a mucolyticumok károsíthatják a gyomornyálkahártya barrier funkcióját. Az ambroxol alkalmazása kapcsán súlyos bőrreakciókat, például erythema multiformét, Stevens-Johnson-szindrómát (SJS)/toxicus epidermalis necrolysist (TEN) és akut generalizált exanthematosus pustulosist (AGEP) jelentettek. Amennyiben progresszív bőrkiütés okozta panaszok vagy tünetek (esetenként hólyagokkal vagy nyálkahártya-elváltozásokkal társuló) állnak fenn, az ambroxol-kezelést azonnal abba kell hagyni, és orvoshoz kell fordulni. Ezen kívül előfordulhat, hogy a Stevens Johnson szindróma vagy a TEN korai szakaszában a betegnél először a nem specifikus influenzaszerű előjelek lépnek fel, mint pl. láz, az egész test sajgása, nátha, köhögés és torokfájás/torokgyulladás. Mivel ezek a nem specifikus influenzaszerű előjelek félrevezetőek lehetnek, előfordulhat, hogy tüneti kezelést kezdenek köhögés és meghűlés elleni gyógyszerrel. Ezért ha új bőr- vagy nyálkahártya-elváltozások lépnek fel, azonnal orvoshoz kell fordulni, és óvintézkedésként abba kell hagyni az ambroxol alkalmazását. Néhány ritkán előforduló, örökletes anyagcsere-betegségben (galaktóz-intoleranciában, laktóz-intoleranciában, vagy glükóz-galaktóz malabszorpcióban) laktóz tartalma miatt a készítmény nem szedhető.

eztasortne Terhesség Az ambroxol átjut a placentán. Állatkísérletek nem mutattak közvetlen vagy közvetett káros hatást a terhességgel, az embrionális/magzati fejlődéssel, a szüléssel vagy a születés utáni fejlődéssel kapcsolatban. A terhesség 28. hete utáni alkalmazással kapcsolatos kiterjedt klinikai tapasztalatok nem mutattak bizonyítékot arra vonatkozóan, hogy káros hatása lenne a magzatra. Mindazonáltal a terhesség alatti gyógyszer alkalmazási figyelmeztetéseket be kell tartani. Különösen a terhesség első harmadában nem ajánlott a készítmény alkalmazása. A terhesség 2. és 3. harmadában a készítmény csak az előny/kockázat gondos mérlegelésével, orvosi javallattal szedhető. Szoptatás Az ambroxol kiválasztódik az anyatejbe. Habár nem valószínű, hogy kedvezőtlen hatások alakulnak ki a szoptatott csecsemőben, az ambroxol alkalmazása nem ajánlott szoptató anyák számára.

a) A túladagolás tünetei Ambroxol vonatkozásában mérgezéses tüneteket nem figyeltek meg. Rövid ideig tartó nyugtalanság¬ról és hasmenésről számoltak be. Az előzetes klinikai vizsgálatok alapján túladagoláskor fokozott nyálszekréció, fojtogató érzés, hányás és vérnyomásesés jelentkezhet. b) Terápiás intézkedések túladagoláskor Akut beavatkozásra, mint amilyen a hányás kiváltása és a gyomormosás, általában nincs szükség, azokat csak extrém túladagoláskor kell mérlegelni. Tüneti kezelés javasolt.

Farmakoterápiás csoport: mukolitikumok, ATC kód: R05C B06 Hatásmechanizmus Az ambroxol a brómhexin aktív N-dezmetil-metabolitja. Annak ellenére, hogy hatásmechanizmusa még nem teljesen tisztázott, különböző vizsgálatokban igazolták szekretolitikus és szekretomotoros tulajdonságait. Farmakodinámiás hatások Állatkísérletekben emeli a serosus bronchialis szekrétum mennyiségét. A váladék eltávolítását segíti a viszkozitás csökkentése és a csillóhám aktiválása. Ezen túlmenően ambroxol adása után a surfactant-szintézis és -szekréció emelkedéséről számoltak be, valamint találtak utalásokat az ér-tüdőgát permeabilitásának fokozódására. A hatás per os alkalmazáskor átlagosan 30 perc múlva alakul ki, és egyszeri dózis után 6 12 órán át megmarad.

Felszívódás Az ambroxol per os adást követően embernél gyorsan és csaknem teljesen reszorbeálódik. Per os alkalmazást követően a tmax 1 3 óra. Abszolút biohasznosíthatósága a first-pass effektus miatt kb. 1/3 ára csökken. Eloszlás A vesén át távozó metabolitok (pl. dibróm-antranilsav, glükuronidok) keletkez¬nek. Az ambroxol plazmaproteinhez kötődése kb. 85% (80 90%). A plazmában a terminális felezési idő 7 12 óra. Az ambroxolnak és metabolitjainak teljes plazmafelezési ideje kb. 22 óra. Az ambroxol bejut a liquorba, áthatol a placentán és bekerül az anyatejbe. Biotranszformáció A vesén át távozó metabolitok (pl. dibróm-antranilsav, glükuronidok) keletkeznek. Elimináció A kiválasztás közel 90%-ban renálisan, a májban képződött metabolitok formájában történik. A rená¬lisan kiválasztódott mennyiség kevesebb, mint 10%-át a változatlan ambroxol teszi ki. A proteinhez kötődés és a megoszlási térfogat magas aránya, valamint a szövetekből a vérbe történő lassú vissza¬jutása miatt dialízissel vagy forszírozott diuresissel jelentős ambroxol-elimináció nem várható. Az ambroxol clearance-e súlyos májbetegségekben 20 40%-kal csökken. A metabolitok eliminációs felezési ideje súlyos veseműködési zavarokban megnő. Biohasznosíthatóság Biohasznosíthatóság / bioekvivalencia A Teva-Ambrobene 30 mg tablettára vonatkozóan 1987-ben 12 vizsgálati személyen végeztek referencia-készítménnyel összevetve biohasznosíthatósági vizsgálatot. A vizsgálat a következő eredményeket adta: Eredmények 1 db Teva-Ambrobene 30 mg tabletta, ill. referencia-készítmény egyszeri alkalmazása után az ambroxol farmakokinetikai paraméterei: Teva-Ambrobene 30 mg tabletta (átlagérték ± eltérés) Referencia-készítmény (átlagérték ± eltérés) cmax (ng/ml) 55,23 ± 14,61 50,73 ± 10,24 tmax (h) 1,92 ± 0,76 2,13 ± 0,74 AUC0-32 (h x ng/ml) 438,73 ± 104,39 367,34 ± 61,59 cmax maximális plazmakoncentráció tmax a maximális plazmakoncentráció időpontja AUC a koncentráció-idő görbe alatti terület Ábra: 1 db Teva-Ambrobene 30 mg tabletta, illetve referencia-készítmény egyszeri alkalmazása után az ambroxol plazmakoncentrációjának átlagértékei és az átlagtól való eltérései. Biohasznosíthatóság / bioekvivalencia A Teva-Ambrobene 30 mg tabletta átlagos relatív biohasznosíthatósága referencia-készítménnyel összevetve 119,4% (átlagértékekből számítva). A bioekvivalencia igazolt (a referencia-készítményt helyettesíti).