· Komplex alvadási faktorhiány, mint például coagulopathia, ami súlyos májelégtelenség, vagy nagy mennyiségű transzfúzió miatt alakult ki. · Hiányzó alvadási faktor(ok) szubsztitúciós terápiája, amennyiben valamely specifikus alvadási faktorkoncentrátum (pl. V. faktor, XI. faktor) nem áll rendelkezésre, vagy sürgősségi helyzetben, amikor a pontos laboratóriumi diagnosztika elvégzésére nincs lehetőség. · Használható még a szájon át szedett antikoagulánsok (kumarin‑ vagy indanedion‑származékok) hatásának gyors ellensúlyozására, ha protrombinkomplex-koncentrátum nem áll rendelkezésre, és K‑vitamin adása a gyengült májfunkció, vagy a sürgősségi állapot miatt nem elegendő. · Fibrinolitikus kezelés során fellépő potenciálisan veszélyes vérzések, pl. a hagyományos kezelésekre nem reagáló betegek számára, szöveti plazminogén aktivátorok használata esetén. · Terápiás célú plazmacserék, például thromboticus thrombocytopaeniás purpura (TTP) esetén.

- IgA-hiány, IgA‑ellenes antitestek igazolt jelenlétével. - A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával vagy a gyártási folyamatból származó maradványanyagokkal szembeni túlérzékenység, lásd 5.3 pont. - Súlyos protein S-hiány.

Adagolás Az adagolás a klinikai állapottól és az alapbetegségtől függ, az általános elfogadott kezdő adag 12‑15 ml OctaplasLG/ttkg. Ez a mennyiség a beteg plazmájában az alvadási faktorok mennyiségét kb. 25%‑kal növeli. Fontos a kiváltott hatás monitorozása mind klinikai szempontból, mind pedig mérésekkel, pl. az aktivált parciális tromboplasztinidő (aPTI), a protrombinidő (PI) és/vagy a specifikus alvadási faktorok assay vizsgálatával.

Adagolás alvadási faktorhiány esetén:

Adagolás TTP és intenzív plazmacsere kapcsán fellépő vérzés esetén:

Ritkán túlérzékenységi reakciók is megfigyelhetők. Ezek általában enyhe, lokalizált vagy generalizált csalánkiütéssel, erythemával, kipirulással és bőrviszketéssel járó allergiás reakciók. A súlyosabb formák hypotoniával vagy az arc vagy gége angiooedemájával szövődhetnek. Más szervrendszerek – cardiovascularis, légző- vagy gastrointestinalis rendszer – érintettsége esetén a reakció anaphylaxiásnak vagy anaphylactoidnak tekinthető. Az anaphylaxiás reakciók akut és esetenként súlyos formában jelentkezhetnek, a következő tünetegyüttessel: hypotonia, tachycardia, bronchospasmus, sípoló légzés, köhögés, dyspnoe, hányinger, hányás, hasmenés, hasi vagy hátfájdalom. A súlyos reakciók sokkig, eszméletvesztésig, vagy légzési elégtelenségig progrediálhatnak és ritkán halálos kimenetelűek is lehetnek. A nagy cseppszámmal beadott infúzió esetenként cardiovascularis eltéréseket okozhat a citrát‑toxicitás miatt (az ionizált kalcium szintjének csökkenése révén), különösen májfunkciós zavarban szenvedő betegeknél. A plazmacserék során ritkán a citrát‑toxicitással magyarázható tünetek léphetnek fel, például fáradtság, paraesthesia, tremor és a hypocalcaemia. Az OctaplasLG elődjének tekintett termékkel végzett klinikai vizsgálatok és az engedélyeztetés utáni használat során az alábbi mellékhatásokat tapasztalták: A lehetséges mellékhatások gyakorisága az alábbiak szerint került meghatározásra: nagyon gyakori (≥ 1/10), gyakori: (≥ 1/100 ‑ < 1/10), nem gyakori: (≥ 1/1000 ‑ < 1/100), ritka: (≥ 1/10 000 ‑ < 1/1000), nagyon ritka : (< 1/10 000), nem ismert: (a rendelkezésre álló információk alapján nem értékelhető). 1. táblázat: Az Octaplas-kezeléssel kapcsolatban azonosított mellékhatások

