Javallatok: A kumarin‑típusú antikoagulánsok antidotuma. Olyan vérzések és fenyegető vérzések kezelésére javallott, melyek K‑vitamin‑hiány, alacsony prothrombin‑ és VII. alvadási faktorszint miatt jönnek létre. Ellenjavallatok: A Konakion ellenjavallt a készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység esetén.
A Konakion injekció nem adható intramuszkulárisan, mert im. adva depo képződhet és a folyamatos K‑vitamin‑felszabadulás zavarhatja az antikoaguláns terápia folytatását. Ezen kívül, az im. injekciók antikoaguláns kezelés alatt álló személyeken haematoma képződéshez vezethetnek. Adagolás: A Konakion injekció adható intravénásan és szájon át. Az oldatos injekció nem keverhető egyéb parenterális gyógyszerekkel, de adott esetben beadható az infúziós szerelék alsó szakaszába injektálva.
Gyermekek
Minthogy újszülötteknél és 1 évesnél fiatalabb gyermekeknél kisebb dózisok alkalmazása szükséges, őket a Konakion 2 mg/0,2 ml paediatric oldatos injekcióval kell kezelni.
Szokásos adagolás
Súlyos vagy életveszélyes vérzések, pl. antikoaguláns terápia alatt: A kumarin antikoaguláns kezelést abba kell hagyni és lassan (legalább 30 másodperc alatt) egy 5‑10 mg dózisú KONAKION iv. injekciót kell beadni frissen fagyasztott plazmával (FFP) vagy protrombinkomplex‑koncentrátummal (PCC) együtt. A K 1‑vitamin adag szükség szerint megismételhető.
Dózisajánlások tünetmentes, magas nemzetközi normalizált arány értékkel (INR) rendelkező, vérzésmentes vagy enyhe vérzéssel bíró betegek K 1‑vitamin kezeléséhez:
| Antikoaguláns |
INR |
Orális K1‑vitamin |
Intravénás K1‑vitamin |
| warfarin |
5‑9 |
1‑2,5 mg kezdeti visszafordításra
2‑5 mg gyors visszafordításra
(ha az INR 24 óra után is magas további 1‑2 mg) |
0,5‑1 mg
0,5‑1 mg |
| > 9 |
2,5‑5 mg (10 mg-ig) |
1 mg |
| acenokumarol |
5‑8 |
1‑2 mg |
1‑2 mg |
| > 8 |
3‑5 mg |
1‑2 mg |
| fenprokoumon |
5‑9 |
2‑5 mg |
2‑5 mg |
| > 9 |
2‑5 mg |
2‑5 mg |
| > 10 |
Nem ajánlott |
egyénileg meghatározott adagok |
Kis dózis esetén adható egy vagy több ampulla Konakion 2 mg/0,2 ml paediatric oldatos injekció is.
Dózisajánlások K 1‑vitamin terápiában részesülő, jelentős vagy életveszélyes vérzéssel rendelkező betegekre vonatkozóan:
| Antikoaguláns |
Állapot |
Intravénás K1‑vitamin |
Egyidejű kezelés |
| warfarin |
jelentős vérzés |
5‑10 mg |
FFP vagy PCC |
| életveszélyes vérzés |
10 mg |
FFP, PCC, vagy rekombináns VIIa.‑faktor |
| acenokumarol |
jelentős vérzés |
5 mg |
FFP, PCC, vagy prothrombinkoncentrátum és VII.‑faktor |
| fenprokumon |
jelentős vérzés < 5,0 INR-rel |
5 mg |
PCC |
| jelentős vérzés > 5,0 INR-rel |
10 mg |
PCC |
FFP, frissen fagyasztott plazma
PCC, protrombincomplex‑koncentrátum
Különleges adagolási előírások
Idős személyek: az idősebb egyének érzékenyebbek lehetnek az antikoagulánsok elleni KONAKION‑kezelésre, ezért nekik az ajánlott dózistartományon belül az alacsonyabb dózisokat kell adagolni. Egy 0,5‑1 mg-os kis dózisú iv. vagy per os K 1‑vitamin 24 órán belül hatékonyan csökkentette (< 5-re) az INR‑értéket (lásd 5.2 pont Farmakokinetikai tulajdonságok c. részt)
Gyermekek 1 éves kor felett: a kezelőorvosnak kell meghatározni az optimális adagot a beteg testsúlya és a javallat alapján. Jó klinikai állapotú gyerekeknél a K 1‑vitamin teljes iv. felnőtt adagjának egytizede hatékonynak bizonyult a tünetmentes, magas INR‑érték (> 8) visszafordításában.
Gyermekek 1 éves kor alatt: ennek a korosztálynak a Konakion 2 mg/0,2 ml paediatric oldatos injekciót kell adni.
Per os alkalmazás
Vagy a Konakion 2 mg/0,2 ml paediatric oldatos injekció adagolójával, vagy fecskendővel történik.
Fecskendővel történő adagolás
A Konakion oldat a következő módon adható fecskendővel: a fecskendőhöz illesztett tűvel a szükséges mennyiséget fel kell szívni, majd a tű eltávolítása után a fecskendő tartalmát közvetlenül a beteg szájába kell juttatni. Ezután célszerű néhány korty folyadékkal leöblíteni. Mellékhatások: Az alábbi nemkívánatos hatások szervrendszerenként és gyakoriság szerint kerülnek feltüntetésre. A gyakorisági kategóriák a következők: nagyon gyakori (³ 1/10 ), gyakori (³ 1/100 ‑ < 1/10), nem gyakori (³ 1/1000 ‑ < 1/100), ritka (³ 1/10 000 ‑ < 1/1000), nagyon ritka (< 1/10 000).
