Ez a gyógyszer kizárólag diagnosztikai célra alkalmazható. A SonoVue az ultrahangos képalkotásban a vér vagy a húgyvezetékben levő folyadékok echogenitásának a fokozására használható, ami javítja a jel-zaj arányt. A SonoVue csak olyan betegeknél alkalmazható, akiknél a natív vizsgálat nem hozott eredményt. Echokardiográfia A SonoVue transpulmonalis echokardiográfiás kontrasztanyag a feltételezett vagy kimutatott cardiovascularis betegségben szenvedő felnőtt betegeknél a szívüregek festésére, és a bal kamrai endocardialis határ pontosabb elkülönítésére alkalmazható. A nagyerek Doppler-vizsgálata A SonoVue a Doppler jel-zaj arány javításával fokozza a – felnőtt betegeknél a cerebralis artériákban és az arteria carotisok extracranialis szakaszán vagy a perifériás artériákban jelen lévő – rendellenességek kimutatása vagy kizárása során a pontosságot. A SonoVue javítja a Doppler áramlási kép minőségét, illetve felnőtt betegeknél a portalis véna vizsgálata során megnyújtja a jelfokozódás klinikailag hasznos időtartamát. A kiserek Doppler-vizsgálata A SonoVue a Doppler-ultrahangvizsgálat során javítja felnőtt betegeknél a máj- és az emlőelváltozások erezettségének a megjelenítését, így az elváltozások természete pontosabban határozható meg. A vizeletelvezető rendszer ultrahangos vizsgálata A SonoVue gyermekeknél a kiválasztórendszer ultrahangos vizsgálatára javallott újszülött kortól 18 éves korig, a vesicoureteralis reflux kimutatására. A negatív uroszonográfia értelmezésének korlátait lásd a 4.4 és 5.1 pontban.

A készítmény hatóanyagá(ai)val vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. A SonoVue intravénás alkalmazása kontraindikált, ha a betegnek ismert jobb-bal söntje, súlyos pulmonalis hipertóniája (az arteria pulmonalis nyomása > 90 Hgmm), beállítatlan szisztémás hipertóniája van, illetve felnőttkori légzési distressz szindrómában szenved. A SonoVue-t tilos dobutaminnal kombinációban alkalmazni olyan betegeknél, akiknél cardiovascularis instabilitás következtében a dobutamin ellenjavallt.

A készítményt csak a diagnosztikus ultrahangos képalkotásban gyakorlott orvosok használhatják. A sürgősségi ellátáshoz szükséges eszközöknek és azok használatában gyakorlott személyzetnek is készenlétben kell állniuk. Adagolás Intravénás alkalmazás A SonoVue javasolt adagjai felnőtteknél: · A szívüregek B-módú ábrázolása nyugalomban vagy terheléskor: 2 ml. · Vascularis Doppler-képalkotás: 2,4 ml. Az adott vizsgálat során az ajánlott dózis másodszor is beadható, ha az orvos szükségesnek tartja. Idősek Az intravénás adagoláshoz ajánlott dózisok az idős betegekre is vonatkoznak. Gyermekek és serdülők 18 éves életkor alatt a SonoVue biztonságosságát és hatásosságát nem igazolták intravénás beadás és echokardiográfia vagy vascularis Doppler-vizsgálat esetén. Intravezikális alkalmazás · Gyermekeknél és serdülőknél a SonoVue javasolt dózisa 1 ml. Az alkalmazás módja A SonoVue beadása előtti, a gyógyszerre vonatkozó feloldási tudnivalókat lásd a 6.6 pontban. Intravénás alkalmazás A SonoVue-t a fecskendőbe való felszívás után azonnal be kell adni egy perifériás vénába. Minden injekciót 5 ml 9 mg/ml (0,9%-os) nátrium-klorid injekciós oldattal történő átmosás kövessen. Intravezikális alkalmazás Steril körülmények között vezessen a hólyagba egy steril 6F-8F hólyagkatétert. A hólyagot ürítse ki, majd a becsült teljes hólyagtérfogat [(életkor években + 2) × 30 ] ml harmadáig – feléig töltse fel fiziológiás sóoldattal (steril 0,9%-os nátrium-klorid-oldattal). Adja be a SonoVue-t a hólyagkatéteren keresztül. A SonoVue beadása után töltse fel a hólyagot fiziológiás sóoldattal addig, amíg a betegnél fel nem lép vizeletürítési inger vagy amíg az infúzióval szembeni enyhe ellenállás első jelei nem jelentkeznek. A hólyag és a vese ultrahangos vizsgálatát a hólyag feltöltése és kiürítése alatt kell végezni. Az első ürítés után közvetlenül a hólyagot fiziológiás sóoldattal egy második vizeletürítési és ultrahangos vizsgálati ciklus érdekében újra fel lehet tölteni. Ekkor már nem kell másodszorra is SonoVue-t beadni. A vizeletelvezető rendszer kontrasztanyagos ultrahang vizsgálata során a hólyag, a húgyvezetékek és a vesék ábrázolásához alacsony mechanikai index (≤ 0,4) javasolt.