Szervrendszeri osztályozás*	Gyakori (≥ 1/100 – < 1/10)	Nem gyakori (≥ 1/1000 – < 1/100 )	Ritka (≥ 1/10 000 – < 1/1000)	Nagyon ritka (< 1/10 000)
Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek				haemolyticus anaemia haemorrhagiás diathesis
Immunrendszeri betegségek és tünetek		anaphylactoid reakció	túlérzékenység	anaphylaxiás sokk anaphylaxiás reakció
Pszichiátriai kórképek				szorongás agitáció nyugtalanság
Idegrendszeri betegségek és tünetek		hypoesthesia		szédülés paraesthesia
Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek				szívmegállás arrhythmia tachycardia
Érbetegségek és tünetek				thromboembolia (LLT) hypotonia hypertonia a keringés összeomlása kipirulás
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek		hypoxia		légzési elégtelenség tüdővérzés bronchospasmus tüdőödéma dyspnoe légzésfunkciós zavar
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek		hányás hányinger		hasi fájdalom
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei	urticaria pruritus			bőrkiütés (erythemás) hyperhydrosis
A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei				hátfájdalom
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók		láz		mellkasi fájdalom mellkasi diszkomfortérzés hidegrázás lokális ödéma általános rossz közérzet reakció a beadás helyén
Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei				pozitív eredményű antitestvizsgálat csökkent oxigénszaturáció
Sérülés, mérgezés és a beavatkozással kapcsolatos szövődmények				a transzfúzióval kapcsolatos keringés-túlterhelés citrát-toxicitás haemolyticus transzfúziós reakció

* Ez a táblázat a MedDRA által javasolt kifejezéseket (Preferred Terms, Pts) tartalmazza, ha másként nincs megjelölve. LLT, MedDRA legalacsonyabb szintű terminológia (Lowest Level Term) Gyermekek és serdülők Gyermekeknél és serdülőknél terápiás plazmacsere során előfordulhat, hogy hypocalcemia figyelhető meg, különösen olyan betegeknél, akik májfunkciós rendellenességekben szenvednek, illetve nagy sebességgel beadott infúzió során. Az OctaplasLG ilyen alkalmazása során ajánlott az ionizált kalciumszint (lásd 4.4 pont) ellenőrzése (lásd 4.2 pont). Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

Gyógyszerkölcsönhatások Más gyógyszerekkel való kölcsönhatást nem figyeltek meg. Inkompatibilitások · Az OctaplasLG‑t vörösvértest‑ és vérlemezke‑készítményekkel keverhető, amennyiben mindkét készítmény AB0-kompatibilitását figyelembe veszik. · Nem szabad az OctaplasLG‑t egyéb gyógyszerkészítményekkel keverni az inaktiváció és precipitáció veszélye miatt. · A vérrögképződés lehetőségének elkerülése érdekében nem szabad az OctaplasLG‑t olyan vénába adni, amelybe egyidejűleg kalciumtartalmú oldatot is infundálnak.