Immunrendszeri betegségek és tünetek:
Nagyon ritka: a Konakion intarvénás beadását követően anaphylactoid reakciók
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók:
Nagyon ritka: a Konakion intarvénás beadásakor vénairritáció vagy phlebitis
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Interakciók: A K1‑vitamin antagonizálja a kumarin‑típusú antikoagulánsok hatását. Antikonvulzív szerekkel együttadva a K1‑vitamin hatása csökkenhet. Figyelmeztetések: Az injekció felhasználásakor a kevert micellás oldatnak tisztának kell lennie. Ha nem megfelelően raktározzák, az oldat zavarossá válhat és a fázisok is szétválhatnak. Az ilyen ampullákat nem szabad felhasználni.
Súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél a Konakion adását követően az INR‑értéket gondosan ellenőrizni kell. Terhesség és szoptatás: Terhesség
Nem végeztek kontrollált vizsgálatokat Konakion‑nal állatokon és várandós nőkön. A sok éves klinikai tapasztalat alapján azonban joggal feltételezhető, hogy sem a K1‑vitaminnak, sem az injekcióban lévő segédanyagoknak nincs toxikus hatásuk a reproduktív folyamatokra, ha a gyógyszert az ajánlott adagokban adják.
A többi gyógyszerhez hasonlóan azonban, a Konakion-t is csak akkor szabad várandós nőknek adni, ha az anyára vonatkozó előny nagyobb, mint a magzatra vonatkozó kockázat.
Minthogy a K1‑vitamin nem jut át a placenta‑barrieren, nem érdemes várandós nőknek adni mint profilaktikus szert, az újszülött vérzéses betegségének megelőzésére.
Szoptatás
A beadott K1‑vitamin mennyiségnek csak kis hányada jut be az anyatejbe, tehát a Konakion nem jelent veszélyt a csecsemőre nézve, ha terápiás adagokban adják szoptató nőknek. A Konakion azonban nem alkalmas arra, hogy szoptató nőknek adva megelőzze az újszülöttön a vérzéses betegség kialakulását. Túladagolás: K1‑hypervitaminosis nem ismert. Az antikoagulációs kezelés újrakezdését befolyásolhatja. Farmakodinámia: Hatásmechanizmus
A Konakion hatóanyaga, a K1‑vitamin (fitomenadion) koagulációt előidéző faktor. Mint a máj karboxiláz rendszerének komponense, a K1‑vitamin részt vesz a II. (prothrombin), VII., IX. és X. véralvadási faktorok, valamint a protein C és protein S véralvadásgátlók transzláció utáni karboxilálásában. A kumarinok gátolják a K1‑vitamin kinon formájának redukcióját K1‑vitamin hidrokinonná és meggátolják a karboxilálás után keletkező K1‑vitamin‑epoxid redukcióját kinon formává.
Farmakodinámiás hatások
A K1‑vitamin a kumarin‑típusú antikoagulánsok pl. a fenprokumon antagonistája. Nem antagonistája viszont a heparinnak, a heparin antagonistája a protamin.
A K1‑vitamin nem hat örökletes hypoprothrombinaemiában, vagy súlyos májelégtelenség miatt kialakult hypoprothrombinaemiában.
A Konakion injekcióban a K1‑vitamin egy epesav‑lecitin kevert micellás fiziológiás kolloid rendszer segítségével van szolubilizálva, mely a szervezetben is megtalálható természetes szállító közeg. Farmakokinetika: Felszívódás
Egy farmakokinetikai vizsgálat szerint a K1‑vitamin tartalmú Konakion injekciós oldat szájon át adva gyorsan és hatékonyan szívódik fel. A K1‑vitamin szájon át adva elsősorban a vékonybél középső szakaszán szívódik fel. A szisztémás biológiai hasznosulás per os adás után kb. 50%, de az individuális különbségek nagyok. Intravénás adás után a hatás kb 1‑3 órán, per os adás után 4‑6 órán belül jelentkezik.
Eloszlás
A primer megoszlási kompartment maga a plazmatérfogat. A vérplazmában a K 1‑vitamin 90%-a lipoproteinekhez kötődik (VLDL‑frakció). A normál K 1‑vitamin plazmakoncentráció 0,4‑1,2 mcg/l. 10 mg K 1‑vitamin iv. adása után (Konakion 2 mg/0,2 ml paediatric oldatos injekció), a plazmaszint egy óra múlva kb. 500 ng/ml, 12 óra múlva 50 ng/ml. A K 1‑vitamin nem jut át a placenta‑barrieren és alig jut be az anyatejbe.
Biotranszformáció
A K 1‑vitamin gyorsan alakul át polárosabb metabolitokká, így K 1‑vitamin‑2,3‑epoxiddá is. Egyes metabolitok visszaalakulnak K 1‑vitaminná.
Elimináció
Metabolikus átalakulás után a K 1‑vitamin glukuronid‑ és szulfát‑konjugátumok formájában az epébe és a vizeletbe választódik ki. A terminális felezési idő felnőtteknél iv. alkalmazás során 14±6 óra és 10±6 óra orális alkalmazás esetében. A beadott adagnak kevesebb mint 10%-a választódik ki (változatlan formában) a vizeletbe.
Farmakokinetika szokatlan klinikai esetekben
A K 1‑vitamin bélből történő felszívódása különböző okokból zavart lehet, pl. malabszorpció szidrómában, rövid-bél szindrómában, biliaris atresiában és hasnyálmirigy‑elégtelenségben. Az ilyen betegek dózisa a javasolt dózistartomány alsó értéke legyen (lásd 4.2 pont). |