Felnőttek – intravénás alkalmazás Intravénás beadást követően a SonoVue biztonságosságát 4653 felnőtt betegen végzett, 58 klinikai vizsgálat során értékelték. A SonoVue intravénás alkalmazása után jelentett nemkívánatos hatások általában nem súlyosak, átmenetiek voltak és maradványtünet nélkül, spontán gyógyultak. Klinikai vizsgálatokban az intravénás alkalmazást követő leggyakoribb mellékhatások a fejfájás, a beadás helyén jelentkező reakció és a hányinger. A mellékhatásokat szervrendszerek és gyakoriság szerint osztályozták az alábbi megegyezés szerint: nagyon gyakori (≥ 1/10); gyakori (≥ 1/100-< 1/10); nem gyakori (≥ 1/1000-< 1/100); ritka (≥ 1/10 000-< 1/1000); nagyon ritka (< 1/10 000), nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).

Szervrendszer	Mellékhatások
	Gyakorisági kategória
	Nem gyakori (≥ 1/1000-< 1/100)	Ritka (≥ 1/10 000-< 1/1 000)	Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg)
Immunrendszeri betegségek és tünetek		túlérzékenység*
Idegrendszeri betegségek és tünetek	fejfájás, paraesthesia, szédülés, dysgeusia		vasovagalis reakció
Szembetegségek és szemészeti tünetek		homályos látás
Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek			myocardialis infarctus** myocardialis ischaemia** Kounis-szindróma***
Érbetegségek és tünetek	kipirulás	hypotensio
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek	hányinger, hasi fájdalom		hányás
A bőr és a bőr alatti szövetek betegségei és tünetei	kiütés	pruritus
A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei		hátfájás
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók	mellkasi diszkomfort, az injekció beadási helyén fellépő reakció, forróságérzet	mellkasi fájdalom, fájdalom, kimerültség

* A túlérzékenységre utaló esetek közé tartozhat: bőr erythema, bradycardia, hypotensio, dyspnoe, eszméletvesztés, szívleállás/szív- és légzésleállás, anafilaxiás reakció, anafilaxiás sokk. ** Egyes, túlérzékenységre utaló esetekben, coronaria-betegségben szenvedő betegeknél myocardialis ischaemiát és/vagy myocardialis infarctust is jelentettek. *** Allergiás akut coronaria-szindróma Nagyon ritkán jelentettek a SonoVue alkalmazásával időben összefüggésbe hozható halálos kimenetelű eseteket. Az összes ilyen betegnél a halálos kimenetelhez vezető súlyos szívszövődmények kialakulásának nagy volt a veszélye. Gyermekek és serdülők – intravezikális alkalmazás A SonoVue intravezikális beadást követő biztonságosságát a közölt irodalmi adatok alapján több mint 6000 gyermeknél (életkortartomány: 2 napos kortól 18 éves korig) értékelték. Mellékhatásokról nem számoltak be. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatos figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az

Interakciós vizsgálatokat nem végeztek.