Az OctaplasLG nem használható: · Volumenexpanderként. · Vérzéses állapotok kezelésére akkor, ha alvadási faktorhiány áll fenn, és a specifikus alvadási faktor rendelkezésre áll. · A fokozott fibrinolysis ellensúlyozására májtranszplantáció, vagy más, az alvadási folyamatok plazmin-inhibitor (alfa₂‑antiplazmin) hiány miatt kialakult összetett zavarával járó állapotok kapcsán. Az OctaplasLG elővigyázatossággal alkalmazható az alábbi állapotok fennállása esetén: · IgA-hiány. · Plazmafehérje‑allergia. · Friss fagyasztott plazma (FFP) vagy OctaplasLG korábbi alkalmazásakor fellépett allergiás reakció. · Tünetekkel járó vagy tünetmentes cardialis dekompenzáció. · Tüdőödéma. Az OctaplasLG‑ben a protein S-aktivitás kisebb, mint a normál plazmában (lásd 5.1 pont), ezért az ennek következtében előforduló vénás tromboembóliás szövődmények kockázatának csökkentése érdekében fokozott elővigyázatossággal kell eljárni, és az összes veszélyeztetett beteg esetében meg kell tenni a szükséges intézkedéseket. A nagyarányú plazmacserét jelentő beavatkozásoknál az OctaplasLG‑t csak akkor szabad az alvadási zavar rendezésére használni, ha kóros vérzés lép fel. Virológiai biztonságosság Az emberi vérből vagy plazmából készített gyógyszerek alkalmazása kapcsán kialakuló fertőzések megelőzésére általánosan alkalmazott intézkedések: a donorok kiválogatása, az egyes donációk és plazma‑poolok specifikus infekciós markerekkel végzett szűrővizsgálatai, valamint a vírusok hatásos inaktiválását/eltávolítását szolgáló lépések beépítése a gyártási folyamatba. Mindezek ellenére az emberi vérből vagy plazmából készült gyógyszerek alkalmazásakor soha nem lehet teljesen kizárni a fertőző ágensek átvitelének lehetőségét. Ez a még ismeretlen vagy újonnan kialakuló vírusokra és más patogénekre is vonatkozik. Az alkalmazott intézkedések alkalmasnak tekinthetők a burokkal rendelkező vírusok, pl. a HIV, HBV és HCV esetében is. Az alkalmazott intézkedések azonban korlátozott értékűek lehetnek a burokkal nem rendelkező vírusok, pl. a HAV, HEV és parvovírus B19 esetében. A parvovírus B19-fertőzés terhes nőkben járhat súlyos következményekkel (magzati infekció) és olyan betegekben, akiknél immunhiányos állapot vagy megnövekedett erythropoesis (pl. haemolyticus anaemia) áll fenn. A HEV is súlyos lehet szeronegatív terhes nőknél. Ezeknek a betegeknek tehát az OctaplasLG adása csak igen erős indikáció esetén javasolt. Azoknál a betegeknél, akik rendszeresen kapnak emberi vérből vagy plazmából készült gyógyszereket, megfontolandó a megfelelő oltások beadása (pl. HBV és HAV ellen). A gyártási folyamat a prionok eltávolítására szolgáló lépéssel bővült. Kifejezetten javasolt, hogy minden egyes beadott OctaplasLG adag esetében jegyezzék fel a termék nevét és sorozatszámát, hogy összekapcsolható legyen a beteg és az általa kapott termék sorozatszáma. Vércsoport szerinti alkalmazás Az OctaplasLG‑t a beteg AB0-vércsoportjának megfelelően kell alkalmazni. Sürgős esetekben az AB‑vércsoportnak megfelelő OctaplasLG készítmény tekinthető általános plazmának, mivel az vércsoporttól függetlenül, bárkinek beadható. A betegeket a beadás után legalább 20 percig megfigyelés alatt kell tartani. Anaphylaxiás reakciók Anaphylaxiás sokk esetén az infúziót azonnal le kell állítani. A kezelést a sokk‑kezelésre vonatkozó irányelvek szerint kell folytatni. Nyomonkövethetőség A biológiai készítmények nyomon követhetőségének javítása érdekében, az alkalmazott készítmény nevét és gyártási tételszámát egyértelműen kell feltüntetni. Gyermekek és serdülők Gyermekeknél és serdülőknél terápiás plazmacsere során bizonyos esetekben hypocalcaemiát figyeltek meg, amelyet lehetséges, hogy a citrátkötés okoz (lásd 4.8 pont). Az OctaplasLG ilyen alkalmazása során ajánlott az ionizált kalciumszint megfigyelése. Interferencia szerológiai vizsgálatokkal Az OctaplasLG készítményből származó plazmakomponensek (pl. béta-humán choriogonadotropin; béta-HCG) passzív átvitele téves laboratóriumi teszteredményekhez vezethet a készítményt kapó egyénnél. Például álpozitív terhességi teszteredményekről számoltak be a béta-HCG passzív átvitele miatt. Ez a gyógyszer legfeljebb 920 mg nátriumot tartalmaz zacskóban, ami felnőtteknél megfelel a WHO által ajánlott napi 2 g nátriumbevitel maximum 46%-ának.

Az OctaplasLG terhes nők körében történő biztonságos alkalmazhatóságát kontrollos klinikai vizsgálatok keretében még nem állapították meg. Nem ismert, hogy az OctaplasLG befolyásolja-e a termékenységet. A készítményt csak akkor szabad terhes vagy szoptató nőnek adni, ha az alternatív kezelési módok nem megfelelőek. A parvovírus B19- és HEV-fertőzés átvitelének kockázatát lásd a 4.4 pontban.

· Nagy dózisban vagy gyorsan beadott infúzió hypervolaemiát/keringés-túlterhelést, tüdőödémát és/vagy szívelégtelenséget okozhat. · A nagy cseppszámmal beadott infúzió cardiovascularis eltéréseket okozhat a citrát‑toxicitás miatt (az ionizált kalcium szintjének csökkenése révén), különösen májfunkciós zavarban szenvedő betegeknél.

Farmakoterápiás csoport: Vérpótló készítmények és plazmafehérje‑frakciók ATC kód: B05A A Az OctaplasLG‑ben a plazmafehérjék mennyisége és megoszlása hasonló a feldolgozatlan FFP‑hez, vagyis 45‑70 mg/ml, és a legfontosabb plazmafehérjék az egészséges véradókra vonatkozó értékhatárok között vannak (lásd a 2. táblázatot). Az 58 mg/ml‑es átlagos összfehérje-tartalom 50%‑a albumin (29 mg/ml), az immunglobulin G, A és M osztályok pedig 8,1 mg/ml, 1,6 mg/ml illetve 0,8 mg/ml mennyiségben vannak jelen. Az S/D kezelés és tisztítás eredményeként a lipid‑ és lipoprotein‑tartalom alacsony. Ennek az OctaplasLG indikációs területe szempontjából nincs jelentősége. A gyártási eljárás következtében a donorok eltérő fehérjeszintje kiegyenlítődik, és a plazmafehérjék szintje a funkcionális tartományban van. Ezért az OctaplasLG egyetlen átlagos donorból származó FFP‑vel azonos klinikai hatást biztosít, de annál egységesebb összetételű. A végterméket tesztelik V., VIII. és XI. alvadási faktor, valamint a protein C és S, illetve a plazmin-inhibitorszint szempontjából. A három alvadási faktor mindegyikéből legalább 0,5 NE/ml mennyiségnek kell jelen lenni, a gátlófehérjék szintje pedig biztosan legalább 0,7 NE/ml, 0,3 NE/ml illetve 0,2 NE/ml. A fibrinogén‑tartalom 1,5–4,0 mg/ml között van. A rutin gyártási eljárás során a klinikailag jelentős paraméterek mindegyike az egyetlen donorból származó FFP‑re vonatkozó referenciaérték 2,5‑97,5‑es percentilis között van. Kivételt képez a plazmin-inhibitor (más néven alfa₂‑antiplazmin), melynek mennyisége kicsivel a fenti percentilis alatti (lásd a 2. táblázatot). Az OctaplasLG‑ben a von Willebrand faktor multimer mintázat megegyezik a normál plazmáéval. 2. táblázat: Általános alvadási paraméterek és specifikus alvadási faktorok, illetve inhibitorok az OctaplasLG‑ban