Túlérzékenységi reakciók Súlyos túlérzékenységi reakciókat figyeltek meg a SonoVue alkalmazása során vagy röviddel azt követően olyan betegeknél, akik korábban nem voltak kitéve kén-hexafluorid-mikrobuborék-tartalmú készítményeknek, beleértve a – polietilén-glikol (PEG) néven is ismert – makrogollal szembeni korábbi túlérzékenységi reakció(ka)t mutató betegeket is (lásd 4.8 pont). A SonoVue PEG-t tartalmaz (lásd 6.1 pont). Megnövekedhet a súlyos reakciók kockázata azoknál a betegeknél, akiknél korábban a PEG túlérzékenységi reakció(ka)t váltott ki. Javasolt minden beteget szoros orvosi felügyelet alatt tartani a SonoVue beadása alatt, és azt követően legalább 30 percig, a súlyos túlérzékenységi reakciók kockázatának figyelemmel kísérése érdekében (lásd 4.2 pont). Az anaphylaxia adrenalinnal való kezelése esetében a béta-blokkolókat szedő betegeknél elővigyázatosság szükséges, mert előfordulhat, hogy nem reagálnak megfelelően, vagy esetükben az adrenalinkezelés nemkívánatos alfa-adrenerg- vagy vagotóniás hatást (magas vérnyomást, bradycardiát) idézhet elő. Intravénás alkalmazás Instabil cardiopulmonalis állapotú betegek A magas kockázatú betegeknél EKG-s monitorozást kell végezni, amint az klinikailag indokolt, továbbá szoros orvosi felügyelet javasolt. A SonoVue alkalmazásának mérlegelésekor rendkívüli elővigyázatosság szükséges, ha a betegnek a közelmúltban akut coronaria szindrómája vagy klinikailag instabil ischaemiás szívbetegsége volt, beleértve a kialakulóban lévő vagy zajló myocardialis infarctust, a megelőző 7 napon belül jelentkező típusos nyugalmi anginát, szívpanaszok jelentős romlását a megelőző 7 napban, nemrégiben végzett coronaria-intervenciót vagy egyéb olyan tényezőt (például EKG, laboratóriumi vagy klinikai paraméterek rosszabbodása), melyek klinikai instabilitásra utalnak, akut szívelégtelenséget; III/IV. stádiumú szívelégtelensége vagy súlyos ritmuszavara van, mivel ezeknél a betegeknél az allergiás jellegű és/vagy a vasodilatatoros reakciók életet veszélyeztető állapotot eredményezhetnek. Ilyen betegeknek csak a haszon/kockázat gondos értékelése után, valamint az alkalmazás alatt és azt követően az életfunkciók szoros monitorozása mellett adható a SonoVue. Hangsúlyozni kell, hogy a terheléses echokardiográfia nemcsak ischaemias epizódot indukálhat, de a stresszorok egyaránt okozhatnak előrelátható, dózisfüggő hatásokat a szív- és érrendszerben (pl. dobutamin hatására pulzusszám-növekedés, a vérnyomás növekedése, ventricularis ectopiás aktivitás alakulhat ki, vagy adenozin és dipiridamol hatására vérnyomás-csökkenés), valamint kiszámíthatatlan túlérzékenységi reakciókat is. Ezért, ha a SonoVue-t terheléses echokardiográfia esetén alkalmazzák, a betegnek stabil állapotban kell lennie, azaz a vizsgálatot megelőző két napon belül mellkasi fájdalma nem lehet és az EKG-ja sem változhat. Továbbá, ha a SonoVue-val végzett echokardiográfiát gyógyszeres terheléssel (pl. dobutaminnal) végzik, az EKG-t és a vérnyomást monitorozni kell. Egyéb társbetegségek A készítményt ajánlatos elővigyázatossággal alkalmazni a következő betegségben szenvedőknél: akut endocarditis, műbillentyűk, akut szisztémás gyulladás és/vagy sepsis, hiperaktív koagulációs állapotok és/vagy a közelmúltban thromboembolia, végstádiumú vese-vagy májbetegség, mert a SonoVue-val végzett klinikai vizsgálatokban ezekben a betegségekben szenvedő résztvevők száma korlátozott volt. A SonoVue-val végzett vizeletürítési uroszonográfia értelmezése és a felhasználás korlátai A SonoVue-val végzett vizeletürítési uroszonográfia során hamis negatív esetek fordulhatnak elő, amelyek még nem tisztázottak (lásd 5.1 pont).
Technikai ajánlások Állatkísérletekben az echokontrasztanyagok biológiai mellékhatásokat, például endotelialis sejtkárosodást, kapilláris rupturát váltottak ki ultrahangnyaláb hatására. Habár ilyen mellékhatásokat embernél nem észleltek, mégis alacsony mechanikai index alkalmazása javasolt. Segédanyagok A készítmény kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz adagonként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”.

Terhesség Terhességi expozícióval kapcsolatban nincs klinikai adat. Az állatkísérletek nem jelezték, hogy a gyógyszer veszélyes volna a terhességre, az embrionális/magzati fejlődésre, a szülésre vagy a postnatalis fejlődésre (lásd 5.3 pont: A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei). Elővigyázatosságból jobb, ha a SonoVue terhesség alatti alkalmazását kerülik. Szoptatás Nem ismeretes, hogy a kén-hexafluorid kiválasztódik-e az anyatejbe. Mindazonáltal a szervezetből a kilélegzett levegővel való gyors elimináció alapján – vélhetően – a SonoVue alkalmazását követően két-három óra elteltével újra lehet szoptatni. Termékenység Nem áll rendelkezésre klinikai adat. Az állatkísérletek nem utalnak semmilyen termékenységre vonatkozó káros hatásra.