Paraméter	OctaplasLG Átlag ± standard deviáció (n = 5)	Referenciatartomány
Aktivált parciális tromboplasztinidő [mp]	30 ± 1	28‑41
Protrombinidő [mp]	11 ± 0	10‑14**
Fibrinogén [mg/ml]	2,6 ± 0,1	1,5‑4,0**
II. alvadási faktor [NE/ml]	1,01 ± 0,07	0,65‑1,54
V. alvadási faktor [NE/ml]	0,76 ± 0,05	0,54-1,45
VII. alvadási faktor [NE/ml]	1,09 ± 0,05	0,62-1,65
VIII. alvadási faktor [NE/ml]	0,80 ± 0,07	0,45-1,68
IX. alvadási faktor [NE/ml]	0,88 ± 0,10	0,45-1,48
X. alvadási faktor [NE/ml]	0,99 ± 0,05	0,68-1,48
XI. alvadási faktor [NE/ml]	0,88 ± 0,04	0,42-1,44
XII. alvadási faktor [NE/ml]	1,04 ± 0,08	0,40-1,52
XIII. alvadási faktor [NE/ml]	1,03 ± 0,06	0,65-1,65
Antitrombin [NE/ml]	0,86 ± 0,11	0,72-1,45
II. heparin kofaktor [NE/ml]	1,12 ± 0,05	0,65-1,35
Protein C [NE/ml]	0,86 ± 0,08	0,58-1,64
Protein S [NE/ml]	0,63 ± 0,08	0,56-1,68
Von Willebrand faktor risztocetin kofaktor aktivitás [NE/ml]	0,93 ± 0,08	0,45-1,75
ADAMTS13# aktivitás [NE/ml]	1,13 ± 0,17	0,50-1,10**
Plazminogén [NE/ml]	0,84 ± 0,06	0,68-1,44
Plazmin-inhibitor## [NE/ml]	0,61 ± 0,04	0,72-1,32

* A [[1],[2]] szerint, 100 egészséges véradó vizsgálata alapján megállapított 2,5–97,5 percentilis között; vagy ** a teszt‑kit csomagolásában lévő leirat szerint. ^# Dezintegrin és metalloproteináz 1. típusú, 13‑as csoportú thrombospondinnal. Más néven von Willebrand factor‑cleaving protease (VWFCP). ^## Más néven alfa₂‑antiplazmin. Klinikai vizsgálatok: Egy nyílt, többcentrumos, a forgalomba hozatalt követően végzett vizsgálatban 37 újszülött- és csecsemőkorú (0–2 éves), valamint 13 gyermek- és serdülőkorú (> 2–16 éves) betegen tanulmányozták az OctaplasLG biztonságosságát, tolerálhatóságát és hatásosságát. Negyven beteg esetében szívműtétet, 5 esetében orthotop májátültetést végeztek, 5 esetében pedig több véralvadási faktor pótlására volt szükség (ezek közül 4 betegnél sepsis állt fenn). Annál a 28 betegnél, akiknél cardiopulmonalis bypass során priming oldat alkalmazására került sor (mindegyikük ≤ 2 éves korú volt), az átlagos dózis 20,2 ml/kg volt. 20 másik betegnél az első alkalommal beadott átlagos dózis a ≤ 2 éves korú betegek esetében 16,5 ml/kg, a > 2 éves korúak esetében pedig 12,7 ml/kg volt. Nem számoltak be olyan hyperfibrinolyticus vagy thromboemboliás eseményekről, amelyekről úgy ítélték meg, hogy az OctaplasLG-kezeléssel állnak összefüggésben. Az OctaplasLG infúzió adását követően végzett hemosztatikus tesztek eredményei a vizsgálatot végzők által a vérzés miatt plazmainfúziót igénylő betegek esetében elvárt tartományon belül voltak.

Az OctaplasLG farmakokinetikai tulajdonságai megegyeznek a friss fagyasztott plazma (FFP) farmakokinetikai tulajdonságaival.