A mai napig nem jelentettek túladagolást, így a túladagolással kapcsolatos jelek és tünetek sem ismertek. I. fázisú vizsgálatban a SonoVue 52 ml-es adagját adták be egészséges önkénteseknek, és
semmiféle súlyos mellékhatást nem jelentettek. Túladagolás előfordulásakor a beteget meg kell figyelni és tünetileg kell kezelni. 5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

Farmakoterápiás csoport: ultrahang-kontrasztanyag. ATC kód: V08DA05. A kén-hexafluorid inert, ártalmatlan gáz, amely gyengén oldódik vizes oldatokban. Az irodalomban leírják a gáz alkalmazását a légzés élettanának a vizsgálatára, illetve a pneumatikus retinopexiában. A liofilizált porhoz 9 mg/ml (0,9%-os) nátrium-klorid injekciós oldatot adnak, majd erősen összerázzák, és így kén-hexafluorid mikrobuborékok keletkeznek. A mikrobuborékok átlagos átmérője körülbelül 2,5 mikrométer. A buborékok 90%-ának 6 mikrométernél, 99%-ának 11 mikrométernél kisebb az átmérője. A SonoVue milliliterenként 8 mikroliter mikrobuborékot tartalmaz. A visszaverődött jel intenzitása a mikrobuborékok koncentrációjától és az ultrahangnyaláb frekvenciájától függ. A kén-hexafluorid buborékok és a vizes oldat közötti határfelület visszaveri az ultrahangnyalábot, ezért fokozza a vér echogenitását, és növeli a kontrasztot a vér és a környező szövetek között. Intravénás alkalmazás A SonoVue a tapasztalatok szerint az intravénás beadáshoz javasolt klinikai dózisban alkalmazva a B-módú echokardiográfiás képalkotó vizsgálatok során több mint 2 perces, míg a nagyerek és a kiserek Doppler-vizsgálatánál 3-8 perces, jelentős jelintenzitás-növekedést okoz. Intravezikális alkalmazás Gyermekeknél a vizeletelvezető rendszer ultrahangos vizsgálata során intravezikális alkalmazást követően a SonoVue fokozza a húgycsőben, a hólyagban, húgyvezetékekben és vesemedencékben levő folyadékok jelintenzitását, és megkönnyíti annak a felismerését, ha a hólyagból az ureterek felé folyadék áramlik vissza. A SonoVue hatásosságát a vesicoureteralis reflux kimutatásában vagy kizárásában két publikált, nyílt elrendezésű, egy centrumban zajlott vizsgálatban igazolták. A SonoVue alkalmazásával végzett ultrahangvizsgálat során kimutatott vagy kizárt vesicoureteralis refluxot a referenciaként szolgáló standard radiográfiával hasonlították össze. Az egyik, 183 páciens (366 vese-ureter egység) bevonásával zajlott vizsgálatban a SonoVue-ultrahang a 103, refluxos egységből 89-et helyesen mutatott ki, míg a 263-ból 226 esetben helyesen zárta azt ki. Egy második vizsgálatban, melyben 228 páciens vett részt (463 vese-ureter egységgel), a SonoVue-ultrahang 71 egységből 57-nél bizonyult helyesen pozitívnak, míg 392 reflux nélküli egységből 302 esetben volt helyesen negatív.

A klinikai dózisban beadott teljes kén-hexafluorid-mennyiség rendkívül csekély (a 2 ml-es adagban a mikrobuborékok 16 mikroliter gázt tartalmaznak). A kén-hexafluorid feloldódik a vérben, és végül kilégzésre kerül. Humán önkénteseknek 0,03 ml/ttkg vagy 0,3 ml/ttkg SonoVue-t beadva (a maximális klinikai dózissal körülbelül egyenlő vagy annak tízszerese) a kén-hexafluorid gyorsan kiürült. Az átlagos terminalis felezési idő 12 perc volt (az értékek 2-től 33 percig terjedtek). A beadott kén-hexafluorid több mint 80 százaléka 2 percen belül, és csaknem 100 százaléka 15 percen belül megjelent a kilégzett levegőben. A diffúz interstitialis pulmonalis fibrosisban szenvedő betegeknél a kilégzett levegőben átlagosan a beadott szer 100 százaléka jelent meg, a terminalis felezési idő pedig hasonló volt az egészséges önkénteseknél tapasztalthoz.